線粒體病(mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。

線粒體病的病因

(一)發病原因

線粒體是細胞內提供能量的細胞器，人類mtDNA是長16569bp的環狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關蛋白。mtDNA缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產生足夠的ATP，導致能量代謝障礙和產生複雜的臨床癥狀。

(二)發病機制

線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。

由於受精卵線粒體均來自卵子，故線粒體病是與孟德爾遺傳不同的母系遺傳方式。與常染色體遺傳病類似，但每一代發病個體多於常染色體遺傳病。母親將mtDNA傳遞給子代，只有女兒可將mtDNA傳遞給下一代。因每個細胞mtDNA有多重拷貝，線粒體編碼基因表現型與細胞內突變型與野生型mtDNA的相對比例有關，只有突變型達到某一閾值時患者才會出現癥狀。

病理變化：肌肉冰凍切片用改良的Gomori三色染色活檢，光鏡下可見異常線粒體聚集的蓬毛樣紅纖維(ragged red fiber，RRF)，電鏡顯示大量異常線粒體糖原和脂滴堆積，線粒體嵴排列紊亂。　線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。

Luft等(1962)首次報道一例線粒體肌病，生化研究證實為氧化磷酸化脫耦聯引起。Anderson(1981)測定人類線粒體DNA(mtDNA)全長序列，Holt(1988)首次發現線粒體病患者mtDNA缺失，證實mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別於傳統孟德爾遺傳的線粒體遺傳新概念。

根據線粒體病變部位不同可分為：

1.線粒體肌病(mitochondrial myopathy) 線粒體病變侵犯骨骼肌為主。

2.線粒體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 病變同時侵犯骨骼肌和中樞神經系統。

3.線粒體腦病 病變侵犯中樞神經系統為主。

線粒體病的癥狀

1.線粒體肌病(mitochondrial myopathy) 多在20歲時起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。臨床特徵是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉酸痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診為多發性肌炎、重症肌無力和進行性肌營養不良等。

2.線粒體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 包括：

(1)慢性進行性眼外肌癱瘓(CPEO)：多在兒童期起病，首發症狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累，復視不常見;部分病人有咽肌和四肢肌無力。

(2)Keams-Sayre綜合征(KSS)：20歲前起病，進展較快，表現CPEO和視網膜色素變性，常伴心臟傳導阻滯、小腦性共濟失調、CSF蛋白增高、神經性耳聾和智能減退等。

(3)線粒體腦肌病伴高乳酸血症和卒中樣發作(MELAS)綜合征：40歲前起病，兒童期發病較多。表現突發的卒中樣發作，如偏癱、偏盲或皮質盲、反覆癲癇發作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。CT和MRI可見枕葉腦軟化，病灶範圍與主要腦血管分布不一致，常見腦萎縮、腦室擴大和基底核鈣化;血和腦脊液乳酸增高。

(4)肌陣攣性癲癇伴肌肉蓬毛樣紅纖維(MERRF)綜合征：多在兒童期發病，主要表現肌陣攣性癲癇、小腦性共濟失調和四肢近端無力等，可伴多發性對稱性脂肪瘤。

3.線粒體腦病(mitochondrial encephalopathy) 包括Leber遺傳性視神經病(LHON)、亞急性壞死性腦脊髓病(Leigh病)、Alpers病及Menkes病等。

線粒體肌病的診斷依賴於典型的臨床癥狀：四肢近端極度不能耐受疲勞、身體矮小和神經性耳聾等，伴各亞型臨床特徵;血清乳酸、丙酮酸增高和肌肉活組織檢查發現RRF，mtDNA缺失或點突變等之結果。線粒體腦肌病患者CT或MRI檢查可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。

但應注意炎症肌病和其他肌病可同時伴存線粒體和糖原堆積之可能。嚴防過多過濫診斷線粒體肌病。

線粒體病的診斷

線粒體病的檢查化驗

1.血生化檢查 ①血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗：約80%的病人運動後10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常，為陽性;線粒體腦肌病患者CSF乳酸含量也增高;②線粒體呼吸鏈複合酶活性降低。

2.mtDNA分析 ①CPEO和KSS為mtDNA片斷缺失，可能發生在卵子或胚胎形成期;②80%的MELAS病人為mtDNA、tRNA基因3243點突變;MERRF綜合征是tRNA基因位點8344點突變。

1.肌肉冰凍切片 Gomori染色活檢可見肌細胞內線粒體堆積，RRF和糖原脂肪增多。

2.CT或MRI檢查 線粒體腦肌病患者可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。

3.肌電圖 可表現為肌源性損害或神經源性損害。

線粒體病的鑒別診斷

線粒體肌病需與多發性肌炎、重症肌無力、周期性癱瘓和眼咽型進行性肌營養不良等鑒別。

線粒體病的併發症

隨病情發展，可以出現多樣的癥狀體征(參見臨床表現)。

線粒體病的預防和治療方法

遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

線粒體病的西醫治療

(一)治療

目前無特效治療。可給予三磷腺苷(ATP)、輔酶Q10和大量B族維生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推薦高蛋白、高碳水化物和低脂肪飲食。部分病例對腎上腺皮質激素反應良好。

(二)預後

不同類型預後不同，病程長短不一(參見臨床表現)。對症治療可提高患者生活質量。

參看

• 神經內科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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