本病的病理改變和臨床結局酷似克魯茨非爾德-雅各布病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD，克-雅病)和牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy，BSE，俗稱「瘋牛病」)，而且其出現與BSE有密切關係。1982年Prusiner將中樞神經系統慢性進行性退行性病變的一組疾病取名為朊毒體病。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的病因

(一)發病原因

新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病(nvCJD)：按照Stewart和Ironside所下的定義，nvCJD是由於暴露於牛海綿狀腦病因子而造成的具有特徵性臨床和神經病理學特點的新的人類朊病毒疾病。

當前的證據強烈支持nvCJD與BSE有因果關係。有關研究人員普遍接受了這樣一個結論：nvCJD是BSE的病原學因子在人類造成的疾病。對實驗性nvCJD因子的定型研究確定了nvCJD的病原體與在BSE中鑒定的因子相同。

朊病毒或朊毒體的英文名稱為prion，來自proteinaceous infectious particles即抗蛋白酶的感染性粒子。研究工作中常以PrP即朊病毒蛋白(prion protein)代表這種粒子。人類的PrP是由253個氨基酸組成的蛋白質，其基因在第20對染色體的短臂上。PrP在不同類型細胞中表達，但主要在神經元中表達。其分子量為27～30kD。研究人員將這種在正常細胞中表達的PrP稱為Prpc，其中的c代表正常細胞。正常的Prpc有保護神經元的作用，並且是對蛋白酶敏感的。它並不引起疾病。異常的朊病毒蛋白則是PrP的翻譯後修飾型的PrP即PrPsc，其中的sc代表scrapie，即羊瘙癢症，也就是說PrPsc是在綿羊引起瘙癢症的那種PrP。Prsc對蛋白酶部分抵抗，是一種疏水性蛋白質。它對輻射滅活、熱和強化學品處理有高度抵抗性。PrPsc是一種具有傳染性的蛋白質。在同一種屬的動物，PrPsc和PrPc的氨基酸組成和序列相同，只是空間構型不同。這表現在這兩種PrP的α-螺旋和β-片層(beta-sheet)占整個分子的長度百分比不同，PrPc的α-螺旋和β-片層分別為42%和3%;但PrPsc的則分別是30%和43%，足見其空間構型有很大的差別。

(二)發病機制

為對本病有個比較清楚的認識，首先簡要回顧CJD和BSE。

1.CJD和BSE

(1)克羅伊茨費爾特-雅各布病(CJD)：CJD是以中樞神經系統的退行性變為主要病理改變的一種散發性疾病。發病年齡多在50～75歲，多以精神衰退(記憶力減退、情緒改變、判斷障礙、平衡及運動障礙等)起病。疾病進展期出現幻覺、意識障礙、譫妄、無欲狀、痴呆、肌陣攣、肌強直等。多數病人於發病6個月以內死亡。

本病的病理改變很特別：腦組織呈廣泛的空泡樣變或海綿狀改變，大腦萎縮，神經細胞喪失。電鏡研究發現腦內有由澱粉樣蛋白質組成的纖絲。進一步研究發現本病病人腦組織內有抗蛋白酶的蛋白質(PrP)。對於這些蛋白質的理化、免疫學以及分子生物學特徵的研究提示，這些蛋白質很可能是與引起羊瘙癢症的朊病毒同一類的病原體。使用從人類屍體腦組織提取的製劑、或用人硬腦脊髓膜進行修補、角膜移植等曾引起本病醫源性傳播，但對散髮型CJD尚無證據表明是自然發生的感染性疾病，而很可能是PrP的基因發生突變的結果。在有明確傳播史的情況下，CJD的潛伏期很長，可達20年以上。但輸血以及同患者密切接觸並不傳播此病。本病的發病率在不同國家和地區十分致，大約是1/100萬。

(2)牛海綿狀腦病(BSE)：BSE是於1986年在英國首先被識別的牛的海綿狀腦病。在其後的數年中，英國BSE病牛的頭數多達16.6萬。在1992～1993年該病在牛中的流行達到了高峰。從那以後病畜頭數逐年減少，目前已減少到很低。該病流行的原因是，用受羊瘙癢症(scrapie)因子感染的羊的肉和骨製成的飼料飼養牛造成的。而羊瘙癢症是相當於綿羊或山羊的海綿狀腦病。其感染因子是朊病毒或朊毒體(prion)。

英國學者對患BSE的牛以及大量實驗動物的研究表明，受BSE因子感染動物的腦和脊髓傳染性最強，淋巴結和腸淋巴組織有一定傳染性，而肌肉、血液和乳汁沒有可測定出的傳染性。

患BSE的牛主要臨床表現是以下三個面：①行為的改變：最常見的是不安、瘋狂和緊張;②體位和運動的異常：後肢的共濟失調、震顫和跌倒;③感覺的改變：主要表現為對聲音和接觸的知覺異常。大多數(87%)病畜兼具這三方面的神

