性早熟(female precocious puberty),即青春期發育明顯提前,女性性早熟佔全部女性的0.2‰左右。由於每個正常兒童青春期發育的開始時間變異較大,故很難確定青春期發育開始的正常和早熟時間的絕對界限。
一般認為女孩8歲以前出現乳腺增大、陰毛生長、腋毛生長等任何一項或多項第二性徵,或月經初潮開始於10歲以前,即為女性性早熟,也有學者主張兒童青春期與性發育早於當地正常兒童發育平均年齡2個或2.5個標準差以上者即為性早熟。
【成性早熟的「罪魁禍首」】
營養結構不合理,睡眠時間無保證,體育鍛煉難保障,可以說是造成我國少年兒童性早熟的"罪魁禍首"。少年兒童時期是飲食行為建立和發展的關鍵時期,良好的飲食行為不僅保證了少年兒童良好的營養狀態,而且對終生健康產生積極的影響。目前,我國少年兒童營養不合理主要表現在以下幾個方面:
一、脂肪和蛋白質攝入過多,碳水化合物攝入不足。
脂肪和蛋白質的過多攝入對生長發育是有害的。許多人認為少年兒童處於發育過程,身體需要大量的蛋白和脂肪,尤其是蛋白質,攝入得越多越好,其最終結果是過剩的熱量轉化成了過多的脂肪導致超重或肥胖。目前,我國少年兒童普遍存在低碳水化合物和高脂高蛋白現象,應注意調整上述物質的攝入比例。
二、部分維生素和礦物質攝入不足。
B族維生素在體內以輔酶或酶前體形式存在,有助於營養素轉化為能量,當碳水化合物攝入不足時,維生素B的缺乏會引起發育需要的能量供應不足。維生素A對機體免疫功能非常重要。另外,鈣、鐵、鋅等礦物質攝入不足也是少年兒童營養結構不合理的突出問題,它們的缺乏將直接影響少年兒童的骨骼、大腦等重要器官的發育。
三、高熱能物質攝入過多。
目前,市場上「垃圾食品」過多,許多家庭的孩子每天攝入的油炸、膨化等「垃圾食品」甚至多於正常飲食。教育孩子少吃甚至不吃此類食品,是我們整個社會的責任。
四、三餐熱能分配不合理。
第五,避孕藥和化妝品導致性早熟。
第六,性信息。現在的社會是個媒介高度發達的信息社會。孩子不但可以從電視中獲取到大量具有性暗示的畫面,而且可以從報紙上、網路上接觸到性信息。
【發病機制】
按照性早熟的發病原理,性早熟可以分為真性性早熟、假性性早熟和不完全性性早熟三類。
真性性早熟是由於體內掌控青春期發育的調節系統——下丘腦—垂體—性腺軸提前發動、功能亢進所致。它的發生機制與正常情況類同,內分泌的變化和內外生殖器的發育都和正常成熟者相似,男性可以排精,女性可以排卵,故可導致生殖能力的提前出現,同時伴有身高、體重的加速增長。但是骨骼閉合提前,生長早期停止,最終身高較矮。這類性早熟中,大部分是由於下丘腦的神經內分泌功能失調所致,又稱為特發性性早熟,只有少數患兒是因病毒性腦炎、腦膜炎或下丘腦、垂體、松果體部位的腫瘤等器質性病變所致。
假性性早熟是由於誤用含性激素的藥物、營養品、化妝品等,或體內某個病變部位如性腺腫瘤、腎上腺增生或腫瘤等產生大量性激素,使血液中性激素水平升高,導致生殖器官提早發育,第二性徵提早出現。這時,下丘腦—垂體並未啟動,故並不具備生殖能力。
不完全性性早熟不受下丘腦—垂體—性腺軸的控制,大多只有乳房或陰毛發育,不伴其它性徵的發育和身高、體重的加速增長。
1.臨床特點
女孩發生性早熟往往首先出現乳房增大,可有觸痛,多為兩側乳房同時增大,但也有部分患兒開始時僅一側乳房增大,以後才發展到另一側。隨著病程的進展,乳房進一步增大,陰道分泌物增多,同時患兒的身高增長加速。如果未及時恰當治療,以後還會出現陰毛、腋毛及陰道出血。開始時多為不規則陰道出血,逐漸過渡到規則的來月經。
2.分型及特點
(1假性性早熟:
①同性性早熟:
A. 外源性雌激素引起者,乳暈、乳頭及小陰唇呈褐色。女性性徵發育不完全,或伴有不規則陰道出血。
B.有原發疾病的體征:如盆腔腫物,多發性骨纖維發育不良者,皮膚上有咖啡色色素斑,其大小、形狀及數目不同,並易發生骨折。
②異性性早熟:
A.男性化的表現:女孩出現喉結、鬍鬚、多毛、痤瘡、陰蒂增大等男性化的表現。
