新生兒獲得性免疫缺陷綜合征


人類免疫缺陷病毒感染艾滋病(AIDS)又稱獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的嚴重傳染病,主要使體內CD4淋巴細胞受損,導致全身免疫功能缺陷,繼發各種機會感染和腫瘤而致死。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的病因

(一)發病原因

新生兒感染艾滋病主要來自母親,艾滋病的母親傳播有3條途徑:宮內傳播 、產時傳播、產後傳播。多數母嬰傳播多為宮內傳播,主要經胎盤和羊水感染。科學家已經從人的臍血和羊水中分離出HIV,說明胎兒感染HIV是由母親垂直傳播的。

1.母-嬰垂直感染 新生兒AIDS的發病和孕母有密切關係,因嬰兒AIDS中相當一部分是通過母-嬰垂直傳播而獲得。

2.母-嬰水平感染新生兒生後可通過感染AIDS病原體的母親的乳汁而受染。

3.醫源性感染

(1)注射器及針頭感染:新生兒、嬰兒還可因多次靜脈注射,經注射器及針頭等方式受染。

(2)輸血與血製品感染:據Ammann等(1983)報告1例生後幾天內反覆接受輸血與血製品的新生兒於生後6個月時出現AIDS癥狀,並無CMV、HDV及EBV感染的證據,經對供血員調查後發現,其中1名在供血後7個月發生AIDS,推測供血員系病原體攜帶者,且表明血製品的輸入或輸血可傳播AIDS。

(二)發病機制

已知CD4是HIV外膜糖蛋白的受體。HIV病毒通過表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的參與下與宿主細胞受體CD4結合入侵靶細胞,故表面表達CD4抗原的細胞均是HIV的靶細胞。Th細胞高表達CD4分子,因此Th細胞是HIV的主要靶細胞,巨噬細胞、樹突細胞和小膠質細胞也較高表達CD4分子,所以這些細胞也對HIV易感。淋巴結內巨噬細胞、濾泡樹突細胞是AIDS潛伏期HIV繁殖的主要場所,是HIV的儲藏庫,也是感染CD4 T細胞的源泉。樹突細胞的大量死亡,造成外周淋巴細胞的毀壞。HIV侵入CD4細胞後,在細胞質中經病毒的反轉錄酶作用將病毒RNA轉為DNA。病毒DNA與病毒整合酶進入細胞核,在後者的作用下,整合入宿主細胞基因組內,整合的病毒可潛伏數月甚至數年不複發,這就是AIDS潛伏期長的原因。HIV如何殺傷CD4細胞的機制尚不十分清楚。由於Th細胞被大量破壞,從而喪失調控其他淋巴細胞(如B細胞分化)亞群的能力,機體的免疫網路遭到破壞,免疫調節失去平衡,導致免疫缺陷。HIV病毒攻擊大量CD4細胞,使細胞免疫功能低下或喪失,引起各種機會感染致死。另由於B細胞調節失控,多克隆B細胞被活化大量表達免疫球蛋白,患者發生自身免疫性疾病,以及對新的抗原反應性降低而發生感染,如小兒易患嚴重化膿性感染。某些單核巨噬細胞(表達CD4抗原)也可被HIV侵襲,使其趨化能力降低,使白細胞介素-1和腫瘤壞死因子釋放增加,致機體發熱,消耗增加、消瘦等。由於HIV對靶細胞(主要是CD4細胞)的不斷破壞,致使CD4 T細胞消耗殆盡和外周免疫器官毀損,免疫嚴重缺陷,最終招致各種感染和惡性腫瘤而致死。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的癥狀

