尿崩症(diabetes insipidus)是由於缺乏抗利尿激素(adh)或腎臟對adh不反應而排出大量未濃縮的低比重尿的一種病症。

本症可分為兩大類:即中樞性尿崩症和腎性尿崩症。中樞性者是指由於adh缺乏而致，又可進而分為原發性或繼發性;原發性者病因不明，少數可能為遺傳性;繼發性者見於顱內腫瘤(顱咽管瘤)、顱底骨折、顱內手術、放射治療、組織細胞增生症x、中樞神經系統感染等情況。

小兒尿崩症的病因

(一)發病原因

引起尿崩症的病因較多，一般分為原發性尿崩症、繼發性尿崩症及遺傳性尿崩症三種，臨床上按發病部位可分為中樞性尿崩症及腎性尿崩症兩大類。

1. 中樞性尿崩症(ADH缺乏性尿崩症) 中樞性尿崩症由ADH缺乏引起，下丘腦及垂體任何部位的病變均可引起尿崩症，其中因下丘腦視上核與室旁核內神經元發育不良或退行性病變引起的最多見，在以往報道中約佔50%。有一些中樞性尿崩症實際上是繼發於顱內腫瘤(intracranial tumor)，往往先有尿崩症，多年後才出現腫瘤癥狀，所以必須高度警惕，定期做頭顱影像學檢查。

2.遺傳性(家族性)尿崩症較少見，僅佔1%左右，一般是常染色體顯性遺傳，有人認為是產生ADH的細胞數減少乃至缺如所致。在中樞性尿崩症中有一部分是由於顱內各種病變所致，如腫瘤(多見顱咽管瘤和松果體瘤，約佔70%)、肉芽腫、炎症、顱腦外傷、腦血管病變、手術或頭顱放療等均可引起尿崩症。其中由腫瘤引起的在小兒至少佔30%。新生兒期的低氧血症、缺血缺氧性腦病可在兒童期發生尿崩症。

3.腎源性尿崩症 腎源性尿崩症是一種遺傳性疾病，為X伴性隱性遺傳，少數為常染色體顯性遺傳。由於中樞分泌的ADH無生物活性或ADH受體異常，ADH不能與腎小管受體結合或腎小管本身缺陷等，所致遠端腎小管對ADH的敏感性低下或抵抗而產生尿崩症。該型也可由於各種疾病如腎盂腎炎、腎小管酸中毒、腎小管壞死、腎臟移植與氮質血症等損害腎小管所致。

小兒尿崩症(DI)是由於患兒完全或部分喪失尿液濃縮功能，主要表現為多飲、多尿、和排出低比重尿。主要有以下幾種發病原因：

1，器質性：任何侵犯下丘腦、垂體柄或垂體後葉的病變都可發生尿崩癥狀。

(1)腫瘤：約1/3以上患兒可證實系顱內腫瘤所致，常見有：顱咽管瘤、視神經膠質瘤、松果體瘤等。

(2)損傷：如顱腦外傷(特別是顱底骨折)、手術損傷(尤其下丘腦或垂體部位手術)、產傷等。

(3)感染：少數患兒是由於顱內感染、弓形體病和放線菌病等所致。

(4)其他：如Langerhan細胞組織細胞增生症或白血病時的細胞浸潤等。

2，特發性：系因下丘腦視上核或室旁核神經元發育不全或退行性病變所致，多數為散發，部分患兒與自身免疫反應有關。

3，家族性：極少數是由於編碼AVP的基因或運載蛋白Ⅱ的基因突變所造成，為常染色體顯性或隱性遺傳。

(二)發病機制

由下丘腦視上核與室旁核內神經元細胞合成9肽ADH，以神經分泌顆粒的形式沿軸突向下移行至神經垂體儲存。正常人ADH在深夜和早晨分泌增加，午後較低。ADH每天分泌量為20～100μU/ml。ADH分泌主要受細胞外液的滲透壓和血容量變化影響。正常人尿液滲透壓在50～1200mmol/L，人體通過ADH的分泌保持血漿滲透壓在280～290mmol/L。正常人在脫水時，血漿滲透壓升高，血容量下降，前者刺激位於視上核的滲透壓感受器，使ADH分泌增加，尿量減少，後者則引起下丘腦渴感中樞興奮，飲水量增加，使血漿滲透壓恢復到正常狀態。反之，體內水分過多時，血漿滲透壓下降，血容量增加，ADH的分泌和口渴中樞的興奮性均受到抑制，尿量增多，飲水停止，血漿滲透壓恢復到正常。尿崩症者，由於ADH的分泌不足或腎小管對ADH不反應，水分不能再吸收，因而大量排尿，口渴，興奮口渴中樞，大量飲水，使血漿滲透壓基本上能保持在正常滲透壓的高限，多數尿崩症病人血漿滲透壓略高於正常人。對於口渴中樞不成熟的早產兒、新生兒、嬰幼兒雖大量排尿，但不能多飲，則出現持續性高鈉血症，造成高滲脫水。

