糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是常染色體隱性遺傳疾病，，一類先天性酶（脫支酶）缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。糖原貯積病Ⅲ型(Glycogen storagy disease type Ⅲ)即CoriⅢ型糖原貯積綜合征,又稱Cori病、脫支酶缺乏症、Forbes病、局限性糊精病(Limited dextrinosis)、脫支酶糖原貯積病(Debrancher glycogen storage disease)、Forbes綜合征等。本病肝臟損害最為嚴重。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的病因

【發病原因】

已經證實糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由於遺傳性糖原代謝障礙致使這些酶缺陷，糖原在組織內過多沉積而引起的疾病，稱為糖原貯積病。根據引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內沉積的組織不同，可分為12種類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其餘都是常染色體隱性遺傳疾病。本病是常染色體隱性遺傳疾病，是由於脫支酶缺乏所致。

【發病機制】

本型的肝組織病理變化與GSD-Ⅰ者類似，肝糖原含量可高達17%;但本型甚少脂肪變性，且纖維化明顯，臨床上不累及腎臟，甚少發生嚴重低血糖，心衰和心律失常罕見，可資鑒別。肌組織受損者常見糖原累積於肌原纖維之間及肌纖維膜下等部位。

脫支酶具有兩種催化酶活力，即澱粉-1，6-葡糖苷酶(amylo-1，6-glucosidase)和低聚-(1，4→1，4)-葡聚糖轉移酶(oligo-1，4-1，4-glucantransferase)，其編碼基因位於1p21。當糖原外層葡萄糖直鏈在分支點前僅存4個葡萄糖殘基時，低聚-(1，4→1，4)-葡聚糖轉移酶將其中3個殘基轉移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續進行;與此同時，澱粉-1，6-葡糖苷酶即可解除分支點上以α-1，6-鍵連接的葡糖分子。脫枝酶缺乏時，糖原分解不能正常進行，致使1，6糖苷鍵連接點數量增多和糖原分子結構異常。根據酶缺陷和累及組織器官的不同情況，本病又分為數個亞型：患兒肝臟和肌肉中酶活力均缺損者屬Ⅲa型，最為多見;僅肝臟中酶活力缺陷者屬Ⅲb型，約佔15%。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的癥狀

【臨床診斷】

本型臨床癥狀遠較GSD-Ⅰ為輕緩，單憑體檢不能與GSD-Ⅰ相鑒別。但本病不累及腎臟，甚少發生嚴重低血糖，心衰和心律失常罕見，可與之鑒別。 癥狀：以生長遲緩和肝大為主訴，且常在4～6歲時出現脾大。部分患兒在青春期階段肝臟明顯縮小，生長發育亦有改善，機制不明。亦有個別患兒病情持續發展至肝硬化、肝功能衰竭。除肝臟外，肌組織亦常被累及，表現為肌無力，在行走過速或爬坡時尤為明顯，甚至發生肌痙攣，少數呈進行性肌病。病變涉及心肌者出現心臟增大和心電圖異常。

【實驗室診斷】

1.血糖測試：空腹腎上腺素或胰高血糖素試驗反應差，若進食數小時後再做試驗，則反應正常。胰高血糖素試驗可與von Gierke病相鑒別。具體方法為：給本病徵患者時，肌內注射胰高血糖素0.5mg後血糖上升3～4mmol/L(54～72mg/ml)，在2次試驗中乳酸濃度不變。

2. 紅細胞或白細胞中酶的測定：脫支酶活性的測定均較正常人明顯降低，多數僅50%或更低，可明確診斷。

3.局限性糊精試驗：紅細胞、肌肉或肝臟中有局限性糊精，有助診斷。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的診斷

