腎上腺素能依賴性尖端扭轉性室性心動過速(adrenergic dependent torsades despointes ventricular tachycardia，ADTdpVT)是一種由於多基因突變的遺傳缺陷所致多種離子通道異常，導致Q-T間期延長、反覆發作TDP、反覆發作暈厥及猝死的臨床綜合征。

呈腎上腺素能依賴性的原因

(一)發病原因

既往將ADTdp分為下列三種類型：

1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS) 特點是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長、T波異常，在緊張和應激狀態下出現尖端扭轉性室性心動過速(TDP)或心室顫動，甚至暈厥、猝死，系常染色體隱性遺傳性疾病。

2.Romano-Ward綜合征(RWS) 為常染色體顯性遺傳性疾病，不伴有耳聾，余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型，表現為無先天性耳聾，伴血清鉀降低。

3.散髮型 無家族史，聽力正常，其餘同JLNS。

(二)發病機制

近年來認識到基因突變是其遺傳基礎的基本動因。ADTdp具有遺傳異質性，目前已知至少有6種LQTS(LQT1～LQT6)的變異位點為常染色體顯性遺傳，其中5種已在染色體上定位，4種已確立相關的突變基因。JLNS屬於LQT1，相關突變基因為KVLQT1。當JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1，並從雙親遺傳獲得異常基因為純合子時，KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調控功能異常。使心肌復極明顯延遲表現為Q-T間期明顯延長，屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時才發生TDP。KVLQT1還通過編碼聽力元件而出現先天性聽力異常及耳聾,而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由於形成JLNS的條件如此特殊，所以JLNS很少見。其他各型LQT即構成RWS，所以RWS是由多種遺傳缺陷所致，屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

缺陷基因介導細胞膜離子通道調控功能異常：SCN5A編碼鈉通道使Na 內向電流增加，其離子介導有可能與Cl-異常有關。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道，使K 外向電流降低。因此無論哪一種或多種基因突變均可導致K 外流減少，和(或)Na 內流增加即內向電流增大。致使動作電位2相及3相時程延長及膜電位增高。產生復極延遲及不完全。心電圖表現為Q-T間期延長、TU波異常。由於這種電異常產生後除極(特別是早期後除極EAD)易達閾電位而引起觸發性心律失常，表現為TDP或心室顫動。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細胞也有關，心律失常的維持與折返機制有關。

JLNS多在情緒激動、精神緊張、運動及勞累導致心率增快時出現TDP，表現為發作性暈厥甚至猝死。此與交感神經張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開放、Ca2 內流增多有關，因其促使內向電流增大，加重了細胞膜內外離子流的失衡，更易於產生後除極特別是EAD及觸發性心律失常。有的ADTdp平時不表現出Q-T間期延長，只有當交感神經張力增高、內向電流增大更為明顯時才出現。因此，將JLNS與RWS及與其並發的TDP稱之為腎上腺素依賴性TDP。但也有少數ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態發病(為HERG及SCN5A基因缺陷類型)，屬於間歇依賴性;同時腎上腺素能神經興奮亦能促使藥物所致繼發性LQTS患者TDP的發作，說明在發生機制上兩型均有少許交叉。

呈腎上腺素能依賴性的診斷

ADTdp少見。美國每年約有3000例兒童及青少年死於本病，約2/3基因攜帶者發生暈厥，猝死率約為15%。發病年齡從出生後數天至50歲。TDP的首發病年齡階段多在嬰兒及兒童期。主要表現為發作性暈厥及猝死。暈厥幾乎都是發生在交感神經高度緊張或張力突然變化的情況下(發作呈腎上腺素能依賴性特點)，例如劇烈運動、勞累、排便、精神緊張、疼痛、恐懼、焦慮、噩夢、聲光刺激等。心率逐漸加快並出現室性期前收縮，從而誘發TDP，有時可轉化為心室顫動而猝死。癥狀輕者意識不喪失，僅出現黑矇、眩暈，可有視力模糊、憂慮、呻吟、喊叫等。重者發生暈厥、意識喪失、抽搐、尿失禁、猝死，易被誤診為癲癇。發作後24h內常有倦怠或嗜睡。TDP或暈厥發作次數多至一天數次，少則數年1次或終生僅發作1～2次。隨年齡增長，Q-T間期逐漸縮短，發作次數相應減少。JLNS伴有先天性耳聾及骨骼畸形。家族成員中可見有Q-T間期延長、不明原因暈厥發作或猝死者。臨床上可將腎上腺素能依賴性TDP分為下列3型：

1.典型性 本病初為嬰兒和兒童期，也可見延遲至30歲或成年期。主要特徵是發作性暈厥。其原因是TDP引起。常因突然運動、恐懼、疼痛、驚嚇或情緒激動誘發，呈腎上腺素能依賴性。易誤認為癲癇。