1.遺傳性腎性尿崩症 遠端腎小管和集合管對ADH不敏感，或可能由於腎小管上皮細胞內產生cAMP不足或cAMP作用於管腔側胞膜致水通透性功能障礙。本病發病與兩種基因突變有關：

(1)加壓素2型受體(vasopressin type-2 receptor，V2R)基因突變：一種是V2R基因突變(性連鎖隱性遺傳)，該基因位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，突變後的V2R不能與ADH結合，腺苷酸環化酶也不能激活(受體後信息傳遞障礙)。90%的先天性NDI患者與該基因突變有關。

(2)水通道-2(aquaporin-2，AQP2)基因突變：另一種是AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13。AQP2受到ADH兩種方式的調節：首先ADH激發含有AQP2的細胞質小囊泡向主細胞頂膜易位，繼而ADH長時相作用，使集合管AQP2的表達增加。10%先天性NDI與AQP2基因突變有關。

2.繼發性腎性尿崩症 是因為原發病破壞了腎髓質的高滲狀態，使腎小管濃縮功能障礙。

小兒尿崩症的癥狀

本病以尿量增多為首發症狀。嬰幼兒常出現遺尿，夜尿增多。年長兒常驟然起病，尿量增多且清淡，夜尿增多。隨著病情發展，嬰幼兒可有慢性脫水、發熱、煩躁、嘔吐。年長兒則有明顯煩渴多飲。病程長者多有消瘦，睡眠及飲食不佳，嚴重者可有生長發育遲緩。繼發性尿崩症可伴有頭痛、視力障礙等原發病的表現。

起病可緩可急。24小時尿量可多達或超過5000-10000毫升，尿色淡如清水，病人癥狀較輕者，則24小時尿量也有約2500-5000毫升。患者因煩渴而大量飲水，常喜冷飲。長期多尿可導致膀胱容量增加，而使排尿次數相應有所減少。繼發性尿崩症者臨床常伴有原發症的表現，如垂體腫瘤、顱腦外傷，腦炎等癥狀或病史。

建議檢查尿比重、血電解質。並記錄24小時的飲水量與排尿量。尿崩症患者男性多於女性。自生後數月到少年時期任何年齡均可發病，多見於兒童期，年長兒多突然發病，也可漸進性。

尿崩症分為腎性尿崩症、中樞性尿崩症。中樞性尿崩症禁水加壓試驗可確診。治療首先要明確腎性還是中樞性，治療方法不同。部分尿崩症通過藥物或手術能治癒，關鍵是看原發病是什麼。

主要的臨床癥狀有：

1. 尿量增多，且每日尿量變動不大，小兒可表現有遺尿。在尿量增多的同時有煩渴、多飲。嬰兒期如供水不足則有發熱、煩躁、脫水、甚而抽搐。繼發者尚可有原發病表現。

2.多飲 在嬰兒表現喜歡飲水甚於吃奶，兒童一般多喜飲冷水，即使在冬天也愛飲冷水，飲水量大致與尿量相等，如不飲水，煩渴難忍，但尿量不減少。

3.其他 兒童因能充分飲水，一般無其他癥狀，嬰兒如不能適當飲水，常有煩躁、夜眠不安、發熱、大便秘結、體重下降及皮膚乾燥等高滲脫水表現，嚴重者可發生驚厥、昏迷。長期多飲多尿可導致生長障礙、腎盂積水、輸尿管擴張，甚至出現腎功能不全。顱內腫瘤引起繼發性尿崩症，除尿崩症外可有顱壓增高表現，如頭痛、嘔吐、視力障礙等。腎性尿崩症多為男性，有家族史，發病年齡較早。

對於有多飲多尿的患兒，夜間起尿時是否飲水在病史中很重要。應記錄出入量，多飲多尿每天>2L/m2時為病理現象。了解其他疾病史、家族史、生長史，中樞神經系統癥狀和體征等，以提示疾病的可能原因。

