吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi綜合征。吞噬功能缺陷將導致機體對病原微生物的易感性增高，常發生各種化膿菌感染及條件致病菌的感染。原發性吞噬功能缺陷系指先天性或遺傳性的內源性吞噬功能不全。

吞噬功能缺陷病的病因

(一)發病原因

吞噬細胞的功能不足的病因，多為遺傳性疾病。如CGD主要是伴性型染色體遺傳性疾病，但也可以常染色體隱性方式遺傳，為此，女孩也可發病。因此患兒白細胞在實驗室試驗時，可證明吞噬細菌的白細胞耗氧量不增加，不形成過氧化物或過氧化氫，細菌不被殺死，同時還存在白細胞缺乏過氧化物酶，或缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，或缺乏丙酮酸鹽激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，不能殺傷過氧化氫酶陽性的細菌;缺乏丙酮酸鹽激酶，則喪失殺傷葡萄球菌的能力。慢性肉芽腫病為X連鎖隱性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi綜合征為常染色體隱性基因的遺傳病。其病因還不很清楚。

(二)發病機制

慢性肉芽腫病為X連鎖隱性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi綜合征為常染色體隱性基因的遺傳病。其發病機制還不明。

吞噬細胞缺陷發病機制可能有，中性粒細胞減少症，吞噬細胞的功能不足。

1.中性粒細胞減少症 先天性遺傳性中性粒細胞減少症罕見。這類患兒多形核白細胞數低於5.0×108/L，表現了頻繁感染。周期性中性粒細胞減少症，則按15～35天為一周期(平均21天)的反覆減少，減少期為數天，數量可下降至5.0×107/L。伴有胰腺不全的中性粒細胞減少症(Shwachman綜合征或全身播散性肉樣瘤)，其患兒發育不良、呈現脂肪痢及反覆感染等癥狀，中性粒細胞數降低到2.0～4.0×108/L，患者常伴有輕度糖尿病。這類患兒對病毒感染預後不良。伴有低免疫球蛋白的中性粒細胞減少症是一組較常見的病，這些患兒可能同時有IgM增高。遲鈍白細胞綜合征(lazy leucocyte syndrome)患兒均有中性粒細胞減少，反覆上呼吸道感染、牙齦炎、口腔炎等。患者白細胞在體外試驗中，不能向趨化性刺激物移動;皮膚窗試驗中無內聚現象;給新鮮血漿後，這種異常反應也不能改變。

白細胞減少症的病因多為遺傳性疾病，或是可以查出家族性病史。周期性中性粒細胞減少症則是一種骨髓幹細胞的缺陷，在中性粒細胞減少期間，單核細胞增多，並從尿中排出的粒細胞集落刺激因子增加，這說明不是粒細胞生成激素的生成障礙。

2.吞噬細胞的功能不足

(1)慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)：該病主要見於男性患兒，一般在出生後數年內，反覆發生化膿性感染。癤及蜂窩織炎最為常見，常並發淋巴結化膿，進而引起骨髓炎。這類患者的白細胞吞噬細菌後，卻不能把它們殺死，反而受到白細胞的保護，不受其抗體、補體及藥物的影響。

(2)Chédiak-Higashi綜合征：這是一種少見的綜合征，患兒多形核白細胞數降低，並缺乏正常功能，對趨化性刺激反應不良，殺菌能力低下。患者反覆發生嚴重的化膿性感染，伴有皮膚色素缺乏、羞明、肝脾腫大等。能存活至成人者極少。

(3)Job綜合征：是累及女孩的吞噬功能缺陷病。主要表現為不能清除入侵的葡萄球菌。患兒伴有色素缺乏和濕疹。

上述遲鈍白細胞綜合征，屬於白細胞功能缺陷。其他趨化性缺陷，可能檢出補體缺乏或白細胞抗體等。

吞噬功能缺陷病的癥狀

1.慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)，大多在幼年發病，常有顯著的淋巴結腫大，肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。致病菌多為過氧化物酶陰性者，如表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、沙雷菌、大腸埃希桿菌和假單胞菌等。其他癥狀有鼻炎、結膜炎、皮炎、肝膿腫等。病人一般發育延遲。

