2個專利已過期，2個將過期，骨質疏鬆症藥市場變局在即？

作者：風雲

近年來，骨質疏鬆症患病患病者逐漸攀升，用藥市場潛力巨大。但以往霸佔該領域銷售量前列的幾大巨頭藥企專利接連到期，這個黃金戰場競爭日趨激烈。現在全球骨質疏鬆症用藥市場戰況如何？

骨質疏鬆症是一種悄無聲息的流行病，在定量骨礦測定技術發展前，常在第一次骨折後甚至多次骨折後被診斷。骨質疏鬆症可分為臨床前期（也稱骨量丟失期和臨床期（也稱脆性骨折發生期）。因此骨礦測量值和脆性骨折的發病率和患病率是用來研究骨質疏鬆症流行病學的重要方法。

目前中國已是世界上擁有骨質疏鬆症患者最多的國家，約有患者9000萬，約佔總人口的7%。骨質疏鬆症患病人群基數大，其用藥市場潛力就非常可觀了。

目前，全球最暢銷的骨質疏鬆症藥物可分為三類。第一類是傳統的激素療法：用雌激素、孕激素或者它們的類似物來治療；第二類是抗骨再吸收藥物，它們通過抑制破骨細胞的骨吸收能力來防止骨組織的崩壞；第三類是促進骨組織形成藥物，這類藥物通常在合成代謝中發揮重要的作用從而促進新的骨組織形成。後兩類藥物與傳統的激素療法相比有很大的進步，但是大多數的藥物需要嚴格的服用方法，如果服用不當會產生很嚴重的副作用。

最暢銷的骨質疏鬆藥物

激素療法

易維特(Evista)通用名Raloxifene，是一種口服的選擇性雌激素受體調節劑，在骨組織部位具有雌激素的作用，而在子宮和乳房組織中具有抗雌激素的作用，它可以用於預防和治療閉經婦女的骨質疏鬆症，同時還可降低女性乳腺癌的發病風險。

此藥1997年被FDA批准上市，是激素療法銷售最好的藥物，曾經連續10年銷售額超過10億美元。但是，該藥2014年美國專利到期後，大量仿製藥物的上市導致其銷售額迅速下滑，2015年銷量僅為2.37億美元。預計2016年難以再保持霸主地位，其銷量將進一步下降。

抗骨再吸收藥物

保骼麗（Prolia）通用名Denosumab，是一種人單克隆抗體，它的靶標是核因子κ B受體活化因子配體（RANKL），這種因子在輔助T細胞中可以促進樹突狀細胞的成熟，而在成骨細胞中表達則激活破骨細胞。RANKL表達過量是骨質疏鬆最重要的原因之一，保骼麗就是通過抑制RANKL的功能來發揮作用的，屬於抗骨再吸收藥物，最大的副作用是引起四肢肌肉和關節疼痛。

保骼麗是由Amgen公司研發，2010年被FDA批准上市，2015年銷量達到13.12億美元，銷售額增長速度很快，2016年上半年已達7.93億美元，有望超過福奧泰成為全球第一大骨質疏鬆藥物。

福善美（Fosamax），通用名Alendronic acid（阿侖膦酸鈉）是一種二碳磷酸鹽化合物(INN)。阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性，能抑制破骨細胞的活性，通常需要與維生素D聯合服用。

福善美是首個被FDA批准用於治療絕經後骨質疏鬆症的雙膦酸鹽類藥物，也是第一個用於治療男性骨質疏鬆症的藥物，它的最高年銷售額超過了30億美元，曾經是默沙東最暢銷的藥物之一。但是，該藥專利已經到期，大量仿製藥物上市，2015年該藥銷售額為3.6億美元。

促進骨組織形成藥物

福泰奧（Forteo）通用名特拉帕肽（Teriparatide），是一種含有甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)N末端前34個氨基酸的重組多肽，這34個氨基酸組成了PTH的活性結構域，PTH的主要功能是調節體內鈣和磷的代謝，是一種高效的合成代謝藥物，通過促進血鈣水平升高，來促進骨組織的形成。

福奧泰於2008年被FDA批准上市，對男性和閉經的女性通用，是目前全球銷量最高的骨質疏鬆藥物，2015年全球銷量高達13.48億美元。福奧泰的專利將於2019年到期，目前已有多家制藥公司正在研發貼片型的特拉帕肽。所謂貼片型，就是能像膏藥一樣貼在皮膚上通過皮膚將藥物吸收進入體內。美國生物製藥公司RadiusHealth研發的abaloparatide與特拉帕肽同屬甲狀旁腺素類似物，abaloparatide設計的目標是快速重建骨組織，同時不引起血鈣升高或者顯著的骨重吸收，此藥目前正處於III期臨床研究階段。

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