眼底黃斑部的櫻桃紅斑點


尼曼-皮克病(Niemann-Pick』s disease,NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及膽固醇沉積於身體各器官的遺傳性代謝病,以年幼兒童多發,具有肝、脾大,眼底黃斑部櫻桃紅色斑及骨髓塗片中大的泡沫樣細胞等主要特徵。本病於1914年首先由Niemann 報告第1 例,1922 年Pick 詳細描述了病理檢查所見,故而得名。我國首次於1963 年報告2 例,以後陸續有個例報道。

眼底黃斑部的櫻桃紅斑點的原因

常染色體隱性遺傳。

病理生理:

本病系常染色體隱性遺傳,猶太人患病較多。目前已肯定本病之A 型及B 型系缺乏鞘磷脂酶所致。該酶廣泛存在於多種組織細胞的溶酶體中,線粒體及微粒體中也有發現,尤以肝細胞中為多。鞘磷脂存在於所有細胞之細胞膜和亞細胞的漿膜,包括紅細胞的基質。該酶缺乏時,此類脂不能被水解,致使在細胞內大量積聚, 也常同時伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清,膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關係,也可有少量其他神經鞘類脂的增加。C 型與D 型患者細胞中,主要沉積物為膽固醇,鞘磷脂較少,細胞中鞘磷脂酶也降低,其水平在A、B 型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細胞中發現外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙,且基於此可能的發病機制,已建立了純合子、攜帶者及產前診斷方法,因此認為此為本型的發病原因。鞘磷脂酶的基因位於17 號染色體上,其結構已清楚。C 型的基因突變在18號染色體上。

眼底黃斑部的櫻桃紅斑點的診斷

癥狀體征:

1.A 型 生後3~4 個月起即出現餵食困難、營養不良,肝、脾大,常以肝大先於脾大出現,淋巴結腫大,精神神經發育遲滯,但由於其進行得較緩慢,所以在病後數月內常不被發現,非但達不到各該年齡發育標準,而且還出現倒退情況,肌力亦減退。皮膚有棕褐色色素沉著,肺部可被累及,嚴重時聽力及視力均受影響甚至喪失。30%~50%患者於眼底黃斑部有櫻桃紅色斑點。患兒逐漸消瘦,常因繼發感染於3~4 歲前死亡。

2.B 型 此型進展甚慢,除肝、脾大外,無或僅有輕微神經系統表現,可帶病長期生存。

3.C 及D 型 患兒出生後數年內表現正常,以後逐漸出現神經系統癥狀,如:辭彙減少、共濟失調、抽搐、核上性眼肌麻痹。肝大,脾不如肝大。病情進展緩慢,智力及運動發育逐漸減退,以後出現肌張力增高,反射亢進等。C 型與D 型表現相似,但C 型常見於加拿大的新斯科舍(Nova Scotia)。發現有些不明原因新生兒肝炎為C 型患者。

診斷檢查:

診斷:嬰幼兒期有肝、脾大,且肝大於脾,並逐漸出現神經系統表現者,應懷疑本病,黃斑區如發現有櫻桃紅色斑點,肺部X 射線片中有粟粒樣改變者支持本病診斷,重要診斷依據為骨髓中找到典型泡沫樣尼曼-皮克細胞。鞘磷脂酶活力測定如減低可確診。

實驗室檢查:

1.血象 可有中度貧血、血小板減少,其程度取決於骨髓累及程度。白細胞一般正常,可減少甚至稍增多,淋巴細胞及單核細胞可有空泡。

2.骨髓象 骨髓增生程度及各種細胞比例正常,可找到典型的尼曼-皮克細胞,此種細胞直徑為20~90μm,圓形,橢圓形或叄角形,含一個偏心較小的核,胞質充滿泡沫狀神經鞘髓磷脂顆粒似桑椹狀脂肪滴,此種結構使胞質呈泡沫狀,故又稱泡沫細胞。瑞特染色呈淡藍色,脂類(Sudan Ⅲ)染色陽性,糖原染色空泡壁為陽性,空泡中心為陰性,鹼性磷酸酶及過氧化物酶染色陰性。

其他輔助檢查:

1.X 射線檢查 A 型者肺部可有粟粒樣浸潤,骨骼可有輕度髓腔擴大及骨皮質變薄現象,腦CT 及MRI 檢查可有灰質變性,脫髓鞘病變及小腦萎縮。

2.酶測定 白細胞、皮膚活體組織檢查成纖維細胞培養測定鞘磷脂酶均降低。

3.其他 皮膚成纖維細胞培養檢測膽固醇酯化,在C 型中有障礙,同時作菲律賓菌素染色,可顯示溶酶體中未酯化膽固醇的積聚。直腸活體組織檢查在神經系統癥狀出現前(有時數年)即可清楚地顯示C 型神經細胞內的沉積。