B.腎上腺疾患或卵巢腫瘤。
(2真性性早熟:
①女性第二性徵發育情況:陰毛及腋毛出現,乳房發育可達Tanner分期Ⅲ、Ⅳ期(表1),體型似成年婦女(臀寬)。
②身高情況:早期超過同齡兒童。
③內、外生殖器發育:子宮體佔全子宮的2/3,宮頸佔1/3,大陰唇豐滿。
④可為排卵月經:基礎體溫呈雙相型時,月經規則,表明為排卵月經。
本病需依賴詳細的病史,全面的體檢和必要的實驗室檢查及其他輔助檢查。同時需要嚴密的隨訪觀察,方能對其病因作出診斷。
那麼,如何判斷小兒是否已經開始青春期發育呢?
乳房發育是女孩開始進入青春發育的標誌。在剛開始青春發育的女孩,乳暈下可捫及小的乳核。
因此,作為家長,平時應該多關心孩子,而且心要細,觀察要仔細,一旦發現女孩未到青春發育的年齡乳房就開始提前增大,就應該及時到醫院請有經驗的兒科內分泌大夫診治,以免延誤最佳治療時機。必須提醒家長朋友,對於真性性早熟,如果不予治療,絕大多數患兒的病情是會發展的,性徵和生殖器官的發育越來越明顯,骨骼發育的加速及骨齡的提前更為加劇。家長不應抱有僥倖心理,消極等待、觀望,以免錯失治療良機。臨床經驗表明,小兒性早熟的治療效果與治療是否及時密切相關。由此可見,早期發現、早期治療是非常重要的。
血漿FSH、LH測定
FSH——卵泡細胞生成素,由腺垂體分泌,可促進卵泡發育。 LH——黃體生成素,由腺垂體分泌,可促進排卵。 特發性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高於正常,常常不易判斷,需藉助於GnRH刺激試驗,亦稱黃體生成素釋放激素(LHRH)刺激試驗。一般採用靜脈注射Gnrh,按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg),於注射前(基礎值)和注射後30、60、90及120分鐘分別採取測定血清LH和FSH,當HL峰值>15U/L(女),或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7,LH峰值/基值>3時,可以認為其性腺軸功能已經啟動。
骨齡測定
根據手和腕部X線片評定骨齡,評估骨骼發育是否超前,性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
B超檢查
選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況;男孩注意睾丸、腎上腺皮質等部位,若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡;則為性早熟,若發現單個直徑>9mm的卵泡,則多為囊腫,若卵巢不大而子宮長度>3.5cm並見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。
CT或MRI檢查
懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者,應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。
其他檢查
根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查,如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH,性腺腫瘤睾酮和雌二醇濃度增高,先天性腎上腺皮質增生症患兒血17-羥孕酮(17-OHP)和尿17—酮類固醇(17-KS)明顯增高。
早期只有乳腺發育時不易與單純性乳腺過早發育鑒別。
一般無併發症,但有骨骺提前閉合,最後個子矮小。有些性早熟女孩表現為壓抑或行為過激,可有卵巢囊腫。
性早熟的發病原因很多,但有些因素是能避免的。