經系統表現。病程(從最早的體征出現到死亡或宰殺)通常是數周至數月。

2.PrPc引起人類疾病機制 可能有兩種：

(1)一種是原有的PrPc轉變為PrPsc：研究表明，PrPc基因發生某種突變時，可使表達的PrPc轉變為PrPsc。而已經出現的PrPsc在細胞內或在細胞表面與PrPsc遭遇時，形成雜合二聚體或三聚體，使PrPc轉變為PrPsc，這一過程似乎是一種自動催化反應，不需要化學修飾，可使PrPsc呈指數式增多。因為PrPsc對細胞內溶酶體中的蛋白酶有抵抗性，不會受到破壞，當它蓄積到一定程度時即引起腦組織的海綿狀病變。PrPc基因的突變可有家族性，這便可以解釋家族性朊病毒病如家族性CJD和致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)。

(2)腦組織的損害：另外一種可能的機制是，外源性的PrPsc感染人體後到達腦組織細胞，如其量很大，可能直接引起腦組織的損害。但更可能的機制也許是這種外源性PrPsc在與內源性PrPc 遭遇時，也可能使其大量轉變為PrPsc而造成病變。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的癥狀

本病的潛伏期約為9年。Zeidler等對英國的21例nvCJD病例進行的分析表明，病人的平均年齡為29歲(16～48歲);病程的中位數為14(9～35個月)個月。全部病人在病程早期都有精神癥狀(最常見的是抑鬱)，13例在早期曾到精神科醫師處就診;8例在早期即出現感覺方面癥狀。全部病例出現了共濟失調和不自主運動。大多數病人臨近疾病末期時出現無動力型啞。多數病例有腦電圖異常，腦的影像檢查可示非特異性異常。

nvCJD的臨床特點是精神異常、感覺異常和共濟失調，以後出現痴呆以及散髮型CJD進展期的其他癥狀，但病人的年齡偏小，而病程相對長。

本病確定診斷以及與散髮型CJD鑒別要靠對腦組織的組織病理學檢查，但對臨床病例腦活檢是難以做到的。其他實驗室檢查尚不能做到確定診斷，但對診斷可有重要的參考意義。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的診斷

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的檢查化驗

以下試驗有輔助診斷意義：

1.腦脊液檢查 腦脊液中神經元特異性enolase≥35ng/ml，膠質蛋白S-100≥8ng/ml，以及所謂14-3-3蛋白質和tau蛋白陽性，則在臨床表現與本病相符時，十分支持本病的診斷。

2.扁桃體活檢 有報告表明，對扁桃體活檢組織標本以針對PrPsc的單克隆抗體進行Western印跡檢查，可以做到早期診斷BSE，但用這樣的方法能否診斷nvCJD，尚未確定。

應做腦CT和腦電圖等檢查。

1.腦電圖檢查 腦電圖異常，但在任何一例都未見到CJD的典型周期性綜合波。

2.腦的影像檢查 腦的影像檢查通常正常或示非特異性異常。雖有人報告用單光子發射計算機化體層掃描(SPECT)技術對nvCJD的診斷頗有幫助，但並不是本病特異的。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的鑒別診斷

nvCJD與散髮型CJD鑒別的主要區別在於以下幾點：

1.發病年齡 nvCJD的病例大多數都在40歲以前發病，而散髮型CJD只有1%以下如此。

2.臨床表現 nvCJD病程早期的臨床表現以行為改變為主，而在散髮型CJD痴呆為早期表現。

3.腦電圖檢查 nvCJD病例的腦電圖缺乏三相慢波，但大多數散髮型CJD病例則有此波。

4.神經病理學改變 nvCJD多數病例神經病理學上，腦組織斑塊有針對朊病毒蛋白的染色，但這一現象在散髮型CJD卻是罕見的。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的併發症

以後出現痴呆和運動障礙。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的預防和治療方法

本病的控制在於採取措施禁止在反芻動物飼料中加入反芻動物的組織，在屠宰或煉脂操作程序中採取措施保證滅活所有受了感染牲畜的朊病毒。控制nvCJD還包括通過禁止食用動物的各種組織來減少對BSE因子的暴露。全國以及全世界對BSE和nvCJD的監測也對限制本病有益。世界衛生組織(WHO)歐洲聯盟(EU)的有關機構為防止BSE對人類的傳播，制定了一系列的指南和要求，其中包括上述措施，以及對牛不同組織傳染性的分級。根據其要點可以認為，食用牛乳、乳製品、牛肉等均不至引起本病的發生。但過去當地市場上曾有用牛骨(包括脊椎骨，很可能包括脊髓)不經高溫處理而製成的調味品，這類食品有可能傳播本病。雖然至今為止，尚無任何證據表明用牛的中樞神經組織以外的組織製備的醫藥產品引起nvCJD發生，但用牛的不同組織製造醫藥產品時，應高度限制原料的來源(即應取材於無BSE國家的牛)、生產過程中應有消除朊病毒或類似病原體的措施。

小兒新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病的西醫治療

(一)治療

無論對克羅伊茨費爾特-雅各布病還是對新變異型克羅伊茨費爾特-雅各布病，目前尚無特異治療。一旦診斷確立，應對病人進行全面對症及支持治療。

(二)預後

目前本症幾乎是不治之症，任何免疫抵製劑或增強劑無效。

參看

• 兒科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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