先天性紅細胞生成異常性貧血(congenital dyserythropoietic anemia，CDA)是一種很少見的遺傳性紅細胞系無效造血家族性疾病。其臨床特點為慢性、難治性輕或重度貧血，伴持續或間斷性黃疸，骨髓表現為紅細胞系無效造血、多核、核碎裂和其他形態異常。

先天性紅細胞生成異常性貧血的病因

(一)發病原因

大部分學者認為CDA Ⅰ型、Ⅱ型為常染色體隱性遺傳，Ⅲ型為常染色體顯性遺傳。

(二)發病機制

發病機制至今不清楚。體外研究提示：各型CDA的造血異常主要在紅細胞系本身，造血微環境及粒系、巨核系細胞無明顯異常;形態上正常或無明顯異常的紅細胞與形態上明顯異常的紅細胞均來自同一克隆;核碎裂、多核可能與核蛋白合成異常、核膜異常或缺乏、核孔增寬、胞質和核內物質分布紊亂有關。

先天性紅細胞生成異常性貧血的癥狀

1.CDAⅠ型 至今已報道30多例患者。兄弟姐妹可同時或相繼發病，但未發現上下二代在同一家族發病。發病可在出生後(出現新生兒黃疸)、幼兒期，但多數至成人發病。查體可見脾大和黃疸，貧血為輕度。

2.CDA Ⅱ型 1969年Crookston又把此型命名為伴酸化血清試驗陽性的遺傳性原始紅細胞多核症(hereditary erythroblast multinuclearity with positive acidified serum test，HEMPAS)。此型相對常見，現已報道55個家族84例患者。臨床主要表現為正細胞性貧血、黃疸、肝脾腫大。貧血的程度因人而異。輕型患者(60%)幼年發病，血紅蛋白可達110g/L，早期無貧血癥狀，到成年後才有貧血表現。約25%的患者病情相對較重，嬰幼兒期就需定期輸血維持。部分患者有特殊面容，顱骨雙層板增寬。

3.CDA Ⅲ型 此型最早被報道，1951年Wolf等所描述的病例即屬此型。現已報道4個家系23例患者。同一家系同代、不同代均可發病，提示為常染色體顯性遺傳。臨床上表現為中～輕度正色素性貧血，常用促造血藥物治療無效，但一般病情穩定，且預後良好。查體可見黃疸，無肝、脾、淋巴結腫大。

除上述三型外，20世紀70年代以來，又有人報道了界於Ⅰ、Ⅱ型之間的CDA，還有人報道了所謂CDA Ⅳ型，其主要特點是：骨髓形態類似於CDAⅡ型，但「i」抗原正常。

CDA的診斷主要依據以下幾點：良性、正色素性、難治性單純貧血伴持續或間斷性黃疸;網織紅細胞不高;骨髓紅系明顯增生，且有典型的形態學改變，粒系、巨核系細胞正常;可有地中海貧血樣紅細胞珠蛋白肽鏈的異常、HEMPAS抗原和i抗原的變化;可有陽性家族史。

先天性紅細胞生成異常性貧血的診斷

先天性紅細胞生成異常性貧血的檢查化驗

1.CDAⅠ型 (1)外周血：細胞大小不均、異形、點彩、卡波環均很明顯，白細胞和血小板均正常。

(2)骨髓象：紅系明顯增生，可見雙核紅細胞、多核紅細胞及巨大紅細胞，特徵性改變為Feulgen試驗陽性的連接兩個有核紅細胞的核間染色質橋。在電鏡下，染色質呈海綿狀，密度不均勻，胞核呈「乾酪」樣改變。