很多家長喜歡用洗潔精洗碗,其實用小蘇打也能起到清潔油污的作用。因為洗滌劑、農藥、塑料會產生環境類激素污染物。這些污染物里可能含有雌性激素,孩子通過水、食物、皮膚吸收進體內,可能誘發性早熟。
在飲食中,不要給孩子吃反季節的水果和蔬菜,這些蔬果中不少是用激素催熟的。有些特別大的甲魚、黃鱔也不要讓孩子吃。另外,激素會蓄積在動物的性腺等內分泌腺體,最好別給孩子吃動物內臟。
小孩子少吃補品。比如哈士蟆油也是補肺、治療咳嗽的一味好葯,但小孩不能吃。哈士蟆油含有大量的激素,孩子吃多了會導致性早熟。
另外,家長用的化妝品、避孕藥也要放好。門診里已發生過多例孩子偷偷使用媽媽的豐胸霜或誤食避孕藥後,導致性早熟。
預後 明確的首先針對病因治療腫瘤能夠完全切除者治療效果及預後一般良好;腫瘤不能完全切除者的預後不佳。
本症治療的原則是消除病因,抑制性發育直至正常青春期年齡,盡量促使身高達到最終身長,注意情緒變化,必要時進行健康教育和性教育。
1.病因治療
性發育變異一般不需治療,但需追蹤觀察,女性自主性濾泡囊腫,一般不考慮手術切除,可在腹腔鏡下,穿刺使較大的囊腫縮小或採用甲羥孕酮治療。
甲狀腺功能減退者於甲狀腺激素替代,病情可消退;
先天性腎上腺皮質增生患者,可採用皮質醇類激素治;
腫瘤不能完全切除可行部分切除並輔以放療或化療;
對病因無法去除者如腦膜炎後遺症等,可採用藥物治療以控制或阻止病情發展;
2.應用GnRH激動劑治療真性性早熟取得較理想效果,可抑制性發育,又可控制身高增加。但一般認為,使用GnRH激動劑的指征是:
①9歲以前女孩已有月經來潮者;女孩或男孩的第二性徵發育,身高增加速度和骨齡在6個月~1年內增加明顯者(如大於年齡的2.5倍標準差);
②血睾酮持續升高,>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8歲以前);血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;
③存在嚴重精神-心理壓力或異常,父母迫切要求給予治療時;
④對由於中樞神經系統器質性病變引起的性早熟,特別是伴有GH缺乏者,須儘早應用GnRH激動劑治療,並同時積極治療原發病,本劑開始應用時可激發促性腺激素釋放,較長期應用,因降調節作用而使垂體處於去敏感狀態,從而使促性腺激素明顯減少,性激素合成減少,生物效應下降,GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟,起效快,一般治療1年可獲穩定的效果,在用藥開始的第1~2個月會出現性徵進一步發育,骨生長加速,甚至偶爾月經來潮,繼而性徵消退,月經停止,生長速度減,最終身長取決於開始用藥時性徵發育的階段,藥物劑量是否足夠和停葯時的骨齡。
(1)甲羥孕酮(安宮黃體酮):為最常用藥物。用量:2次/d,每次~10mg;若肌內注射,100~200mg/m2,每1~2周1次。
對骨骼的生長無抑制作用,骨骺提早融合,主要副作用為因其有輕度糖皮質激素作用,可抑制ACTH和皮質醇分泌,使攝食量和體重增加,有誘發糖尿病和高血壓風險。抑制中樞促性腺激素的分泌,對性激素的合成有直接作用,可使發育的乳腺縮小,甚至退化到未發育狀態。白帶減少或消失,月經停止。
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate):用量2~4mg/d,療程依據療效而定。具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用較甲羥孕酮少。
(3)環丙孕酮(Cyproterone):常用量為每天每平方米體表面積70~100mg,分2次服,或每2~4周肌內注射100~200mg/m2。
具有抗雄激素,抗促性腺激素和孕酮類作用的特性,因此其缺點與酯酸甲孕酮類同,但具有抑制ACTH分泌,使皮質醇降低的作用,用藥後可出現疲勞,乏力等不良反應,
