血液成分在心臟和(或)血管腔內形成的血凝塊,稱為血栓形成。臨床上出現血栓的病理現象,稱為血栓性疾病。
類型:根據血栓形成的部位,可分為動脈血栓性疾病(冠心病、缺血性腦血管病及糖尿病等)。與靜脈血栓性疾病(肺梗死及深層靜脈血栓形成)兩類。
(一)發病原因
1.血管內皮損傷 當機械、感染、免疫及血管自身病變等因素損傷血管內皮細胞時,通過止血機制可促使血栓形成。
2.血流異常 各種原因引起的全身或局部血流淤滯、血流緩慢是血栓形成的重要因素,以下機制參與了血栓形成:①紅細胞聚集成團,形成紅色血栓;②促進血小板與內皮的黏附及聚集、釋放反應;③損傷血管內皮,啟動凝血過程。見於高脂血症、紅細胞增多、高纖維蛋白原血症、脫水、各類腫瘤、炎症等所致的高黏滯綜合征及循環障礙。
3.抗凝活性減低 人體生理性抗凝活性減低是血栓形成的重要條件。引起人體抗凝活性減低的常見原因有:①先天性或後天性AT-Ⅲ減少或缺乏;②PC及PS缺乏症;③由FⅡ、FⅤ等結構異常而引起的抗蛋白C現象(APC-R);④肝素輔因子Ⅱ(HC-Ⅱ)缺乏症等。
4.纖溶活力低下 臨床常見者有:①纖溶酶原結構或功能異常,如異常纖溶酶原血症等;②纖溶酶原激活劑(PA)釋放障礙;③纖溶酶活化劑抑制物過多。這些因素導致人體對纖維蛋白清除能力下降,有利於血栓形成及擴大。
(二)發病機制
血管壁損傷(機械、感染、缺氧、免疫及代謝等)、血液凝固性增高(血小板功能亢進、凝血因子升高、抗凝功能減弱及纖溶活性降低)及血流異常(緩慢、停滯及旋渦)是血栓形成的三大要素。血栓形成的部位不同,其機制也有所側重。內皮損傷和血小板功能亢進在動脈血栓形成中起主要作用,而血流緩慢和血液凝固性增高則是靜脈血栓形成的先決條件。病情發展階段不同,病理改變也各異。早期為高凝狀態,其血栓形成的能力超過抗血栓能力,體內有形成血栓的傾向,但不一定有體外凝血象的異常。血栓形成階段是心血管腔內有血栓形成。血栓栓塞階段是血栓脫落導致遠端組織缺血性改變。
血栓形成和栓塞的臨床表現及其後果取決於血栓的部位與大小。冠狀動脈血栓引起急性心肌梗死或不穩定型心絞痛;頸動脈或腦動脈血栓表現為偏癱、意識障礙;下肢深層靜脈血栓導致下肢腫脹、疼痛、皮膚溫度升高及淋巴水腫等。
血栓形成由綜合性因素引起,故診斷的方法也是多種的。有的指標可預示血栓形成前的高凝危機狀態;有的是對血栓形成後的診斷。迄今,尚無一個特異性指標能正確地診斷血栓形成,有時一些指標雖已異常,但該患者也不一定形成血栓,要做到正確地預報血栓形成並不容易,尚需進一步研究。
1.血液學診斷
(1)內皮素-1檢測(ET-1):ET-1是平滑肌強力收縮劑,可顯示血管內皮的損傷情況。
(2)血小板激活指標:當血小板活化後可釋放一系列物質,測定這些物質可了解血小板活化情況。如TXB2、β-TG、PE4、GMP-140等。
(3)血小板聚集率:該項指標增高,表示易形成血栓。
(4)血栓調節蛋白(TM):正常情況下有抗凝作用,如其作用減弱,有利於血栓形成。
(5)血漿中的抗凝指標:如AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S、肝素輔因子-Ⅱ。
(6)纖溶指標:纖溶酶原和纖溶酶活性、t-PA、PAI活性、纖維蛋白肽A、肽B測定。
(7)血液流變學測定:包括全血黏度、血漿黏度、紅細胞電泳等。
2.器械檢查
(1)血管造影:能顯示血管內血栓的部位。但由於其是創傷性檢查,部分病人碘過敏、檢查本身可損傷血管內皮引起血栓形成,故此項檢查受一定的限制。
