解析引發帕金森疾病的關鍵致病機理

近日，來自新南威爾士大學的研究人員通過研究發現，模擬帕金森疾病的早期階段或許能夠幫助研究人員找到疾病的發生原因，並且開發新型的治療手段，相關研究刊登於國際雜誌Acta Neuropathologica上。

研究者Nic Dzamko指出，我們揭示了大腦內部炎症和帕金森疾病發生的分子機制，同時還鑑別出了一種能夠抑制這種炎症的潛在機制，這是我們長達4年來的研究成果，這項研究或許能夠幫助我們引入一種開發新型治療手段的新靶點。帕金森疾病是繼痴呆症後第二大常見流行的神經變性疾病，這種疾病的主要特點就是大腦內部名為α突觸核蛋白的特殊蛋白的積累以及大腦黑質區域中缺少產生多巴胺的細胞;這些細胞的缺失就會誘發帕金森疾病的症狀，包括戰慄、機體僵硬、運動遲緩以及缺少精細的動作控制。

此前研究人員利用多能幹細胞技術獎人類皮膚細胞轉化成了神經元細胞，以此來理解炎症對大腦的效應，儘管目前研究者還不清楚引發帕金森疾病的確切原因，但大量積累的研究證據表明，炎症在帕金森疾病的發病過程中扮演著重要作用。大腦能夠利用toll樣受體(TLR)來檢測病變情況，並且調節免疫力缺乏引發的炎症，激活TLR的後果就是引發α突觸核蛋白的產生，而α突觸核蛋白主要會引發路易體(Lewy bodies)的積累，路易體就是帕金森疾病的標誌物。

文章中研究者發現，一種名為TLR2的特殊toll樣受體在患者時候的大腦組織的神經元細胞中處於較高水平，這就為研究者下一步研究提供了新的線索;假設在帕金森疾病中神經元能夠積累α突觸核蛋白，那麼研究結果表明，TLR2或許對於理解帕金森疾病的開始及發展非常重要。利用幹細胞研究者對TLR2進行激活，這就能夠產生一種炎性反應來增加α突觸核蛋白的水平，同時結果表明，炎症只是是引發帕金森疾病發生的部分原因。如果研究者能夠在患者死亡後的大腦組織中發現這種關聯，隨後在在培養的組織中模擬這種關係，研究者或許就能夠深入理解帕金森疾病發生的關鍵過程了。

隨後研究人員還引入了一種抑制TLR2的藥物，該藥物能夠抑制幹細胞衍生的神經元細胞中α突觸核蛋白的增加，這就為科學家們後期開發新型干預措施提供了新的研究靶點，下一步研究者將會尋找能夠在人類臨床試驗中使用的藥物，他們希望後期進行更多深入研究來開發治療帕金森疾病的新型策略。

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來自澳大利亞昆士蘭大學的一項新研究可能導致人們開發出治療帕金森病的新方法，而且在未來有潛力用於治療將近50種其他疾病。

在帕金森病---影響著全世界大約800萬人---中，大腦內至關重要的神經元發生功能故障或者死亡。

在這項研究中，來自昆士蘭大學分子生物科學研究所的研究人員研究了一種干擾神經元內的物質運輸並且允許廢棄產物堆積從而導致帕金森病的基因突變。相關研究結果發表在2016年8月26日那期Journal of Biological Chemistry期刊上，論文標題為“Parkinson Disease-linked Vps35 R524W Mutation Impairs the Endosomal Association of Retromer and Induces α-Synuclein Aggregation”。

論文通信作者、昆士蘭大學分子生物科學研究所副教授Rohan Teasdale說，之前的研究已表明逆運複合體(retromer，一種負責細胞內生物物料運輸的蛋白複合體)功能障礙與帕金森病相關聯，但是背後的生物學原因迄今為止仍是未知的。

Teasdale說，“我們鑑定出逆運複合體中的蛋白Vps35在一些帕金森病患者體內發生突變(R524W)，從而導致神經元內的運輸網絡變得擁擠起來。”

“因此，它似乎表明負責回收這些神經元內的物質的蛋白複合體不能夠達到他們正常的作用位置，而且如果沒有它們的支持，大腦中的這些神經元就不能夠自我清除廢棄產物，從而會增加細胞死亡的可能性。”

“這種細胞死亡隨後導致帕金森病症狀，如顫抖和肌肉僵硬。”

Teasdale說，這項研究仍然處於早期階段，但是這一發現有潛力改善針對帕金森病症狀而不是病因的療法。

他說，“作為這項研究的一部分，我們擴大這些神經元內的運輸網絡從而恢復運輸流量，因此這些神經元可能能夠自我清除廢棄產物。”

“我們認為擴大這些神經元的回收能力可能能夠阻止或顯著延緩帕金森病發展。”

Teasdale說，同樣的治療原則可能能夠用於將近50種其他的由細胞內廢物產物堆積導致的疾病。

這些被稱作溶酶體病的疾病影響體內的不同部分，如骨骼、大腦、皮膚、心臟和中樞神經細胞，而且在年輕小孩中特別常見。

注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。

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