原發性生長激素缺乏症多見於男孩，患兒出生時身高體重正常，數周后出現生長發育遲緩，2-3歲後逐漸明顯，其外觀明顯小於實際年齡，但身體各部位比例尚勻稱，智能發育亦正常。身高低於同年齡正常兒童30%以上。隨年齡增長可出現第二性徵缺乏和性器官發育不良。繼發性生長激素缺乏症可發生於任何年齡，除有上述癥狀外，尚有原發病的種種癥狀和體征。本病一旦確診，應儘早使用生長激素替代治療，開始治療年齡愈小，效果愈好。目前已廣泛使用的有國產基因重組人生長激素。　

發病原因

因垂體前葉分泌的生長激素不足而導致兒童生長發育障礙，身材矮小者稱為生長激素缺乏症。　　　

生長激素缺乏症疾病描述

生長激素缺乏症（GHD）是由於垂體前葉合成和分泌生長激素（GH）部分或完全缺乏，或由於結構異常、受體缺陷等所致的生長發育障礙性疾病，其身高處在同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數以下或低於兩個標準差，符合矮身材標準，發生率約為20/10萬—25/10萬。　　

生長激素缺乏症癥狀體征

特發性生長激素缺乏症多見於男孩，男：女＝3：1，患兒出生時升高和體重均正常，1歲以後出現生長速度減慢，生長落後比體重低更為嚴重，升高低於同年齡、從性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數以下（或低於兩個標準差），身高年增長速度小於4cm，智能發育正常。患兒頭顱圓形，面容幼稚，臉圓胖、皮膚細膩，頭髮纖細，下頜和頦部發育不良，牙齒萌出延遲且排列不整齊，患兒雖生長落後，但身體各部比例勻稱，與其實際年齡相符。多數青春期發育延遲。

一部分生長激素缺乏患兒同時伴有一種或多種其他垂體激素缺乏，這類患兒除生長遲緩外，尚有其他伴隨癥狀：伴有促腎上腺皮質激素（ACTH）缺乏者容易發生低血糖，伴促甲狀腺激素（TSH）缺乏者可有食欲不振、不愛活動等輕度甲狀腺功能不足的癥狀，伴有促性腺激素缺乏者性腺發育不全，出現小陰莖（即拉直的陰莖長度小於2.5cm），到青春期仍無性器官和第二性徵發育等。

器質性生長激素缺乏症可發生於任何年齡，其中由圍生期異常情況導致者，常伴有尿崩症狀。值得警惕的是顱內腫瘤則多有頭痛、嘔吐、視野缺損等顱內壓增高和視神經受壓迫的癥狀和體征。　　

生長激素缺乏症疾病病因

生長激素缺乏症是由於人生長激素（hGH）分泌不足其原因如下：　　

1、特發性（原發性）

這類患兒下丘腦、垂體無明顯病灶，但GH分泌功能不足其原因不明。其中因神經遞質—神經激素功能途徑的缺陷，導致GHRG分泌不足而致的身材矮小者稱為生長激素神經分泌功能障礙（GHND）由於下丘腦功能缺陷所造成的GHD遠較垂體功能不足導致者為多。

約有5％左右的GHD患兒由遺傳因素造成，稱為遺傳性生長激素缺乏（HGHD），人生長激素基因簇是由編碼基因GH1（GH—N）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2等基因組成的長約55Kbp的DNA鏈，由於GH1基因缺乏的稱為單純性生長激素缺乏症（IGHD）而由垂體Pit—1轉錄因子缺陷所致者，臨床上表現為多種垂體激素缺乏，稱為聯合垂體激素缺乏症（CPHD），IGHD按遺傳方式分為Ⅰ（AR）、Ⅱ（AD）、Ⅲ（X連鎖）三型，此外，還有少數矮身材兒童是由於GH分子結構異常，GH受體缺陷（Laron綜合征）或IGF受體缺陷（非洲Pygmy人）所致，臨床癥狀與GHD相似，但呈現GH無抵抗或IGF—1抵抗，血清GH水平不降低或反而增高，是較罕見的遺傳性疾病。　　

2、器質性（獲得性）

繼發於下丘腦、垂體或其他顱內腫瘤、感染、細胞浸潤、放射性損傷和頭顱創傷等，其中產傷是國內GHD的最主要的病因，此外，垂體的發育異常，如不發育、發育不良或空蝶鞍、其中有些伴遊有關視中隔發育不全，唇裂，齶裂等畸形，均可引起生長激素合成和分泌障礙。　　

3、暫時性

體質性青春期生長延遲、社會心理性生長抑制、原發性甲狀腺功能減退等均可造成暫時性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原發疾病治療後即可恢復正常。　　

生長激素缺乏症診斷檢查

▲實驗室檢查

1、生長激素刺激實驗

生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈衝式分泌，受各種因素影響，故隨意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高於正常（＞10μg/L），可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。

