澱粉樣變性周圍神經病即指周圍神經的澱粉樣變性(amyloidotic peripheral neuropathy)，是澱粉樣物質在周圍神經沉積，引起的一組嚴重的進行性感覺、運動周圍神經病，伴自主神經功能障礙。

本組疾病主要包括家族性澱粉樣變性多周圍神經病(familial amyloidotic polyneuropathy，FAP)、原發性輕鏈澱粉樣變性(primary light chain amyloidosis)、透析相關/β2微球蛋白澱粉樣變性(dialysis related/beta 2-microglobulin amyloidosis)。

澱粉樣變性周圍神經病的病因

(一)發病原因

1885年病理學家Virchow在觀察蠟樣肝大時首先使用澱粉樣物質一詞。當時發現肝臟內的蠟樣物質可用碘及硫酸染色，被認為是一種多糖類纖維素，故稱澱粉樣物質(amyliod)。現今已明確，所謂澱粉樣物質是生理狀態下可溶性蛋白質在一些病理因子(如單核吞噬系統產生的細胞激動因子)的作用下形成β摺疊結構(β-pleat sheet configuration)，使其變為不可溶的蛋白質並在多個器官或組織的細胞外沉積，因此澱粉樣物質又稱澱粉樣蛋白(amyloid)。在周圍神經沉積的澱粉樣蛋白主要有2個類型，一種是轉甲蛋白(transthyretin)，主要由肝臟合成，也可在中樞神經系統的脈絡叢和眼內產生，是血漿運輸蛋白的一種，運輸甲狀腺素和維生素A，轉甲蛋白的沉積見於FAP。另一種澱粉樣蛋白是免疫球蛋白的輕鏈(κ鏈和λ鏈)，由漿細胞產生，見於原發性輕鏈澱粉樣變性和漿細胞增生症。此外還有糖尿病相關胰島澱粉樣多肽鏈、載脂蛋白系列、血清澱粉樣物質A和膠質蛋白。在中樞神經系統沉積的澱粉樣蛋白有β澱粉樣蛋白和朊蛋白(prion)，前者主要見於阿爾茨海默病(Alzheimer』s disease，AD)，後者見於羊瘙癢症、瘋牛病和發生在人類的CJD。

(二)發病機制

近年來對FAP的分子病理機制有了進一步的了解，根據基因缺陷或基因產物(澱粉樣蛋白)的不同將FAP分為5個類型。

儘管可以確定是澱粉樣物質在細胞外間隙沉積導致了周圍神經等組織器官的結構和功能異常，但其確切的病理機制並不清楚。

屍檢病理髮現澱粉樣物質可在多種組織和器官內沉積，最常侵犯的組織有血管壁及其周圍、周圍神經的內膜和外膜、後根節、甲狀腺、心臟傳導組織和舌肌。澱粉樣物質經剛果紅染色、偏振光顯微鏡下觀察，呈特殊的綠色熒光。腓腸神經活檢，電鏡下可見澱粉樣物質為直徑為7nm的不分支長纖維，常沉積在神經間質(神經內膜和外膜)及其滋養血管周圍，也見於施萬細胞的基底膜旁。應用抗TTR和抗λ-LC抗體進行免疫組織化學染色，可鑒別澱粉樣物質的性質和類型。

周圍神經病理改變的特點為脫髓鞘和軸突變性同時存在，有髓和無髓纖維數量減少。

澱粉樣變性周圍神經病的癥狀

本病包括多個臨床類型，主要根據發病家系的種族進行分類。

近年來隨著分子生物學的研究進展，目前已可根據基因突變的特點進行分類。FAP均為常染色體顯性遺傳，但不同類型的臨床特點有所不同。

1.FAPⅠ型(葡萄牙型) 25～30歲起病，呈感覺運動型周圍神經病特徵，早期表現為雙下肢受累為主，足下垂，晚期累及上肢，表現為四肢運動感覺障礙，腱反射消失。

自主神經受累時出現瞳孔改變、陽痿和無精症。營養障礙可引發皮膚潰瘍。晚期腎臟受累，出現蛋白尿和腎功能衰竭。此外還可有各種內分泌腺功能減退、腦神經損害、小腦和錐體束損害等。

2.FAPⅡ型(北美/愛爾蘭型) 為FAPⅠ型的晚髮型。其臨床特點為嚴重的運動型周圍神經病和心肌病。

3.FAPⅢ型(印度/瑞士型) 50歲以後起病，為感覺運動型周圍神經病，初期表現為腕管綜合征，以後逐漸累及下肢，出現足下垂和小腿肌肉萎縮。部分患者有明顯的肌束顫動和延髓性麻痹癥狀。此外還可有晶體渾濁和肝脾腫大。

4.FAPⅣ型(依阿華型) 40歲以後起病，周圍神經損害的表現類似於FAPⅠ型，多同時伴有嚴重的胃腸道癥狀和腎病表現。

5.FAPⅤ型(芬蘭型) 30歲起病，初期表現為角膜呈格子狀營養不良(lattice corneal dystrophy)、潰瘍和慢性青光眼。50歲以後逐漸出現腦神經受累以及感覺和自主神經損害。此外還可有皮膚鬆弛、增厚和蛋白尿。