(4)GnRH類似物(GnRH-analogue)或GnRH激動劑(GnRH agonist,GnRH-A):近年來應用上述藥物治療特發性性早熟,取得較好效果,目前GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥,不論特發性還是錯構瘤所致真性性早熟均有良好效果。
但近來認為單用GnRH治療性早熟常不能達到根據其遺傳所預測的高度,將GH加入GnRH治療可能對改善成人高度更有效,治療頭1年,身高生長速度減慢約60%,頭3年骨骼成熟明顯減慢,只要治療及時,患者基本上能達到或接近正常身高的目標值,
常用的GnRH-A,近年應用的長效GnRH-A(triptorelin,可每月肌內注射1次,效果更好,在治療期間,每隔1~3個月進行1次複查,主要內容有血睾酮或雌激素水平,刺激試驗,身高,骨齡和第二性徵的測量和評價,注意卵巢和子宮發育情況,皮下注射GnRh-A後1~3天,血漿LH,睾酮和E2水平呈暫時升高,約1個月後逐漸下降至青春期前水平,雌激素或睾酮完全被抑制,開始GnRH-A治療前首先應明確患者是否存在青春發育型的LH脈衝分泌以及性發育的速度,如果患者LH基礎分泌和對GnRH刺激的反應如同青春期前水平,則不考慮用GnRH激動劑治療。
本病引起的副作用很少,個別患者有過敏反應(主要是鼻吸者)和性發育不能理想控制。
3.特發性性早熟的藥物治療 抑制性發育的藥物有甲羥,氯地孕,環丙孕酮等,主要目的是抑制排卵,促使性發育推遲,阻止行經及骨骺過早融合,以防止成年後身材矮小。上述藥物對抑制性發育效果較理想,往往性徵發育中,但身高繼續增加,骨骺提早融合,致最終身長低於應有身長。
4心理衛生諮詢 應對患兒和家屬做好解釋,告知本病的有關知識,使他(她)們解除顧慮,消除好奇,恐懼和害羞心,一旦患兒進入正常的青春發育期年齡和發育成熟年齡,大多數病人最終發育除身高較一般人矮小外,其他完全正常,即與周圍同伴完全一樣,在患兒性發育過程中應特別提醒家長注意保護兒童,避免遭受凌辱,造成身心創傷。
對特發性性早熟及時合理的心理諮詢是本病治療措施的重要內容。
■小貼士
有些食物導致兒童性早熟
□可入葯的大補類食品
包括冬蟲夏草、人蔘、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。中醫指出,越是大補類的葯膳,越易改變孩子正常的內分泌環境。
□禽肉,特別是禽頸
現今市場上出售的家禽,絕大部分是用拌有快速生長劑的飼料餵養的,禽肉中的「促熟劑」殘餘主要集中在家禽頭頸部分的腺體中,因此,吃雞、鴨、鵝的頸部,就成為「促早熟」的高危行為。
□反季節蔬菜和水果
冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等,春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃,幾乎都是在「促熟劑」的幫助下才反季或提早成熟,一定要避免給幼兒食用。
□油炸類食品
特別是炸雞、炸薯條和炸薯片,過高的熱量會在兒童體內轉變為多餘的脂肪,引發內分泌紊亂,導致性早熟;而且,食用油經反覆加熱使用後,高溫使其氧化變性,也是引發「性早熟」的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上,並經常食用油炸類膨化食品的兒童,「性早熟」的可能性是普通兒童的2。5倍。
□某些兒童口服液
針對兒童市場的很多標榜「長高長壯」的補劑和口服液,相當部分含有激素成分。這些激素使孩子在五六歲時長得比同齡兒童高大壯實,其骨齡已達8歲或10歲。而等孩子進入正常發育階段時,反而不見長了。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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