乙型肝炎病毒表面抗原陽性的孕婦,其嬰兒出生時必須常規注射乙型肝炎病毒疫苗和乙型肝炎高價免疫球蛋白,這是當前在嬰兒出生時阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播的最有效方法。然而,這種產後阻斷並不能達到100%的效果,當孕婦血液中乙肝病毒DNA含量超過每毫升10的4次方時,有5%以上的胎兒發生宮內感染。這個百分比並不低,不可忽視。
如果能把這個5%的宮內感染也阻斷了,那麼,無論是對未來的新生命,還是對家庭,無疑是一件非常有意義的事情。因此,孕期抗病毒治療和如何抗病毒的問題就隨之被提出了。
中國醫生在阻斷宮內母嬰乙肝病毒傳播方面已經做出了有益的嘗試,領先國際水平,相關臨床研究成果已經被寫入國際著名的歐洲肝病協會制訂的慢乙肝處理指南。孕期抗病毒最需要關注的問題是什麼?顯然,藥物安全性是首要的。這裡所說的安全性要從兩個方面去考慮。
一、胎兒的安全性。目前被推薦用於懷孕婦女使用的抗乙肝病毒口服藥物有三種,即拉米夫定、替比夫定和替諾福韋。這三種藥物,尤其是替比夫定和替諾福韋,在早年上市時就經過實驗證明為妊娠B級藥物。所謂B級藥物,即在動物實驗證實不致胎兒畸形,也不影響胎兒發育,但是不可推論到人類。顯然,從倫理學的角度考慮,是不能用孕婦做臨床實驗的,所以對孕婦絕對安全的所謂A級抗病毒藥物是不存在的。
然而,由於多種原因孕婦“誤服”抗病毒藥物,或服藥中未能有效避孕,而孕婦及其家庭成員拒絕終止妊娠,或者經過醫生勸阻,孕婦及其家庭成員仍然拒絕終止妊娠等原因,使得這兩種藥物在人類的安全性得到了驗證。更有人做了很有說服力的對比研究:把服用替諾福韋的婦女所孕胎兒的畸形發生率與“天然”狀態下的畸形發生率相比較,結果發現,兩者並無差異。目前比較肯定的是,孕晚期,即妊娠的最後一個階段(後三個月)服用前述三種藥物對胎兒是安全的。
二、孕婦的安全性。替比夫定的不良反應主要是肌肉損害,表現在用藥一年內出現無力和肌痛等,通過化驗可以發現肌肉是否受到損害。主要的化驗指標是磷酸肌酸激酶(簡稱CK),這一指標水平高低反映了肌肉受損害的程度。所以,孕婦在使用替比夫定過程中需要定期監測CK。替諾福韋的不良反應包括腎臟損害和鈣磷代謝紊亂。
所幸的是,無論是替比夫定所致的CK升高,還是替諾福韋所致的腎損害等,一則發生率不高,二則在停藥後絕大多數可以恢復。根據筆者的臨床實踐經驗,真正導致嚴重傷害的案例並不多。但是無論藥物不良反應發生率高低,治療後定期監測相關指標是必要的。一旦發現異常,在醫生指導下及時處理也是必須的。
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