病理性多飲多尿應測血漿滲透壓和血Na、K、Cl，Cr及BUN和尿液分析，尿滲透壓，尿比重，尿糖。血漿滲透壓>300mOsm/kg，尿滲透壓<300mOsm/kg，可診斷為尿崩症。當血漿滲透壓為>270mOsm/kg時應進行限水試驗。如血漿滲透壓>300mOsm/kg，尿滲透壓在10h以上一直<600mOsm/kg應考慮患有尿崩症。如尿滲透壓>600mOsm/kg並穩定1h以上時可以排除尿崩症。在限水試驗中如體重減輕超過5%，血Na>150mmol/L，有明顯脫水及血容量減低和血壓下降時應終止限水試驗，並及時皮下注射垂體加壓素(pitressin)1U/m2(1ml=5U)後，每15分鐘排尿一次，可見尿量明顯減少，尿比重和尿滲透壓上升，在1h可上升一倍以上，可診斷為中樞性尿崩症。

診斷中樞性尿崩症後應進一步查找病因，必要做MRI檢查下丘腦和垂體以排除顱內病變。

對於部分性AVP缺乏時對限水時的耐受較好，尿滲透壓雖能上升多不能>600mOsm/kg，尿滲透壓/血漿滲透壓仍>1。當與腎性尿崩症的鑒別時後者對垂體加壓素無反應，還可測血漿AVP濃度，部分性中樞性尿崩症時低，腎性尿崩症時高。

小兒尿崩症的診斷

小兒尿崩症的檢查化驗

1.本病發病與兩種基因突變有關 一是加壓素2型受體基因突變(性連鎖隱性遺傳)，位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式。二是水通道-2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13。

2.尿液檢查 尿比重低於1.005，尿滲量低於200mOsm/(kg.H2O)，給以溶質利尿，亦只能達到280～300mOsm/(kg.H2O)。

3.血液檢查 可有高鈉血症、高氯血症等。血鈉>150mmol/L，晚期NPN和肌酐可增高。血腎功能及電解質檢查 如有腎臟受累，可有不同程度的腎功能異常。尿崩症者通常尿常規正常，尿糖陰性，血鈉正常或稍高。

測定血漿滲量和(或)血鈉濃度：在自由攝水情況下測定基礎血漿滲量和(或)血清鈉離子濃度，如果分別大於295mOsm/(kg.H2O)或143mmol/L，可排除精神性煩渴症，診斷過程直接進入第(3)步，以區別診斷CDI和NDI。在血糖和尿素氮升高時，測定血清鈉濃度更為準確。

4.ADH測定 中樞性尿崩症者血中ADH濃度降低，由於測定方法比較複雜，特異性及靈敏度都不高，故需通過動態觀察。血循環中ADH濃度一般在10μU/ml。

如奪水試驗引起尿液濃縮，則精神性煩渴症、部分性NDI及不完全性CDI都有可能。這時必須在奪水試驗結束時,測定血漿ADH水平、血漿滲量及尿滲量，並與血清ADH-血清滲量或血清ADH-尿滲量關係曲線對照，前者有助於區別精神性煩渴症與CDI;後者有助於區別部分性與完全性NDI。如果血清滲量尚不足以區別正常與異常ADH反應［>295mOsm/(kg.H2O)］，則以0.1mg/(kg.min)速度滴注3%氯化鈉2h，重複測定血漿滲量與ADH水平。禁水試驗診斷尿崩症時，有25%左右的患者仍不能明確診斷。鑒別診斷的難點在精神性煩渴症與部分性CDI的區別。單次血清ADH測定不能完全區分上述兩種情況。

注射ADH水劑0.01U/kg，在2h內每30分鐘留尿1次。如果最高尿滲量比試驗前增加50%以上，則CDI診斷成立;如果達不到上述標準，再給予0.05U/kg ADH水劑，以區別部分性與完全性NDI。

5.1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素試驗：如果測定血清ADH有困難，患者住院試驗性給予1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素(1-desamino-8-d-arginine vasopressin)25?g，每12小時1次，療程為2天，密切觀察病情變化。如多尿多飲糾正，且不發生低鈉血症，CDI診斷成立。如果多尿好轉，多飲無變化，或發生水中毒的表現，極有可能是精神性煩渴症，立即停止上述治療，測定ADH，明確診斷。如果ADH治療後多尿和多飲都不改善，則為NDI。在某些患者更大劑量的ADH治療可以區別完全性與不完全性NDI。