2.Chédiak-Higashi綜合征，本病為一罕見的累及多臟器的常染色體隱性基因的遺傳病。臨床上表現為：反覆性化膿菌感染、部分性眼和皮膚白化病、中樞神經系統異常，臟器有非惡性的淋巴細胞浸潤，很多組織細胞內的溶酶體異常，導致感染(中性粒細胞)、白化病(黑色素細胞)、神經系統疾病(神經細胞)和出血(血小板)。

診斷：

1.慢性肉芽腫病，根據臨床表現和中性粒細胞殺菌功能低下可做出診斷。

2.Chédiak-Higashi綜合征依據臨床表現和實驗室檢查可作診斷。

吞噬功能缺陷病的診斷

吞噬功能缺陷病的檢查化驗

1.慢性肉芽腫病實驗室檢查 白細胞計數因感染而可能增高，但可能由於NADP氧化酶活性缺乏而不能產生過氧化氫、超氧化物和其他活性氧，其他粒細胞蛋白可能也缺乏。粒細胞四唑氮藍(NBT)還原試驗缺失，殺菌試驗異常。

2.Chédiak-Higashi綜合征 實驗室檢查：患者中性粒細胞減少，趨化和殺菌力減弱，NK細胞活性降低，但殺傷T細胞活性則正常。

Chédiak-Higashi綜合征，在光學顯微鏡下可見中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞的胞質內和血小板內有較大的顆粒，此系異常的溶酶體融合而成。

吞噬功能缺陷病的鑒別診斷

1.慢性肉芽腫病需與肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。其他還有鼻炎、結膜炎、皮炎、肝膿腫等相鑒別。

2.Chédiak-Higashi綜合征，需與白化病(黑色素細胞)、神經系統疾病(神經細胞)相鑒別。

吞噬功能缺陷病的併發症

1.慢性肉芽腫病可並發肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。其他還有鼻炎、結膜炎、皮炎、肝膿腫等。

2.Chédiak-Higashi綜合征，可並發白化病(黑色素細胞)、神經系統疾病(神經細胞)和出血(血小板)。

吞噬功能缺陷病的預防和治療方法

1.預防遺傳性免疫缺陷 免疫缺陷的遺傳因素占很大比重，尤其以嚴重者為最。因此，對有免疫缺陷傾向者，如反覆罹患多發性化膿症者，無明顯傳染因子的腹瀉者，經常施用抗生素抗感染者等，在婚前，應作免疫學檢查。提請免疫實驗室進行免疫細胞、血清免疫因子及有關的細胞因子檢測，以及體外、體內免疫功能檢驗。同時，要作遺傳查詢，包括男女雙方的個人既往史、家族史、畸形體等。對有齶裂、唇裂者可進一步檢查胸腺和胸腺功能;皮膚白化者要檢查其與Wiskott-Aldrich綜合征的關係。

2.預防致畸性的嬰兒免疫缺陷 為避免胎兒致畸引起的免疫缺陷，除如上查詢胎兒父母的個人既往史、家族史、畸形體等外，還要避免母親在孕期受風疹病毒、巨細胞病毒等感染，防止服用有致畸傾向的藥物，防止有害射線，如γ射線、X射線輻照等等。產前檢查中，要注意胎兒有否畸形，畸形兒可以中斷妊娠。

3.預防繼發性免疫缺陷 加強體育鍛煉，保持身心健康。防止過度疲勞和營養不良。積極治療可能導致免疫缺陷的傳染性疾病，正確使用治療藥物、免疫抑制劑或免疫調節劑;必要時補充缺失的免疫因子，保證免疫功能正常。

吞噬功能缺陷病的西醫治療

(一)治療

1.慢性肉芽腫病，根據不同的致病菌給予積極的抗菌治療。重組IFN-γ可促進細胞色素的轉錄，使細胞內超氧陰離子水平增加，初步結果有效。嚴重病例可予骨髓移植。

2.Chédiak-Higashi綜合征以抗生素治療感染為主，其他無特殊療法。

(二)預後

1.慢性肉芽腫病 預後取決於是否及時診斷和治療，一般預後差，很少能存活至20歲以上。

2.Chédiak-Higashi綜合征，預後不良，多數在兒童期死亡，並發淋巴網狀系統惡性腫瘤的頻率增高。

參看

• 風濕科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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