維生素B2又名核黃素(riboflavin),在體內以游離核黃素、黃素單核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)3種形式存在於組織中。維生素B2缺乏症在臨床上主要表現為皮膚黏膜受損的改變。
(一)發病原因
1.攝入不足 由於經濟條件、供應困難和偏食等原因造成富含維生素B2的動物性食物(如乳類、肉類、蛋類等)和新鮮蔬菜攝入不足,如每天攝入量低於0.55mg,數月後即可出現癥狀。
2.需要增加 婦女懷孕和哺乳期、嬰幼兒和青少年青春發育期、重體力勞動或精神緊張、外科手術或創傷後恢復期對於維生素B2的需求量都明顯增加,如不及時補充容易導致缺乏。
3.吸收利用障礙 維生素B2主要在小腸上端吸收。腹瀉、節段性迴腸炎、慢性潰瘍性結腸炎和肝硬化的病人維生素B2的吸收利用會受到影響。
(二)發病機制
由維生素B2生成的黃素酶有40多種,對人體生理功能的影響較大。某些黃素酶在生物氧化中起遞氫體的作用,其在組織中的缺乏會造成多種脫氫酶活性的下降,同時黃素酶也是許多氧化酶的催化劑和輔酶,因此維生素B2缺乏可以顯著影響組織細胞內糖和脂肪的代謝,導致氧化不全、能量利用率降低,以及細胞線粒體超微結構的改變。動物試驗和臨床研究結果表明,維生素B2與蛋白質代謝關係密切。尿中維生素B2排出量明顯受氮平衡影響,組織生長旺盛時,尿中維生素B2排出減少,負氮平衡時則排出量增多。維生素B2缺乏可導致賴氨醯氧化酶活性下降,從而影響膠原蛋白交聯形成,以致細胞間膠原支持減弱,可能是皮膚受損的重要原因。
維生素B2缺乏症的臨床癥狀多為非特異性,但維生素B2缺乏所致的癥狀常有群體患病的特點,常見的臨床癥狀有陰囊皮炎、口角糜爛、脂溢性皮炎、結膜充血及怕光、流淚等。維生素B2缺乏引起的皮膚、黏膜損傷的發生機制可能是因為核黃素缺乏可引起某些條件下的B6缺乏,兩種維生素缺乏均可因影響皮膚膠原成熟過程而導致皮膚、黏膜受損。事實上,缺鐵、缺鋅及煙酸等營養缺乏病或其他疾病亦可有同樣的改變,故完全依靠臨床癥狀來診斷維生素B2缺乏往往不可靠,有人研究了維生素B2缺乏臨床癥狀與維生素B2生化檢查之間的關係,發現有上述癥狀的患者中,只有約25%的人維生素B2實驗生化檢查異常。可見臨床癥狀對維生素B2缺乏的診斷特異性不強。維生素B2缺乏確能引起許多臨床癥狀,但這需待維生素B2缺乏達一定程度後才會出現,而輕微的維生素B2缺乏可無任何臨床癥狀,這就決定了憑臨床癥狀診斷維生素B2缺乏其敏感性也較差。雖然臨床癥狀對維生素B2缺乏診斷的特異性和敏感性都較差,但因其方法簡便易行,故在維生素B2缺乏的流行病學調查中常用到,現作簡要介紹。
1.陰囊癥狀 陰囊瘙癢為初發的自覺癥狀,夜間尤為劇烈,重者影響睡眠。陰囊皮損大致分為3種類型。
(1)紅斑型:表現為陰囊兩側對稱分布的片狀紅斑,大小不等,直徑在2~3cm以上,紅斑發亮,有黏著性灰白色鱗屑、痂皮、無皺紋、無浸潤,略高出
皮面,故與周圍皮膚分界清楚。病程較長者紅斑呈暗紅色。同樣病變可見於包皮末端,即在龜頭處包皮上有棕黑色而富黏著性厚痂,邊緣明顯而整齊。紅斑型改變約佔陰囊皮炎患者的2/3。
(2)濕疹型:其癥狀與一般濕疹無法區別。皮損的特點為乾燥、脫屑、結痂並有浸潤、肥厚、皺紋深。重的有滲液、糜爛、裂隙或化膿。以手摸之,其硬度似橡皮,邊緣為瀰漫性或局限性。皮損範圍有的僅占陰囊的1/3,有的累及陰囊及會陰。
(3)丘疹型:皮損特點為散在或密集成群的綠豆至黃豆大的紅色扁平丘疹,不對稱地分布於陰囊兩側,上覆蓋發亮磷屑。少數表現為苔蘚樣皮損。
2.口腔癥狀 包括唇乾裂、口角炎、舌炎等。唇早期為紅腫,縱裂紋加深,後則乾燥、皺裂及色素沉著,主要見於下唇。有的唇內口腔黏膜有潛在性潰瘍。口角有糜爛、裂隙和濕白斑,多為雙側對稱,因有裂隙,張口則感疼痛,重者有出血。結痂和小膿皰也常發生。舌自覺疼痛,尤以進食酸、辣、熱的食物為甚。重者全舌呈紫紅色或紅、紫相間的地圖樣改變。蕈狀乳頭充血肥大,先在舌尖部,後波及其他部位。絲狀乳頭充血者少見。重者伴有咽炎、喉炎,聲嘶或吞咽困難。
3.眼部癥狀 有球結膜充血,角膜周圍血管形成並侵入角膜。角、結膜相連處可發生水皰。嚴重核黃素缺乏時,角膜下部有潰瘍,眼瞼邊緣糜爛及角膜混濁等。自覺怕光、流淚、燒灼感。視覺模糊並容易疲勞。