6.尿崩症特殊實驗室檢查

(1)禁水試驗(water-deprivation test)：主要用於鑒定尿崩症和精神性煩渴。於早晨8時開始，試驗前先排尿，測體重、尿量、尿比重及尿滲透壓，測血鈉和血漿滲透壓。於1h內給飲水20ml/kg，隨後禁飲6～8h，每1小時收集一次尿，測尿量、尿比重及尿滲透壓，共收集6次，試驗結束時采血測血鈉及血漿滲透壓。如果病人排尿甚多，雖然禁飲還不到6h，而體重已較原來下降3%～5%，或血壓明顯下降，立即停止試驗。正常人禁水後不出現嚴重的脫水癥狀，血滲透壓變化不大，尿量明顯減少，尿比重超過1.015，尿滲透壓超過800mmol/L，尿滲透壓與血漿滲透壓比率大於2.5;完全性尿崩症病人尿量無明顯減少，比重<1.010，尿滲透壓<280mmol/L，血漿滲透壓>300mmol/L，尿滲透壓低於血滲透壓;而部分性尿崩症血漿滲透壓最高值<300mmol/L;若尿比重最高達1.015以上，尿滲透壓達300mmol/L，或尿滲透壓與血滲透壓比率大於等於2，則提示ADH分泌量正常，為精神性煩渴。

(2)禁飲結合加壓素試驗：用於中樞性尿崩症與腎性尿崩症的鑒別。先禁水，每小時收集尿一次，測尿比重及滲透壓。待連續兩次尿滲透壓的差<30mmol/L時，注射水溶性加壓素0.1U/kg，注射後每1小時測定尿比重或尿滲透壓，連續2～4次。正常人注射加壓素後，尿滲透壓不能較禁飲後再升高，少數增高不超過5%。有時還稍降低，中樞性尿崩症者禁飲後，尿滲透壓不能顯著升高，但在注射加壓素後，尿滲透壓升高，且超過血漿滲透壓，尿量明顯減少，比重達1.015以上甚至1.020，尿滲透壓達300mmol/L以上;部分性中樞性尿崩症病人，禁飲後尿滲透壓能夠升高，可超過血漿滲透壓，注射加壓素後，尿滲透壓可進一步升高;如用加壓素後反應不良，尿量及比重、尿滲透壓無明顯變化，可診斷為腎性尿崩症。

頭顱MRI檢查，可了解下丘腦和垂體的形態改變，排除顱內腫瘤。同時有侏儒症者可發現垂體容量變小，必要時需定期重複頭顱MRI檢查。頭顱MRI神經垂體被破壞後，圖像中神經垂體的亮點消失。一般尿崩症者其神經垂體高信號區消失。

7. 　　B超、影像學等各種檢查可發現羊水過多，出生後有腎積水、輸尿管積水、膀胱擴張等。腦X線片檢查、CT檢查可發現腦組織鈣化，腦電圖有異常波或癇樣放電等。

小兒尿崩症的鑒別診斷

對尿崩症者應積極尋找病因、觀察是否存在垂體其他激素缺乏。

1.血管加壓素不適當分泌綜合征(syndrome of inapproprite antidiuretic hormone，SIADH) SIADH在兒童常是醫源性的。有些由於輸液不當，輸入低張液過多。SIADH可發生於顱內病變如腦膜炎，腦腫瘤，頭部創傷等。兒童結核性腦膜炎是可出現AVP分泌增多伴低鈉血症，預示病情嚴重和預後不良。當下丘腦和垂體術後的第二期可出現AVP分泌增多。兒童用dDAVP治療中樞性尿崩症或遺尿時藥物過量亦可發生。其他較少見的原因可見於肺部疾患，肺阻塞疾病，機械高壓通氣和一些藥物如卡嗎西平及化療藥物。

SIADH的主要臨床表現為中樞神經系統癥狀，如嘔吐，頭疼等，早期開始可有疲乏。主要由於腎水重吸收過多引起水瀦留，體液容量過大，水中毒和低鈉血症，血漿滲透壓降低，同時排出高滲性尿和尿排鈉增多。當SIADH是慢性發生低血鈉時多無明顯癥狀，血Na<120mmol/L。如果不適當的輸入低張液使血鈉較快的低於130mOsm/kg時，會發生驚厥和昏迷，特別小年齡兒童，患兒腎功能正常。