(3)血清間接膽紅素可增高：尿膽原增高。

(4)血清鐵增高或正常：紅細胞珠蛋白α與非α肽鏈比值增高，可見包涵小體，其他特異性溶血性貧血的病因學檢查皆陰性。

2.CDAⅡ型

(1)外周血：同樣可見紅細胞大小不均、異形紅細胞、點彩紅細胞。一位相顯微鏡下，可見紅細胞特徵性改變，即紅細胞「鬼影」;電鏡下觀察「鬼影」區域由雙層膜組成。

(2)骨髓象：增生明顯活躍，雙核紅細胞占紅系10%～40%，多為幼紅;與Ⅰ型不同的是很少見巨大紅細胞，有些患者可見網狀細胞吞噬紅細胞現象。

(3)成熟紅細胞出現PNH紅細胞樣改變：對酸化血清敏感，已證明這是因為CDAⅡ型紅細胞膜表面存在HEMPAS抗原，抗原-抗體反應激活經典補體途徑所致。但其對酸化血清的敏感性比PNH差，蔗糖試驗從不發生溶血。進一步的研究還表明，HEMPAS抗原是由N-乙醯葡萄糖胺轉移酶Ⅱ遺傳異常所致，因為此酶的異常導致組成細胞膜糖蛋白糖類部分異常，特別是帶3、帶4、5，可能還有糖蛋白A的異常。另外一血清學異常是紅細胞表面「i」抗原增加。

3.CDA Ⅲ型

(1)外周血：成熟紅細胞明顯大小不均，可見巨大紅細胞、有核紅細胞，網織紅細胞計數正常或偏低，白細胞及血小板正常。

(2)骨髓象：紅系明顯增生，各階段有核紅細胞均可見巨大改變，部分有核紅細胞胞體直徑達50～60μm，含有10～12個核仁，二核、三核、多核紅細胞、核碎裂很常見，粒系、巨核系細胞形態大致正常。

(3)血清鐵水平升高：血清間接膽紅素增高，尿膽原增高。

(4)紅細胞珠蛋白β肽鏈增多：可見包涵體，紅細胞壽命、鹽水滲透脆性試驗、酸化血清溶血試驗、Coombs試驗皆正常。

根據病情選擇B超、心電圖、X線等檢查。

先天性紅細胞生成異常性貧血的鑒別診斷

1.CDA應與地中海貧血鑒別 因兩者都有家族性，都有單純貧血、黃疸及珠蛋白肽鏈的異常。但地中海貧血患者可有所謂「地貧面容」、網織紅細胞增高、紅細胞壽命明顯縮短、切脾治療效果佳等特點;而CDA可有染色質「橋」、紅細胞「鬼影」、巨大/多核紅細胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改變等，藉此可區分兩種疾病。當然，如果將來對典型CDA患者做紅細胞基因檢查，無疑將更有助於鑒別之。

2.CDAⅡ型應與不發作型陣發性睡眠性血紅蛋白症(PNH)鑒別 因兩者都可出現酸溶血試驗陽性，但PNH紅細胞對補體敏感的機制與CDA截然不同：PNH是由於磷脂醯肌醇糖苷A類(PIG-A)基因異常導致血細胞膜上磷脂醯肌醇(GPI)錨接蛋白量少，進而影響補體調節;而CDA卻是由於HEMPAS抗原。故可通過測定紅細胞膜上的補體調節蛋白(DAF、CD59)鑒別之。另外，PNH病在造血幹細胞，特別是不發作型，往往表現為全血細胞減少和骨髓增生不良，藉此也可與CDAⅡ型相區別。 3.CDA與巨幼細胞貧血的鑒別 主要靠病史(包括營養史和家族史)和葉酸或(和)維生素B12的治療反應。CDA與骨髓增生異常綜合征和白血病的鑒別主要依據後兩者為惡性病、往往累及全髓(全血細胞)，且有病理、組化、染色體甚至癌基因的異常等。

先天性紅細胞生成異常性貧血的併發症

常見的併發症為膽囊炎和繼發性血色病。

先天性紅細胞生成異常性貧血的西醫治療

(一)治療

鐵劑、葉酸、維生素B12及脾切除等對CDA均無明顯療效。輸濃縮紅細胞是目前惟一的糾正貧血療法。併發症主要為輸血引起的血色病或切脾後繼發感染。

(二)預後

本病預後好。

參看

• 血液內科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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