感染為常見的併發症,也是引起死亡的主要原因,應給予積極的治療。

眼底黃斑部的櫻桃紅斑點的鑒別診斷

眼底發現黃斑呈帶灰色變色:Austin型幼兒腦硫脂病也稱Austin型異染性腦白質營養不良,是腦硫脂病和黏多糖貯積症的聯合疾病。其特徵為輕度Hurler綜合征面容,多發性骨發育不良,有嚴重的神經系統癥狀和智力明顯低下。眼底檢查,可以發現黃斑呈帶灰色變色,以後甚至失明。

眼底櫻桃紅斑:因眼底動脈血運中斷,視網膜後極部出現瀰漫性灰白色水腫,眼底黃斑中心凹處,在周圍灰白色水腫區的陪襯下,呈現醒目的「櫻桃紅斑」。

眼底點狀或火焰狀出血:眼底出血不是一種獨立的眼病,而是許多眼病和某些全身疾病所共有的特徵。常見於高血壓視網膜病變、糖尿病及腎病引起的視網膜病變。視網膜靜脈周圍炎、視網膜靜脈阻塞、視盤血管炎以及血液病引起視網膜病變,眼外傷性眼底出血。由於各種不同的病因導致相同的病理損害,如視網膜出血,滲出,微血管瘤、新生血管等。

癥狀體征:

1.A 型 生後3~4 個月起即出現餵食困難、營養不良,肝、脾大,常以肝大先於脾大出現,淋巴結腫大,精神神經發育遲滯,但由於其進行得較緩慢,所以在病後數月內常不被發現,非但達不到各該年齡發育標準,而且還出現倒退情況,肌力亦減退。皮膚有棕褐色色素沉著,肺部可被累及,嚴重時聽力及視力均受影響甚至喪失。30%~50%患者於眼底黃斑部有櫻桃紅色斑點。患兒逐漸消瘦,常因繼發感染於3~4 歲前死亡。

2.B 型 此型進展甚慢,除肝、脾大外,無或僅有輕微神經系統表現,可帶病長期生存。

3.C 及D 型 患兒出生後數年內表現正常,以後逐漸出現神經系統癥狀,如:辭彙減少、共濟失調、抽搐、核上性眼肌麻痹。肝大,脾不如肝大。病情進展緩慢,智力及運動發育逐漸減退,以後出現肌張力增高,反射亢進等。C 型與D 型表現相似,但C 型常見於加拿大的新斯科舍(Nova Scotia)。發現有些不明原因新生兒肝炎為C 型患者。

診斷檢查:

診斷:嬰幼兒期有肝、脾大,且肝大於脾,並逐漸出現神經系統表現者,應懷疑本病,黃斑區如發現有櫻桃紅色斑點,肺部X 射線片中有粟粒樣改變者支持本病診斷,重要診斷依據為骨髓中找到典型泡沫樣尼曼-皮克細胞。鞘磷脂酶活力測定如減低可確診。

實驗室檢查:

1.血象 可有中度貧血、血小板減少,其程度取決於骨髓累及程度。白細胞一般正常,可減少甚至稍增多,淋巴細胞及單核細胞可有空泡。

2.骨髓象 骨髓增生程度及各種細胞比例正常,可找到典型的尼曼-皮克細胞,此種細胞直徑為20~90μm,圓形,橢圓形或叄角形,含一個偏心較小的核,胞質充滿泡沫狀神經鞘髓磷脂顆粒似桑椹狀脂肪滴,此種結構使胞質呈泡沫狀,故又稱泡沫細胞。瑞特染色呈淡藍色,脂類(Sudan Ⅲ)染色陽性,糖原染色空泡壁為陽性,空泡中心為陰性,鹼性磷酸酶及過氧化物酶染色陰性。

其他輔助檢查:

1.X 射線檢查 A 型者肺部可有粟粒樣浸潤,骨骼可有輕度髓腔擴大及骨皮質變薄現象,腦CT 及MRI 檢查可有灰質變性,脫髓鞘病變及小腦萎縮。

2.酶測定 白細胞、皮膚活體組織檢查成纖維細胞培養測定鞘磷脂酶均降低。

3.其他 皮膚成纖維細胞培養檢測膽固醇酯化,在C 型中有障礙,同時作菲律賓菌素染色,可顯示溶酶體中未酯化膽固醇的積聚。直腸活體組織檢查在神經系統癥狀出現前(有時數年)即可清楚地顯示C 型神經細胞內的沉積。

感染為常見的併發症,也是引起死亡的主要原因,應給予積極的治療。

眼底黃斑部的櫻桃紅斑點的治療和預防方法

預後:預後不良。

預防:如已有一孩子為本病,則以後所懷胎兒有50%可能患本病,故應對胎兒進行產前酶活力檢測,必要時進行人工流產。

參看

  • 尼曼-皮克病
  • 小兒尼曼-皮克病
  • 視網膜動脈阻塞
  • 眼部癥狀

注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。

<< 上一个: 眼底無紅光反射 下一个: 眼底改變>>

相關問題