2.腎性尿崩症 腎性尿崩症是由於AVP抵抗，有遺傳性和獲得性，遺傳性患病較少而病情較重，且兒童比成人多見。

(1)先天性X連鎖腎性尿崩症：為顯性遺傳，多為男孩發病。本病為AVP V2受體基因突變。V2受體是在腎臟激活腺苷環化酶，其受體的缺陷為G蛋白-α單位的異常。由於AVP抵抗腎臟產生大量低滲性尿液，尿滲透壓常在50～100mOsm/kg。本病常在出生後斷奶時發生癥狀，有明顯的多飲多尿，渴感難以滿足，出現發熱，嘔吐和脫水，常容易誤診為感染。患兒寧願飲水不肯吃高熱量固體食物。如未能及時診斷和治療，患兒出現生長障礙。喂水不足經常反覆發生脫水，引起不同程度的智能落後。X線顱骨片常可見到額葉及基底節鈣化。發生鈣化的原因除與嚴重脫水有關外，還可能由於AVP抵抗，血中AVP濃度增高，AVP的V1和V3受體正常，通過一些獨特的作用引起腦鈣化。較大兒童因夜間尿多而自動減少食物的攝入，導致營養不良引起生長障礙。另外由於長期大量飲水和排出大量尿液，可發生不明顯的腎盂及輸尿管積水和膀胱擴張。

(2)先天性常染色體隱性遺傳腎性尿崩症：本病為腎小管上皮細胞主管水通道的蛋白質中aquaporin-2基因突變。這種突變損傷管腔膜對水的滲透性，使腎小管內的濾過液不能重吸收，引起多尿。曾報告一例aquapolin-2突變患者尿中aquaporin-2增多。測尿中aquaporin-2可用於與中樞性尿崩症的鑒別。

(3)獲得性尿崩症：比較常見，多是由於鋰或四環素影響AVP刺激cAMP的作用，接受鋰治療者約50%可損傷尿濃縮功能，10%～20%發展為臨床尿崩症，並常伴有腎小球濾過率減低。鋰可能損傷AVP刺激腺苷環化酶產生，使aquaporin基因mRAN在腎集合管的表達，產生多尿。

四環素用於治療使腎小管上皮細胞水轉運功能被抑制。其他多囊腎，鐮狀細胞病也損傷腎濃縮功能。蛋白質和鈉攝入減少亦可引起腎髓質張力減低發生尿崩症。

3.精神性煩渴症與CDI的臨床特點

(1)精神性煩渴症：以女性多見，常有精神因素。尿量多變，夜尿增多不如白晝。可伴其他神經官能症主訴。長期強迫水化可使腎皮-髓質的滲量梯度被洗脫，ADH作用於腎小管後雖然水通道開放，但腎間質內無高滲狀態存在，水不能吸收，尿液依然濃縮障礙，造成鑒別診斷上的困難。

(2)CDI：是指下丘腦或(和)垂體病變引起ADH分泌釋放不足，臨床特徵是在有多尿多飲的同時，生理性ADH分泌刺激因子不能引起適當的ADH分泌與釋放。

鑒別診斷步驟

(1)測定血漿滲量和(或)血鈉濃度：在自由攝水情況下測定基礎血漿滲量和(或)血清鈉離子濃度，如果分別大於295mOsm/(kg.H2O)或143mmol/L，可排除精神性煩渴症，診斷過程直接進入第(3)步，以區別診斷CDI和NDI。在血糖和尿素氮升高時，測定血清鈉濃度更為準確。

(2)奪水試驗：基礎血漿滲量和鈉濃度不增高者，先進行奪水試驗，如果在體重下降5%，血漿滲量和血清鈉濃度升高到295mOsm/(kg.H2O)或143mmoL/L、尿液濃縮，則精神性煩渴症診斷成立;如血、滲量和血清鈉濃度不能達到上述標準，尿液不能濃縮，診斷程序進入第(3)步。

(3)注射ADH水劑：0.01U/kg，在2h內每30分鐘留尿1次。如果最高尿滲量比試驗前增加50%以上，則CDI診斷成立;如果達不到上述標準，再給予0.05U/kg ADH水劑，以區別部分性與完全性NDI。

(4)測定ADH、血漿及尿滲量：如奪水試驗引起尿液濃縮，則精神性煩渴症、部分性NDI及不完全性CDI都有可能。這時必須在奪水試驗結束時,測定血漿ADH水平、血漿滲量及尿滲量，並與血清ADH-血清滲量或血清ADH-尿滲量關係曲線對照，前者有助於區別精神性煩渴症與CDI;後者有助於區別部分性與完全性NDI。如果血清滲量尚不足以區別正常與異常ADH反應［>295mOsm/(kg.H2O)］，則以0.1mg/(kg.min)速度滴注3%氯化鈉2h，重複測定血漿滲量與ADH水平。禁水試驗診斷尿崩症時，有25%左右的患者仍不能明確診斷。鑒別診斷的難點在精神性煩渴症與部分性CDI的區別。單次血清ADH測定不能完全區分上述兩種情況。

