原發性系統性澱粉樣變，(primary systemic amyloidosis)又稱為Lubarsch-Pick病，是澱粉樣蛋白沉積於間質組織，累及心、肝、腎、胃腸道和皮膚等多個臟器引起的原發性系統性損害。

原發性系統性澱粉樣變的病因

(一)發病原因

病因不明，包括免疫因素在內的各種刺激引起漿細胞增生以及漿細胞的惡性腫瘤是重要的發病基礎。分子遺傳學研究證明部分病例與異常的體細胞高突變有關。

(二)發病機制

澱粉樣蛋白來源於變性的免疫球蛋白輕鏈，稱為澱粉樣輕鏈(AL)蛋白，可能是輕鏈的片段或全部，或者是Bence-Jones蛋白。無論是典型的多發性骨髓瘤還是良性的單克隆免疫球蛋白病都會產生過量的單克隆輕鏈，可能經過吞噬細胞溶酶體的不完全消化，爾後與黏多糖結合以不溶性澱粉樣蛋白沉積於細胞外而引發本病。原發性系統性澱粉樣變病患者血清和尿中大多會出現AL蛋白，提示為漿細胞惡病質即副球蛋白血症(paraproteinemia)。

原發性系統性澱粉樣變的癥狀

兩性均可受累，平均發病年齡在60歲以上。早期特異性的表現是腕管綜合征，皮膚黏膜損害，肝腫大和巨舌。12%～40%的病人可見巨舌，由於舌體增大，兩側可有齒痕，舌表面光滑、乾燥或有蠟樣丘疹、結節、斑塊、大皰、裂隙、潰瘍和出血，部分伴疼痛性吞咽困難。早期皮膚癥狀是輕度外傷後或自發性瘀點、瘀斑和紫癜，好發於皺褶凹陷部位如眼瞼、鼻唇溝、頸部、腋窩、臍部、外生殖器和口腔。特徵性的皮膚損害是無癥狀的表面光滑有蠟樣光澤的丘疹、結節和斑塊，呈正常膚色、琥珀色或黃色，常伴有出血傾向。發生部位與紫癜性損害類似，也可累及耳周、面部中心區域、頰黏膜和腹股溝。皮疹可以孤立存在，但也會融合成大的腫塊，在面部者呈獅面樣外觀。另外還有發生在面、手及足部的硬皮病樣損害;在眼瞼、唇部、耳郭的黏液水腫樣損害;頭部的環狀、斑狀脫髮或普禿;手掌部蠟樣浸潤伴出血和角化過度及遲發性卟啉病樣損害;各種甲營養不良性改變如甲脆弱、甲缺如、甲下條紋、甲部扁平苔蘚樣損害以及皮膚黏膜的出血性或類天皰瘡樣損害等。累及骨骼肌出現背部疼痛;心臟、腎臟受累則發生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發生多發性骨髓瘤，出現骨痛等癥狀。本病預後較差，平均生存期無骨髓瘤者為13個月，合并骨髓瘤者為5個月。

本病主要診斷依據為臨床表現和組織病理學檢查。特徵性的出血性皮疹伴多系統損害，尤其不明原因的心臟受累和肝大、蛋白尿應考慮本病。皮膚及受累組織的病理學檢查見到澱粉樣蛋白團塊沉積具有診斷意義。組織特殊染色，骨X線片，骨髓檢查，尿Bence-Jones蛋白測定等都有助於確診。

原發性系統性澱粉樣變的診斷

原發性系統性澱粉樣變的檢查化驗

血漿γ-球蛋白升高，尿Bence-Jones蛋白陽性，骨髓穿刺可見漿細胞增生。

組織病理：皮膚損害內有淡伊紅色、無定形、含裂隙的澱粉樣蛋白團塊。丘疹性損害的澱粉樣蛋白沉積在真皮乳頭，伴有表皮突變細或消失;斑塊或結節性損害的澱粉樣蛋白團塊廣泛沉積在真皮網狀層和皮下脂肪層，累及血管壁、毛囊皮脂腺單位、立毛肌、汗腺及脂肪細胞形成「澱粉樣環」，具有特徵性;甲營養不良性損害的澱粉樣蛋白沉積在甲皺和甲床。一般沒有明顯的炎症細胞浸潤。原發性系統性澱粉樣變病皮膚改變活檢的陽性率在前臂約為50%，腹部皮膚深至脂肪層的活檢陽性率可達95%以上。直腸黏膜和黏膜下組織活檢澱粉樣蛋白陽性率為60%，全身小動脈、小靜脈、舌、心肌、平滑肌、骨骼肌均可有澱粉樣蛋白沉積。肝脾由於血管壁受累可發生實質性損害。

原發性系統性澱粉樣變的鑒別診斷

需要注意鑒別的疾病有黏液水腫性苔蘚、類脂蛋白沉積症等，有結節損害者應除外黃色瘤。

原發性系統性澱粉樣變的併發症

累及骨骼肌出現背部疼痛;心臟、腎臟受累則發生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發生多發性骨髓瘤。

原發性系統性澱粉樣變的西醫治療

(一)治療

目前無特效療法。可試用皮質類固醇激素。有骨髓瘤者應根據周圍血或尿中單克隆免疫球蛋白水平進行單一化療或聯合化療，如左旋苯丙氨酸氮芥聯合潑尼松等。有報告造血幹細胞移植可能使病情得以緩解。

(二)預後

本病預後較差，平均生存期無骨髓瘤者為13個月，合并骨髓瘤者為5個月。

參看

• 內分泌科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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