生理試驗系篩查試驗、藥物試驗為確診試驗。一般認為在試驗過程中，GH的峰值＜10μg/L，即為分泌功能不正常。GH峰值＜5μg/L，為GH無完全缺乏。GH峰值5-10μg/L，為GH部分缺乏。由於各種GH刺激試驗均存在一定局限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，才可確診為GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左旋多巴試驗。對於年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特別小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區別病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。

2、血GH的24H分泌譜測定

正常人生長激素峰值與基值差別很大，24h的H分泌量才能比較正確反映體內GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可為正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峰值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意為病人接受。

3、胰核樣生長因子（IGF-1）的測定

IGF—1主要以蛋白結合的形式（IGF-BPs）存在於血循環中，其中以IGF-BP3為主（95％以上），IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指標，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈衝式分泌，故甚為穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育表現較大，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指標有一定的局限性，還受營養狀態，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。

4、其他輔助檢查

（1）X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後於實際年齡2歲或2歲以上。

（2）CT或MRI檢查：已確診為GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以了解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。

5、其它內分泌檢查

GHD一旦確立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨床表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素（TRI）刺激試驗和促黃體生成速釋放激素（LHRH）此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。

▲主要診斷依據

①身材矮小，身高落後於同年齡、同性別正常兒童第三百分位數以下，

②生長緩慢，生長速度＜4cm/年，

③骨齡落後於實際年齡2年以上，

④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏，

⑤智能正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。　　

生長激素缺乏症治療方案

1、生長激素

基因重組人生長激素（rhGH）替代治療已經被廣泛應用，目前大都採用0.1U/kg，每日臨睡前皮下注射一次，每周6-7次的方案。治療應持骨骺癒合為止。治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達10cm以上，以後生長速度逐漸下降，在用rhGH治療過程中可出現甲狀腺速缺乏，故須監測甲狀腺功能，若有缺乏適當加用甲狀腺素同時治療。

應用rhGH治療副作用較少，主要有：①注射局部紅腫、與rhGH物質基純度不夠以及個體反應有關，停葯後可消失，②少數注射後數月會產生抗體，但對促生長療效無顯著影響，③較少見的副作用有暫時性視乳頭水腫、顱內高壓等，④此外研究發現有增加股骨頭骺部滑出和壞死的發生率，但危險性相當低。

惡性腫瘤或有潛在腫瘤惡變者，嚴重糖尿病患者禁用rhGH。

2、促生長激素釋放激素（GHRH）

目前已知很多GH缺乏屬下丘腦性，故應用GHRH可奏效對GHND有較好療效，但對垂體性GH缺乏者無效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵連續注射。

3、口服性激素

蛋白同化類固醇激素有：①氟羥甲睾酮，每天2.5mg/m2；②氧甲氫龍，每天01—0.25mg/kg，③吡唑甲氫龍，每日mg/mg，均為雄激素的衍生物，其合成代謝作用強，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和發生男性化的副作用，故應嚴密觀察骨骼的發育，苯丙酸諾龍目前已較少應用。

同時伴有性腺軸功能障礙的GHD患兒骨齡達12歲時可開始用性激素治療，男性可注射長效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月mg；女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊馬雌酮自每日mg起?酌情逐漸增加，同時需監測骨齡。　　

生長激素缺乏症建議提示

體育鍛煉可加強機體新陳代謝過程，加速血液循環，促進生長激素分泌，加快骨組織生長，從而有益於人體長高。鼓勵孩子蹦蹦跳跳是促進長身體的積極因素，能使身高的生理效應得到最大限度發揮。

晚飯吃得過多，吃的食物不易消化，孩子胃裡不舒服，睡眠就會受到影響。如果晚飯吃得過少，孩子就可能因飢餓而不能入睡，也可能渴了想喝水。　　

原發性生長激素缺乏症的特徵

原發性生長激素缺乏症中有少部分具有遺傳性，可為常染色體隱性、顯性遺傳或性聯隱性遺傳，家族成員中數人患病。

臨床表現

（1）出生時身高體重正常，3-6個月後出現生長速率減慢，每年小於4厘米，2-3歲時身高明顯低於同齡兒童。

（2）勻稱性矮小

（3）面容幼稚、皮下脂肪豐滿，聲音尖細。

（4）骨齡延遲2歲以上。

（5）青春發育遲緩

（6）智力正常

（7）生長激素激發實驗：生長激素峰值〈5ng/ml為完全性生長激素缺乏，5-10ng/ml為不完全性生長激素缺乏。

（8）生長介質IGFBP3低於正常。

（9）頭顱蝶鞍X線光片可發現蝶鞍容積小，頭顱MRI可顯示垂體縮小，垂體後葉移位、消失及垂體柄消失等。

（10）如伴有甲狀腺激素分泌不足或腎上腺皮脂激素分泌不足，可出現相應的臨床表現。

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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