4.脂溢性皮炎 多見於皮脂分泌旺盛處,如鼻唇溝、下頜、兩眉間、眼外眥及耳後,可見到脂性堆積物位於暗紅色基底之上。
維生素B2缺乏往往是伴隨其他維生素B族缺乏共同存在的,根據膳食缺乏病史、臨床表現和實驗室檢驗結果,診斷並不困難。集體發生口腔-生殖器綜合征時要特別注意本病的可能。
1.診斷性治療 由於維生素B2的臨床癥狀缺乏特異性,故很難脫離實驗而確診為該病,但在一些缺乏實驗條件的基層醫療單位,對疑有維生素B2缺乏的個體或群體,可試用維生素B2進行診斷性治療,有效者可確診。口服維生素B2劑量為15~30mg/d,陰囊皮炎癥狀一般可在1~2周內緩解或消失,而口腔癥狀改善則需2~4周。
2.診斷標準 臨床上至今尚無維生素B2缺乏病的統一診斷標準,我國僅有維生素B2缺乏流行病調查診斷標準,維生素B2缺乏病診斷標準如下。
(1)體征:包括:①眥性瞼緣炎;②口角紅腫、口角裂、口角糜爛;③唇紅腫、口唇裂、口唇糜爛;④舌紫紅、舌潰瘍、舌乳頭肥大、舌乳頭萎縮;⑤陰囊發紅,陰囊脫屑,陰囊糜爛,陰囊結痂;⑥溢脂性皮炎。
(2)實驗檢查:負荷4h尿核黃素<400μg。符合下列條件即可診斷:①具有2項或更多陽性體征,這些體征不全屬同一個體征組時。②具有1項或更多陽性體征及化驗異常時。
血漿中游離核黃素、FAD和FMN都較恆定,測定無診斷價值。常以測定尿中維生素B2排出量作為診斷依據。由於收集24h尿液比較困難,目前常採用尿核黃素/肌酐測定和尿排泄負荷試驗兩種方法。此外,紅細胞谷胱甘肽還原酶(erythrocyte glutathion reductase,EGR)的活性係數(activity coefficient,AC)測定因其靈敏、準確和簡便的優點已廣泛用於臨床。
1.尿核黃素/肌酐測定 收集任意尿樣,用每克肌酐相對量表示尿中維生素B2的排出量。結果<27μg/g肌酐者為缺乏,27~79μg/g肌酐者為不足。
2.尿排泄負荷試驗 口服核黃素5mg後,收集4h尿液測定排出量。結果<400μg/4h尿者為缺乏,400~799μg/4h尿者為不足。
3.紅細胞谷胱甘肽還原酶(EGR)的活性係數測定 EGR是一個以FDA為輔基的黃素蛋白,維生素B2缺乏時活性下降,如在體外把FDA加入含EGR的紅細胞溶血液中,可使活性回升。回升後活性與原有活性的比值即為EGR的活性係數AC。AC值>1.20者為缺乏。
4.可做局部皮膚細胞學檢查。必要時做皮膚組織活檢。
應與陰囊濕疹及傳染性口角炎鑒別,前者不並發舌炎及口角損害,維生素B2治療不易收效。後者不並發陰囊炎。
Neela等報道一組自然流產發生率高的貧困婦女,其84%有維生素B2缺乏,15%患有貧血及24.5%有葉酸缺乏。雖然引起自然流產的原因是多方面,但營養是其重要因素之一。因此,婦女自然流產是否是維生素B2缺乏症的臨床表現之一,有待進一步研究證實。
平時注意選擇含維生素B2豐富的食物,使膳食的攝入量達到參考攝入的標準。進行營養科普知識教育,糾正偏食習慣是有效的預防措施。對易缺乏的特殊人群應給予強化食品進行預防。
(一)治療
維生素B2(核黃素)製劑是治療該病的有效藥物,成人口服5mg/次,3次/d,一般堅持服用至癥狀完全消失。經治療後,陰囊瘙癢等自覺癥狀3天內便可減輕或消失,陰囊炎在1~2周內大多數可痊癒。口腔癥狀所需時間較長,一般需2~4周,如與煙酸或複合維生素B合用則效果更好。個別不能口服用藥的病例,可改肌內注射,5~10mg/d。陰囊炎局部治療亦很重要。局部乾燥者,可塗抹保護性軟膏;有滲液、流黃水者,可用1%硼酸液濕敷。對久治不愈的陰囊炎應考慮是否合并真菌感染。
(二)預後
診斷準確、治療及時,預後好。
核黃素的需要量,嬰兒為0.4~0.5mg/d;兒童及成人為1~1.2mg/d;孕婦及乳婦為1.7mg/d。接受光療的新生兒或接受血液透析療法以及靜脈營養等的患兒均應注意補充核黃素。
1. 多食用富含維生素B2的食物,如動物肝臟與腎臟、蛋黃、鱔魚、魚等;
2. 新鮮的蔬菜水果富含維生素B2有芹菜、橘子、胡蘿卜、釀造酵母、香菇、柑、橙等。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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