小兒糖原貯積病Ⅲ型的檢查化驗

1.血糖測試：空腹腎上腺素或胰高血糖素試驗反應差，若進食數小時後再做試驗，則反應正常。胰高血糖素試驗可與von Gierke病相鑒別。具體方法為：給本病徵患者時，肌內注射胰高血糖素0.5mg後血糖上升3～4mmol/L(54～72mg/ml)，在2次試驗中乳酸濃度不變。半乳糖和果糖耐量試驗正常。由於患兒的葡萄糖異生機制正常，故給予蛋白質或氨基酸可使血糖上升。在餐後1～3h進行胰高糖素或腎上腺素試驗亦可使患兒血糖上升，但如在飢餓14h後進行試驗則無效應。說明糖原水解過程進行至分支點處即被阻斷。

2.血液檢查：血清轉氨酶明顯增高，血脂增高程度不一，與其低血糖發作是否嚴重有關。血清乳酸和尿酸一般正常。

3. 紅細胞或白細胞中酶的測定：脫支酶活性的測定均較正常人明顯降低，多數僅50%或更低，可明確診斷。

4.局限性糊精試驗：紅細胞、肌肉或肝臟中有局限性糊精，有助診斷。

上述功能試驗可用做輔助診斷，確診仍需依據肝臟和肌肉中脫支酶活力測定，部分患兒外周紅細胞中亦可能呈現糖原累積和酶活力缺陷。常規做X線胸片、B超、心電圖和肌電圖檢查。一般可見肝臟增大，脾臟增大。或可發現心臟中度肥大和心電圖異常。檢測培養的羊水細胞或絨毛細胞中的脫支酶可以提供產前診斷依據，可用的方法包括：①免疫印跡分析;②脫支酶活力的定性或定量法。由於這兩種細胞中脫支酶活力相對均較低，因此技術上比較困難。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的鑒別診斷

1.與GSD-Ⅰ鑒別：本型的肝組織病理變化與GSD-Ⅰ者類似，但本型甚少脂肪變性，且纖維化明顯，臨床上不累及腎臟，甚少發生嚴重低血糖，心衰和心律失常罕見，可資鑒別。

2.與von Gierke病相鑒別：可用胰高血糖素試驗。正常人注射胰高血糖素30min之內，血糖至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高<1.7mmol/L，空腹和進食後皆如此，依此可與GSD-Ⅲ相鑒別，後者如在進餐後2h給予胰高血糖素，血糖濃度將明顯增高。腎上腺素耐量試驗並不優於胰高血糖素耐量試驗，並可能引起不良副作用。給von Gierke病人進食半乳糖或果糖不導致血糖水平增高，此種耐量試驗當盡量不做，因可導致嚴重酸中毒。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的併發症

生長遲緩，出現脾大，少數呈進行性肌病。罕見低血糖發作。個別患兒病情持續發展至以下疾病：

1.肝硬化：臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反覆作用形成的瀰漫性肝損害。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。臨床上以肝功能損害和門脈高壓症為主要表現，並有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發性感染等併發症。

2.肝功能衰竭：由於肝細胞受到廣泛、嚴重損害，機體代謝功能發生嚴重紊亂而出現的臨床綜合征，簡稱肝衰竭。肝衰竭發生於許多嚴重的肝臟疾病過程中，癥候險惡，預後多不良。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的預防和治療方法

對於遺傳性疾病，預防是最好的手段。

孕婦需重視產前檢查。

小兒糖原貯積病Ⅲ型的西醫治療

(一)治療

本病是常染色體隱性遺傳疾病，一類先天性酶(脫支酶)缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。目前醫學界尚無較好的醫療手段。飲食治療方案仍在探索中。可以在日間給予高蛋白飲食，夜間予以鼻飼高蛋白液體;也可採用與治療GSD-Ⅰ相似的高澱粉飲食。經恰當的飲食治療後，患兒血糖可以保持正常，轉氨酶值下降，生長情況改善。

(二)預後

本病徵一般預後尚好，患兒至發育年齡後肌肉癥狀、肝大常有減輕，曾有活到50歲以上的報告。

參看

• 兒科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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