近日,空軍總醫院藥學部劉敏副主任藥師在“醫生站”為站友帶來了《降糖藥相互作用致低血糖案例分析》的精彩講座,內容豐富有料,小編特整理出這份聽課筆記,希望對大家有用。
糖尿病是慢性病,患者多為老年人,常伴發其他疾病,在服用降糖藥的同時還需服用多種藥物。而隨著聯合用藥種類和數量的增多,藥物不良相互作用的發生機會增大,如不謹慎對待,則可能發生低血糖等不良事件,影響疾病的治療。
一、雙胍類降糖藥
二甲雙胍並不經過腎臟代謝,但其在腎臟的排洩過程可能會受到其他藥物的干擾,需在藥物使用期間監測血糖,如果可行需減小藥物劑量。另外要強調的是,聯合使用碘對比劑可能會增加造影劑腎病的風險,在造影劑使用前後48h需禁用二甲雙胍。
二、磺脲類降糖藥
與磺脲類藥物聯用時需要警惕的藥物種類較多,例如磺脲類藥物與抗真菌藥物(如氟康唑、咪康唑)聯用時,會抑制藥物在體內代謝過程中起重要作用的酶(CYP2C9),從而增加低血糖的風險。
由於不同藥物聯合使用的相互作用機制不同,需要根據具體情況進行不同的臨床處理,同時監測血糖。
(表2:與磺脲類降糖藥聯用時有相互作用風險的藥物) (表3:與磺脲類降糖藥聯用時有相互作用風險的藥物)三、阿卡波糖
阿卡波糖的降糖機制是抑制腸道內碳水化合物水解酶,使食物中碳水化合物的消化和吸收變慢,從而降低餐後血糖水平。
在這個過程中,它可能會吸附地高辛,影響地高辛的吸收,降低其血藥濃度,在聯合使用過程中需要監測地高辛濃度
;也有臨床發現阿卡波糖會增加華法林的作用,雖然這其中的作用機制並不清楚,但仍需監測INR值,隨時關注患者病情變化。
四、格列奈類
瑞格列奈主要是通過CYP2C8/CYP3A4兩種酶進行代謝,凡是抑制或誘導兩種酶的藥物都會對血糖產生影響;而那格列奈主要通過CYP2C9/CYP3A4兩種酶進行代謝(同磺脲類藥物),所以與磺脲類藥物有相互作用的藥物也會影響那格列奈,聯合使用時需監測血糖。
五、噻唑烷二酮類
這類藥物主要通過CYP2C8進行代謝,與酮康唑、利福平等藥物聯用時會抑制此酶的作用,所以應儘量避免,並密切監測血糖,監測推薦的不良事件。
六、DPP-4抑制劑
有臨床相關病例報道,DPP-4(主要是沙格列汀)與酮康唑、地爾硫卓、阿扎那韋、利托那韋、克拉黴素聯用時,會使DPP-4抑制劑血漿值升高,需密切監測血糖和不良事件的發生;而與利福平聯用時則會使DPP-4抑制劑有效性下降,血糖升高,必要時可加大劑量,加強血糖監測。
(表7:與DPP-4抑制劑聯用時有相互作用風險的藥物)總結:
藥源性低血糖大多由磺脲類藥物、胰島素不恰當使用和降糖藥物與其他藥物的相互作用引起。而降糖藥物引起低血糖的風險也各不相同,應從藥物的吸收、分佈、代謝、排洩四個環節綜合考慮,做出個性化的臨床處理。
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