(5)1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素試驗：如果測定血清ADH有困難，患者住院試驗性給予1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素(1-desamino-8-d-arginine vasopressin)25?g，每12小時1次，療程為2天，密切觀察病情變化。如多尿多飲糾正，且不發生低鈉血症，CDI診斷成立。如果多尿好轉，多飲無變化，或發生水中毒的表現，極有可能是精神性煩渴症，立即停止上述治療，測定ADH，明確診斷。如果ADH治療後多尿和多飲都不改善，則為NDI。在某些患者更大劑量的ADH治療可以區別完全性與不完全性NDI。

(6)測定尿AQP2：Kanno等研究了測定尿液中AQP2對NDI診斷的意義。結果顯示AQP2的可溶性成分及結合成分都可在尿中測定。正常人從禁水狀態轉為水負荷後，尿中AQP2顯著下降，給予去氨基加壓素後，尿AQP2顯著增加。CDI患者給予ADH後的反應與正常人相同，但NDI患者則沒有這種反應。所以他們認為，尿AQP2測定可用於診斷腎臟對ADH的反應性。值得注意的是，有時精神性煩渴症、CDI及NDI可以並存，這增加了鑒別診斷的複雜性。Posner等報道1例鋰鹽引起NDI的患者伴發一過性CDI。Sone等報道1例50歲的患者，精神性煩渴症引起腎臟皮質-髓質滲量梯度洗脫，並發一過性NDI。

小兒尿崩症的併發症

尿崩症的併發症有很多，比如中樞性尿崩症，或者其他原因造成的垂體分泌精氨酸加壓素的不足，它可能還會導致其他疾病，如說視力，由於視神經在局部的分布，可以造成視野的缺損等等。

不能適當飲水，可致發熱、大便秘結、體重下降等高滲脫水癥狀，嚴重者可發生驚厥或昏迷。尚可至生長障礙、腎盂積水、輸尿管擴張，甚至出現腎功能不全。

此外患者如果是別的因素造成的，由於體內水分平衡打破，可能造成一些相對而言伴隨的癥狀。除了我們臨床常見的煩渴、多飲多尿症狀，它可能會伴有智力障礙、發育遲緩.

除上述外，尿崩症有時還會伴有渴感減退綜合征，這種綜合征主要的癥狀就是病人的口渴感減退或消失，嚴重的會伴有頭痛、肌痛、心動過速、性格改變、煩躁、神志模糊、譫妄甚至昏迷等癥狀。

小兒尿崩症的預防和治療方法

本症病因有原發性、繼發性之分，原發性者病因未明，繼發性者常見病因有腫瘤、外傷、感染等，因此，預防繼發性尿崩症的病因非常重要，早期發現、早期治療相關病因,並注意以下幾點：

1.避免長期精神刺激 長期精神刺激(如恐嚇、憂傷、焦慮或清神緊張等)可引起大腦皮質功能紊亂，進而引起內分泌失調。使抗利尿激素分泌更加充足，尿量更多，使本病更加嚴重。

2.飲食 避免食用高蛋白、高脂肪辛辣和含鹽過高的食品及煙酒。因為這些可使血漿滲透壓升高，從而興奮大腦口渴中樞;並且易助火生熱，化燥傷陰，加重本病煩渴等癥狀。

3.忌飲茶葉與咖啡 茶葉和咖啡中含有茶碱和咖啡因，能興奮中樞神經，增強心肌收縮力，擴張腎及周圍血管，而起利尿作用，使尿量增加，病情加重。

4.對SIADH最重要的是預防警惕藥物引起的SIADH。

重點在繼發性NDI的預防，因其中相當部分屬醫源性，臨床應須警惕。而CDI的預防，須參照其他出生缺陷性疾病。為降低本症發生率，預防應從孕前貫穿至產前，加強遺傳病諮詢工作。

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史，家族史等。

孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。

小兒尿崩症的西醫治療

在藥物治療前，要供給充足的水分，尤其是新生兒和小嬰兒，避免脫水及高鈉血症。腫瘤患者應根據腫瘤的性質、部位決定外科手術或放療方案。對精神性煩渴綜合征者尋找導致多飲多尿的精神因素，以對症指導，進行精神療法。