(2)超聲波:雙顯性掃描檢查能對血栓精確定位,是一項可取的非創傷性診斷技術。
(3)CT和MRI:可清晰、精確診斷實質臟器中血栓形成的梗死病灶,但對肢體血管血栓形成的診斷不理想。
(4)其他:放射性纖維蛋白原試驗和電阻抗體體積描記法也可採用,以前者較好。
1.動脈血栓性疾病 以選擇反映血管壁(PGI2)和血小板(TXB2、β-TG、PF4血小板聚集)指標為主,適當選些凝血(纖維蛋白原、vWF等),抗凝(AIⅢ)及纖溶(tPA,PAI)等指標。
2.靜脈血栓性疾病 以選擇凝血、抗凝及纖溶指標為主,亦可做些血小板和血管方面的指標。
1.血管造影 對確定血栓的部位和範圍頗有價值,如冠狀動脈造影。
2.放射性纖維蛋白原試驗 由於正在形成的血栓能攝取Ⅰ125標記的纖維蛋白原,因而對早期血栓的診斷有重要意義。
3.電阻抗體積描記法 深吸氣使下肢靜脈迴流減少,血液郁滯於小腿,導致下肢血容量增加;深呼氣有利於靜脈迴流,使下肢血容量減少。因此本法可測定下肢血容量變化,間接了解有無下肢靜脈阻塞,但不能區別血栓與非血栓性阻塞。
4.超聲 能發現阻塞血管中血流消失或異常,但不能發現小血栓。
5.CT 對腦血栓及腹腔血管血栓形成有很高的確診率。
1.先天性易栓症 這是一組因遺傳性凝血、抗凝和纖溶系統的某一環節障礙而導致血栓形成的疾病,常首發於青少年。
下列的臨床表現往往提示本病可能:①有血栓病的家族史;②無明顯誘發因素的多發性血栓形成;③幼年或青少年期發生的血栓;④對常規的抗血栓治療效果不佳。在可疑對象中可以用凝血酶時間(TT)和優球蛋白溶解試驗(ELT)作初步篩選:TT的延長提示纖維蛋白原的缺陷,ELT的延長提示纖溶活力降低;如果2項試驗均正常,則可能為抗凝物質的缺陷。為進一步確定缺陷的特異環節,可根據需要依次作ATⅢ、蛋白C、蛋白S、纖溶酶原、纖維蛋白原、肝素輔因子Ⅱ、t-PA以及PAI等的檢查,結合臨床作出進一步的診斷。
2.惡性腫瘤和血栓 惡性腫瘤患者血栓發生率為5%~15%,胰腺癌可達50%。主要由於腫瘤可使促凝活性增高,如因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ∶C、Ⅸ、Ⅹ都增高,有時還存在異常蛋白血症、腫瘤細胞對正常組織的浸潤和破壞,促凝物質釋放易引起DIC。另外,化療藥物、激素、感染、手術、創傷性探查也可作為誘發因素,腫瘤患者的抗凝活性減弱,如AT-Ⅲ、蛋白C水平下降。應該承認還有許多機制未闡明,有待進一步研究。
3.系統性紅斑狼瘡 4%~14%患者可發生血栓。該病由自體免疫機制引起,其血中的抗磷脂抗體可使血管內皮損傷,故產生的PGI2和t-PA減少;可增加纖維連接蛋白(FN)釋放,激活血小板;各型冷球蛋白的存在可造成高黏滯綜合征;循環免疫複合物導致內皮損傷造成局部血栓形成和纖維蛋白沉積。由於以上種種原因可導致SLE患者發生血栓性靜脈炎,皮膚壞死性血管炎,心肌梗死,肺栓塞、缺血性骨壞死等。
4.心腦疾病和血栓 冠心病和血栓的因果關係過去尚有爭議。究竟是動脈粥樣硬化所致血小板黏附、聚集激活凝血系統而形成血栓,還是冠心病患者體內的高凝狀態導致血栓。從大量的屍檢研究證實以前者的觀點為正確。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病血栓形成的關鍵,進而發生心肌梗死。