新生兒由於免疫系統尚不成熟,很少接觸外來抗原,生成的免疫記憶細胞數量少,HIV感染後免疫系統損害較成人嚴重,潛伏期短,出現癥狀早,如:淋巴結腫大、咽炎、舌炎、齦炎 、腹瀉、 咳嗽、咳痰 、消瘦、 肝腫大、 脾腫大 、黃疸。病情進展快,發生淋巴細胞樣間質性肺炎和繼發細菌感染較多。從母嬰傳播所致感染的患兒,可早在出生後幾個月就出現臨床徵象,潛伏期數月至數年不等。一般臨床表現有持續發熱、消瘦、低出生體重、出生後體重不增、黃疸不退、肝脾腫大、多部位淺表淋巴結腫大等。

1.機會感染 持續性或反覆性鵝口瘡。

2.細菌感染 嚴重的反覆的細菌感染,如肺炎、敗血症、尿路感染、腹瀉、皮膚感染、中樞神經系統感染等成為嬰兒死亡的重要原因之一。

3.腫瘤 在兒童患者中少見,在成人患者中見到的Kaposi肉瘤。

HIV感染急性期由於沒有明顯的癥狀或癥狀十分輕微,往往非榮容易被忽視,因此必須進行血清學檢查,通常用ELISA法測血清抗HIV抗體,如陽性再作Western blot測HIV抗原以確診,若上述檢查均陽性即可診斷HIV感染。

美國疾病控制中心認為兒童在患有其他原因不能解釋的免疫缺陷時,除了HIV抗體陽性外,有下列癥狀可診斷為AIDS:

1.弓形體腦炎或彌散性感染。

2.肺囊蟲性肺炎。

3.慢性皮膚黏膜單純皰疹,1個月以上。

4.慢性隱孢子蟲腸炎,超過1個月以上。

5.進行性多灶性腦白質病。

6.念珠菌食管炎。

7.肝臟或淋巴結以外的器官發生巨細胞病毒感染。

8.隱球菌性腦膜炎或播散性感染。

9.細胞內鳥分枝桿菌感染。

10.彌散性細菌感染(不僅是肺或淋巴感染)。

11.原發性腦淋巴細胞瘤。

12.卡波西肉瘤(60歲以下)。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的診斷

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的檢查化驗

1.血清學檢查 HIV感染後1至4周內,可從患者血清中測得HIV抗原(核心抗原p24),並隨著時間逐步消失,直至AIDS階段又重現陽性。在HIV感染後3至12周可測得核心抗gp41抗體,抗gp41 IgG可持續終生。年齡在15個月以內的小嬰兒抗體有可能反應來自母親的抗體,故新生兒應行PCR檢查或HIV培養以確診。

2.病毒學檢查 以體外淋巴細胞培養再以Northern吸印法測淋巴細胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot測HIV各抗原蛋白或以PCR法直接檢測HIV-DNA。

3.免疫學檢查 患者外周血象中CD4細胞明顯下降,早期CD4 可>500/μl,晚期<200/μl直至降到0。CD8 細胞變化不明顯,因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置,正常兒童比例為2.0。血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA常升高。

4.孕檢艾滋病的血清學檢查 艾滋病(HIV)抗體。 艾滋病是獲得性免疫缺陷分析征的直譯名稱,是一種嚴重的免疫缺陷疾患,其病原體是HIV病毒。正常媽HIV抗體為陰性。

應做X線檢查、B超檢查、CT檢查等,結合臨床綜合征表現,可發現卡氏肺囊蟲肺炎、腫瘤等各種表現。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的鑒別診斷

確診非常困難,主要應與先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鑒別。

1.先天性感染和先天性免疫缺陷 新生兒AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鑒別。

2.不表現為機會性感染 新生兒AIDS常不表現為機會性感染,但具有經肺活檢證實的PLH∕LIP的患兒只要其HIV及HIV抗體陽性就可診斷為AIDS,將未作肺活檢的患兒歸納為AIDS-RC。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的併發症

HIV侵入人體後,會破壞人體免疫功能並引發多種不可治癒的感染和腫瘤,如淋巴性間質性肺炎、機會性感染、反覆侵襲性細菌感染、消瘦綜合征、腦病、惡性疾病如腫瘤等。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的預防和治療方法

預防感染應注意下列4個面:

-I、LGBVZ4E!D、。77DDO(D。IVKYUW1.嚴防醫源性感染 醫務工作者應注意注射器和針頭的污染與傳播;血製品如丙種球蛋白、抗血友病球蛋白等不宜濫用。

69(MA4HCZIGDN(264;985)QZ9(02.嚴格篩查輸血員 高危(成人)對象不能當供血員。O:TM1P,,5-FVIS77IBTYOY1Q2DCJ

3.HIV疫苗 生產HIV疫苗用基因工程重組方法製成HIV的疫苗是根本辦法。

4YRQL77EN-SEJ:R)8LG8E04CANRA5MNJ。444.防止育齡婦女感染HIV 主要防止育齡婦女感染HIV,對於抗HIV陽性的孕婦,應禁止生育或生後嚴密隨訪。

新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的西醫治療

(一)治療

目前對新生兒艾滋病治療的藥物治療一般開始於其出生後的3到4個月間,而美國一項新研究發現,若在這些嬰兒出生後的1到2個月間即開始對其使用抗逆轉錄病毒藥物治療,可更有效地控制病情發展並延長其生存時間。研究人員對艾滋病病毒的嬰兒的病情發展情況進行了研究,這些嬰兒中,20%到30%沒有接受任何抗逆轉錄病毒藥物的新生兒艾滋病治療在出生4個月內即發作了艾滋玻研究中發現,那些在出生後2個月內接受一種或兩種抗逆轉錄病毒藥物治療的嬰兒,在3歲前發作艾滋病的可能性比在出生後3到4個月間接受同樣藥物治療的嬰兒要好得多。

新生兒艾滋病治療使用的抗HIV 感染藥物的應用因HIV 是一種逆轉錄病毒,故多用逆轉錄病毒抑制劑。作為抗HIV 感染藥物、臨床應用顯示有效。迭氮胸苷是目前最好的有效藥物,可透過血腦屏障。能選擇性阻止病毒複製和增殖。臨床觀察能延長患者生命,但不能治癒。新生兒艾滋病治療因HIV 感染用藥方法不一,有中樞神經系病變者用連續靜滴法較好,有報告用0.5~1. 8mg/(kg.h) ,保持血漿濃度水平>1.Oμmol/L。新生兒艾滋病治療的副作用有明顯骨髓抑制、血紅蛋白下降,靜滴劑量>1. 4mg/( kg.h )者,多有粒細胞減少症出現。此外可見胃腸反應及肝損害。

另外對於新生兒艾滋病治療應該注意對症治療,如選用抗生素治療細菌性感染。或者是無環鳥苷等用於治療巨細胞病毒等感染以及.SMZco用於治療卡氏肺囊蟲感染。長春新碱、干擾素可用於新生兒艾滋病治療卡波濟肉瘤,晚期者用阿黴素、博萊黴素、長春花碱或VP~16聯合化療。電子束放療亦有效。,這些對於新生兒艾滋病治療都是有效的。免疫調節劑治療為改善免疫缺陷狀況,近年來試用免疫調節劑治療AIDS病, 例如靜注大劑量丙種球蛋白用於有嚴重感染時,可調節及改善免疫狀態。應用IL-2、γ— 干擾素、胸腺素及胸腺刺激素、輸注淋巴細胞等,療效尚不滿意。

1.卡肺囊蟲肺炎 對卡氏肺囊蟲性肺炎推薦用磺胺甲噁唑(SMZ) 甲氧苄啶(TMP)或噴他脒(戊烷脒)治療。

2.單純皰疹病毒對單純皰疹病毒感染可用阿昔洛韋(無環鳥苷)治行,有較好療效。

3.白色念珠菌口腔有持續性白色念珠菌感染用甲紫(龍膽紫)或制黴菌素等常規治療,無效可口服酮康唑有效,但停葯後可複發。

(二)預後

本病是一種嚴重傳染病,目前尚不可治癒,最後導致被感染者的死亡。

參看

  • 兒科疾病

注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。

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