1.中樞性尿崩症的治療

(1)加壓素替代療法：為治療中樞性尿崩症的首選藥物。

①鞣酸加壓素(長效尿崩停)：為腦神經垂體提取物，國產製劑每毫升含加壓素5U，為混懸液，應用前須搖勻。本品吸收緩慢，先從小劑量開始，每次肌內注射0.1ml，作用可維持3～5天或更久。一次注射後需待再出現多尿，然後注射第2次，或對療效不理想者可逐步增加劑量，每次增加0.05ml，如果一次用藥過量或用藥後作用尚未消失就再次用藥，可造成水中毒(water intoxication)，或因血管平滑肌收縮出現面色蒼白、腹痛、血壓升高等反應。有些病人多飲已成習慣，用藥期間仍大量飲水，也易引起水中毒，故因適當限制飲水量。

②1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)：為人工合成製劑。抗利尿的作用較強，無明顯的血管收縮的副作用。製劑有鼻吸、針劑和口服三種，目前最常用口服製劑(去氨加壓素)，0.1mg/片和0.2mg/片，與天然的精氨酸加壓素結構類似，口服去氨加壓素(彌凝)後療效可維持8～12h，宜從小劑量每次mg開始，2～3次/d。服該葯後很少部分患者可出現頭痛、噁心、胃不適、鼻充血，如不限制飲水也會引起水瀦留。

(2)非激素療法：

①氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)：每天2～3mg/kg，分～3次口服，適用於輕型或部分性尿崩症。通過利尿作用，細胞外液容量減少並伴鈉的輕微耗損，導致腎臟近曲小管中濾液的重吸收增加;也有人提出其作用是興奮血管緊張素分泌，後者又可興奮抗利尿激素的分泌。其不良反應可引起電解質紊亂、低血鉀、軟弱無力等癥狀，可同時補充鉀製劑。

②氯磺丙脲：原用作口服降糖葯，也有抗利尿作用。僅用於中樞性者，每天20mg/kg，早晨頓服或分～3次口服。長期應用，有時可引起低血糖發作。

③其他藥物：有氯貝丁酯(安妥明)(降血脂葯)、卡馬西平(醯胺咪嗪)(抗驚厥葯)，兩者可能通過興奮ADH分泌而使尿量減少。

非甾體類抗炎葯(NSAIDs)：NDI患者伴有高前列腺素E綜合征，這是使用NSAIDs治療NDI的基礎。Hohler等報道，這類患者使用NSAIDs後，既能阻止前列腺素生成，又能改善臨床癥狀。幾點注意事項：

①NSAIDs與噻嗪類利尿劑聯合應用療效更好：Hochberg等報道1組9例AQP2基因突變NDI患者，先給予去氨基加壓素(desmopressin)5～100mg，8例患者於數天後給予低鈉飲食及噻嗪類利尿劑，4～11周後再加用布洛芬。研究結果顯示，基礎狀態下尿PGE2、6-酮-PGF-1α比正常對照組顯著增高。去氨基加壓素不能增加本病患者的尿滲量，尿滲量維持於60～70mOsm/(kg?H2O)。限鈉聯合噻嗪利尿劑可以使尿量減少30%，血漿滲量平均下降15mOsm/(kg?H2O)，尿滲量增加80～96mOsm/(kg?H2O);加用布洛芬後尿量減少38%，血漿滲量平均下降22mOsm/(kg?H2O)，尿滲量平均增加146mOsm/(kg?H2O)。

②對於某些NDI患者，NSAIDs的療效可能比利尿劑更好，甚至可作為急救用藥。Lam等報道1例鋰鹽引起的NDI，禁食48h誘發嚴重高滲性脫水與昏迷，尿量可達24L/d，大量補水不能糾正高滲狀態，給予1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素、噻嗪利尿劑及阿米洛利均不能減少尿量。給予150mg吲哚美辛後尿量立即減少一半，繼而尿量及血清鈉濃度恢復正常。血清肌酐從135?moL/L上升到173?mol/L，當其劑量減少到75mg/d時，血清肌酐下降到152?mool/L，尿量也穩定於2L/d。

③NSAIDs用於治療NDI的安全性較用於其他腎臟疾病高：這可能與患者同時伴有高前列腺素E綜合征有關。在1997年前總共文獻報道22例NDI(16例先天性，6例鋰鹽引起的)患者使用NSAIDs，都能在數小時內使尿量減少1/3，少數患者可引起輕度腎功能減損，大多數患者(僅1例例外)在NSAIDs減少劑量後腎功能改善。有人研究發現，氫氯噻嗪用於NDI，減少尿量及鋰清除率的作用在加用NSAIDs後進一步加強，對腎小球濾過率及腎血流量沒有顯著影響。但是，患者對氫氯噻嗪-吲哚美辛聯合用藥的耐受性不如氫氯噻嗪-阿米洛利療法。