缺血性腦血管病在我國的發病率越來越增高,栓塞者一般年齡較輕,由心源性和凝血功能異常引起。中老年人以血栓形成多見,以高血壓和動脈粥樣硬化為主要原因。機制無非是和血流動力學、血管、血小板、凝血纖溶等有關。
5.糖尿病和血栓 糖尿病患者動脈粥樣硬化發生率高,冠心病的發生率比正常人群高25倍,國內資料統計佔38%,其他可引起視網膜病變、四肢壞疽、腦血管意外等。控制高凝狀態是防治血管病變的關鍵。
6.肝、腎病和血栓 重症肝病常易引起微血栓,發生DIC。發生率一般為8.8%~16%。機制主要是凝血因子激活,抗凝因子合成減少,單核-吞噬系統功能不全所致。
腎臟疾病的血栓主要見於腎病綜合征,狼瘡性腎炎。微小病變和膜性腎炎。多見的是腎靜脈血栓和多發性盆腔靜脈血栓,也可表現為微血栓。
7.其他疾病和血栓 肺部疾病和血栓的關係也很密切。如慢性阻塞性肺病,由於局部血管內皮損傷和血液流變學改變而導致血栓形成;急性呼吸窘迫綜合征可致纖維素微血栓形成;肺栓塞常因血栓栓塞為主,也可有其他物質引起,如羊水、膿性菌團、腫瘤細胞團等。另外血透、腹透、體外循環、人工瓣膜、器官移植等都可以誘發血栓形成。至於外科範圍的血栓形成不在此贅述。
常見冠狀動脈血栓形成可並發心絞痛、心肌梗死;靜脈血栓形成可並發肺梗死等。
1.預防首先應以降低動脈粥樣硬化危險性為目標。為此需戒煙、禁酒及改變生活不良習慣。
2.積極治療基礎疾病,如防治動脈硬化,控制高血壓、高脂血症和糖尿病等。
(一)治療
治療目的在於重建血流通路,可採用手術和藥物二大措施,本文僅討論後者。
1.依發展階段選葯
(1)高凝狀態:高凝狀態表明體內有形成血栓的傾向,但尚未形成血栓,此階段應用以下措施。①抗血小板療法:可選用腸溶阿司匹林(50~100mg/d)。用藥期間,用血小板聚集試驗監護。此類藥物對動脈血栓性疾病有一定的療效,對靜脈血栓性疾病療效不肯定。阿司匹林對男性有效,而女性療效較差;對預防缺血性腦血管病初次發作有一定療效,而預防再次發作無效;或噻氯匹定對男性與女性初次和再次發作均有療效。此類藥物過量尚無拮抗劑。②抗凝療法:通過影響凝血過程的某個環節,阻止血栓的形成與擴大,但對已形成的血栓無效。肝素在防治急性靜脈血栓形成,尤其是周圍靜脈和肺栓塞有較好的療效。一般以0.5mg/(kg.d)作為治療,間歇或持續靜滴。治療中用部分凝血活酶時間(較正常延長1.5~2.5倍)監護。肝素過量用硫酸魚精蛋白(魚精蛋白)對抗。華法林和醋硝香豆素(新抗凝)常用於慢性靜脈血栓形成,需用凝血酶原時間(維持在25~30s為宜)作為監護指標,過量用維生素K對抗。③降低血黏度療法:可選用低分子右旋糖酐和蝮蛇抗栓酶。④調節內皮細胞功能:Defibrofide和蛋白多糖能促使內皮細胞合成和釋放tPA PGI2,中藥脈通靈提取物也能加速tPA的釋放,從而發揮抗血栓效應。
(2)血栓形成:採用溶栓療法僅適應於新近形成的急性動靜脈血栓,其療效與血栓形成的時間有關。
(3)血栓栓塞:應用抗血管療法。
2.依類選葯 動脈血栓性疾病發生機制主要是內皮損傷和血小板激活,其治療可選用調節血管內皮細胞功能、抑制血小板、溶栓及降低血黏度等措施。靜脈血栓性疾病的發生機制是以血流緩慢和血液凝固性增高為主,故治療選擇抗凝、溶栓及降低血黏度等療法。
(二)預後
血栓疾病是目前嚴重危害人類生命健康,其發病率和病死率較高。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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