2.不典型性 此型發生率比典型性高，在運動和精神緊張時U波增大並出現TDP，臨床表現輕型多，常因運動試驗或因室性期前收縮接受ⅠA類抗心律失常葯治療發生TDP，激發試驗如運動試驗和滴注異丙腎上腺素可誘發。

3.中間型LQTS 部分患者在腎上腺素能興奮時發生TDP，在出現心跳長間歇時也發生TDP。前者治療用β受體阻滯葯，後者治療可用異丙腎上腺素終止TDP。另一部分人心電圖有明顯U波，TDP發作時沒有長間歇，與體力負荷或情緒激動亦無明顯關係。

呈腎上腺素能依賴性的鑒別診斷

尖端扭轉型室性心動過速與其他多形性室速的鑒別甚困難，主要依據其QT間期延長、U波、常無嚴重的器質性心臟病、有特殊的病因，常反覆發作並可自行終止等特點。

此外，須與一般室速或心室顫動相鑒別。一般室速表現為一系列形態幾乎固定的寬大QRS波，ST段與T波可以辨認，發生往往不會自行停止;一般室速也可由RonT室早誘發，但室早配對間距較短。室顫時無法識別QRS波及ST段與T波，發作持續即死亡。

本病應與發作性暈厥和猝死的疾病鑒別，例如應與間歇依賴性TDP、預激綜合征伴極速性心房顫動、特發性心室顫動、Brugada綜合征、病態竇房結綜合征及癲癇等相鑒別。應除外繼發性Q-T間期延長。

ADTdp少見。美國每年約有3000例兒童及青少年死於本病，約2/3基因攜帶者發生暈厥，猝死率約為15%。發病年齡從出生後數天至50歲。TDP的首發病年齡階段多在嬰兒及兒童期。主要表現為發作性暈厥及猝死。暈厥幾乎都是發生在交感神經高度緊張或張力突然變化的情況下(發作呈腎上腺素能依賴性特點)，例如劇烈運動、勞累、排便、精神緊張、疼痛、恐懼、焦慮、噩夢、聲光刺激等。心率逐漸加快並出現室性期前收縮，從而誘發TDP，有時可轉化為心室顫動而猝死。癥狀輕者意識不喪失，僅出現黑矇、眩暈，可有視力模糊、憂慮、呻吟、喊叫等。重者發生暈厥、意識喪失、抽搐、尿失禁、猝死，易被誤診為癲癇。發作後24h內常有倦怠或嗜睡。TDP或暈厥發作次數多至一天數次，少則數年1次或終生僅發作1～2次。隨年齡增長，Q-T間期逐漸縮短，發作次數相應減少。JLNS伴有先天性耳聾及骨骼畸形。家族成員中可見有Q-T間期延長、不明原因暈厥發作或猝死者。臨床上可將腎上腺素能依賴性TDP分為下列3型：

1.典型性 本病初為嬰兒和兒童期，也可見延遲至30歲或成年期。主要特徵是發作性暈厥。其原因是TDP引起。常因突然運動、恐懼、疼痛、驚嚇或情緒激動誘發，呈腎上腺素能依賴性。易誤認為癲癇。

2.不典型性 此型發生率比典型性高，在運動和精神緊張時U波增大並出現TDP，臨床表現輕型多，常因運動試驗或因室性期前收縮接受ⅠA類抗心律失常葯治療發生TDP，激發試驗如運動試驗和滴注異丙腎上腺素可誘發。

3.中間型LQTS 部分患者在腎上腺素能興奮時發生TDP，在出現心跳長間歇時也發生TDP。前者治療用β受體阻滯葯，後者治療可用異丙腎上腺素終止TDP。另一部分人心電圖有明顯U波，TDP發作時沒有長間歇，與體力負荷或情緒激動亦無明顯關係。

呈腎上腺素能依賴性的治療和預防方法

應禁用延長心室復極的有關藥物(如異丙腎上腺素等兒茶酚胺類藥物和阿托品等)，因為可使Q-T間期延長，T、U波增大，促發TDP的發生。患者應避免劇烈的、甚至不劇烈的體力活動，有刺激的聲、光及情緒激動等。對患者家族應普查，以便及早發現「隱性」患者。對Q-T間期延長而無暈厥發生者應給預防治療，服用β受體阻滯葯。

除了盡量避免或積極治療引起Q-T間期延長的因素外，臨床上必須及時了解用藥情況及病情變化，發現情況及時處理，可有效地預防其發生。

參看

• 腎上腺素能依賴性尖端扭轉性室性心動過速
• 猝死型冠心病
• 腦梗死
• 老年人心臟猝死
• 嬰兒猝死綜合征
• 猝死
• 胸部癥狀

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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