④NSAIDs治療先天性NDI，在宮內及宮外都有良好療效：Smith等報告他們先用吲哚美辛治療羊水過多取得良好的療效，胎兒出生後明確診斷有NDI，繼續使用吲哚美辛仍有顯著療效。

2.腎性尿崩症的治療 腎性尿崩症的治療以避免高張性脫水及減少尿量為主要目標。一旦鈉的攝取量少於0.7mmol/kg，就應適當減少蛋白質攝取量，每天少於1g/kg，但注意不要影響嬰兒的生長發育。常用的藥物：①氫氯噻嗪(雙氫克尿塞);②吲哚美辛(消炎痛)，每天3mg/kg，單獨用或合并氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)用。

腎性尿崩症的治療有後天原因者應消除原因。先天性腎性尿崩症治療困難。治療目的是保證適當熱卡的攝入，保證生長正常和避免嚴重的脫水。早期治療可減輕生長和智能的落後。藥物用噻嗪類利尿葯和氨氯比嗪聯合治療。噻嗪類可增加鈉和水的排出，減少腎小球濾過率，增加近端腎小管鈉和水的重吸收。吲哚美辛(消炎痛)可進一步增加鈉和水的重吸收。噻嗪類可引起血鉀降低應注意補充。

3.SIADH的治療 慢性SIADH時最好的治療是限制飲水。正常人每天腎溶質負荷需水500ml/m2，非腎臟水丟失為500ml/m2，因此限水量為1000ml/m2，可使血鈉降低或低鈉血症的糾正非常慢。急性SIADH的治療比較困難，一般無神經系統癥狀時也只是限水，有神經癥狀時雖然此時可給高度鹽水3% NaCl 3～5ml/kg能使血鈉上升5～7mmol/L即應停止，但是由於醛固酮和心鈉素的分泌使鈉很快又從尿中排出，而不能在血中保留。長期治療應是限水緩慢地糾正低血鈉。藥物治療用尿素口服對SIADH的治療取得較好的效果。

4..保證入量和足夠的營養 在任何時候都要保持充分的體液量，保持足夠的水負荷對於嬰幼兒患者及ADH感受中樞有缺陷的患者來說，更為重要。

5..對症療法 包括補充液量、減少溶質攝入，口服困難者應給予靜脈輸液(給予葡萄糖溶液、低張含鈉液等)。限鈉有益於減輕多尿多飲癥狀。

6.病因治療 一些獲得性NDI，去除病因可糾正NDI。由長期使用鋰鹽引起者，停葯只能使NDI部分好轉，有的則長期存在。所以早期預防與動態觀察極為重要，定期測定血清鋰鹽濃度和24h尿量。鋰鹽引起NDI的危害性不僅在於它易引起脫水，而且它還可使藥物的毒性作用加重。其他原因引起的繼發生NDI，及時去除病因多能逆轉。Buridi等報道1例成年患者，因為大量飲用軟飲料，引起低鉀血症、低鉀性腎病、NDI，經禁食軟飲料、限鈉、補鉀及少量使用噻嗪類利尿劑後完全康復。Ellis等報道1例原發性甲狀旁腺功能亢進症患者並發NDI，在手術切除甲狀旁腺後腎臟濃縮功能立即恢復。

(二)預後

尿崩症病人的預後，首先取決於基本病因，一些顱腦腫瘤或全身性疾病時預後不良。在沒有腦腫瘤或系統性疾病的特發性中樞性尿崩症病人，在充分的飲水供應和適當的抗利尿治療下，通常可以基本維持正常的生活，對壽命影響也不大。一些女病人懷孕和生育也能安全度過。及早的診斷治療尿崩症，可預防膀胱擴張、輸尿管和腎盂積水。這些情況很可能發生在長期多尿的病人，這些人由於憋尿易造成膀胱和腎盂擴張等併發症。少數渴感缺乏或減退的病人，當伴有尿崩症時，往往發生嚴重脫水，而脫水可能引起血管性虛脫或中樞神經系統損害，預後嚴重。這些嚴重併發症也可發生於意識障礙的尿崩症病人，包括顱腦手術後發生的急性尿崩症。

預後智力及生長發育障礙不可逆轉。先天性者為終生性疾病，成年後癥狀可減輕。發生高滲性脫水可危及患兒生命。鋰鹽引起者，停止用藥後，NDI可長期存在，Stone報道1例在停葯8年後，Thompson等報道1例在停葯10年後，仍然多尿多飲。

參看

• 兒科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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