6.原發性澱粉樣變性神經病 又稱非家族性澱粉樣變性神經病。10%～30%的原發性輕鏈澱粉變性可合并周圍神經病。

本病老年期發病，主要臨床特徵為細感覺纖維神經病(small-fiber sensory neuropathy)和自主神經功能低下。表現為痛性感覺異常，對稱性痛覺和溫度覺缺失，而位置覺和震動覺保留。感覺癥狀之後可出現肌無力，開始局限在雙足，以後逐漸累及上肢，類似於腕管綜合征的臨床表現。

自主神經功能低下可在病初出現，表現為直立性低血壓、腹瀉、陽痿、皮膚潰瘍和發汗功能喪失。其他系統受累時可有肝脾腫大、蛋白尿或腎病、異常球蛋白血症和巨舌。

本病的診斷主要依靠組織活檢發現澱粉樣物質的沉積，經常採用的取材部位包括腓腸神經、肌肉、皮膚、直腸和舌肌。

DNA分析發現轉甲蛋白基因突變有助於FAP的診斷和分型。90%的原發性澱粉樣變性神經病其血清或尿的免疫固定(immunofixation)電泳可檢出M蛋白，後者對診斷有幫助。

澱粉樣變性周圍神經病的診斷

澱粉樣變性周圍神經病的檢查化驗

1.血液檢查 包括血糖、肝功、腎功、血沉常規檢查;風濕系列、免疫球蛋白電泳、冷球蛋白、M蛋白等與自身免疫有關的血清學檢查。

2.血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測。

3.尿液檢查 包括尿常規、本-周蛋白、尿卟啉以及尿內重金屬排泄量;

4.腦脊液 除腦脊液常規外還應查免疫球蛋白。

1.肌電圖和神經電生理檢查。

2.組織活檢(包括皮膚、腓腸神經、肌肉、直腸和舌肌)。

澱粉樣變性周圍神經病的鑒別診斷

孤立的澱粉樣變性周圍神經病診斷比較困難，應與多種其他周圍神經病進行鑒別，此時腓腸神經活檢顯得尤為重要。

澱粉樣變性周圍神經病的併發症

不同類型對全身其他系統的累及可有不同表現。可出現內分泌腺功能減退、肝脾腫大、蛋白尿或腎病、異常球蛋白血症、慢性青光眼和巨舌。

澱粉樣變性周圍神經病的預防和治療方法

預防：尚無有效預防方法。加強對患病者的護理及對症處理，可以延長存活期。

澱粉樣變性周圍神經病的西醫治療

藥物治療：

尚無有效治療方法，澱粉樣變性的治療原則包括以下幾點：

1.減少引起澱粉樣物前體蛋白的合成。

2.抑制澱粉樣纖維的合成。

3.抑制澱粉樣物質在細胞外沉積。

4.促進已形成的沉積物溶解。

5.對症處理，應用大劑量的B族維生素、三磷腺苷(ATP)、輔酶A和肌苷，或可對神經組織的修復和功能重建具有促進作用。

傳統的馬法侖 潑尼松方案(MP)其經驗來自治療造血系統澱粉樣變性，治療澱粉樣變性效果不佳，僅約20%的患者有效，並常引起骨髓異常增生或白血病，並帶來感染等嚴重副作用。

近來有人已在嘗試一些新的治療方法來延長患者生命。AL型澱粉樣變性一旦治療有效，則生存期大大延長。文獻報道1例AL型澱粉樣變性患者，經化療、透析及腎移植後生存21年。近年來國外開展的幹細胞移植治療AL型澱粉樣變性的研究中，病人生存期大大延長，中位生存期已達4.6年，其療效明顯優於傳統的MP方案。

有報道肝移植治療FAP取得一定的療效。供體的肝組織可產生正常的轉甲蛋白取代異常蛋白，減少異常轉甲蛋白在組織內的沉積，阻止病情的進展。

Coelho(1996)總結了146例接受肝移植的FAP病例，結果顯示治療後病情進展得到控制，但周圍神經功能無明顯改善。Suhr(1997，1998)報道12例FAP患者行肝移植後觀察17個月，自覺癥狀明顯改善，但心臟和自主神經的客觀檢查指標無明顯變化。異常蛋白的免疫吸附和血漿置換在少數FAP患者中也取得了一定療效。早期診斷，早期行肝移植治療可能會對FAP患者有益。有報道大劑量化療後進行骨髓移植治療原發性澱粉樣變性神經病取得一定療效。

澱粉樣變性周圍神經病的護理

預後

FAP多呈緩慢進展，最終因多器官受累而導致死亡。原發性澱粉樣變性神經病進展迅速，預後較差，起病後2～10年內死亡，平均存活1～2年。

澱粉樣變性周圍神經病吃什麼好？

一、澱粉樣變性周圍神經病食療方(下面資料僅供參考，詳細需要諮詢醫生)

尚無有效食療方。

二、澱粉樣變性周圍神經病吃哪些對身體好?

1、多吃水果、蔬菜、核果、種子、穀類等有益的食物。

2、多吃含有卵磷脂的食物，如蛋黃、大豆、魚頭、芝麻、蘑菇、山藥和黑木耳、穀類、小魚、動物肝臟、鰻魚、赤腹蛇等。 卵磷脂可以保護及修補神經。

3、一般患者宜多食甘溫補益食品，如：小米、大棗、山楂、山饕、當歸、赤小豆、蓮子、葡萄乾、核桃仁、生薑、牛肉、羊肉、烏雞等，最有利於增強自身免疫力，有幫助病情恢功效。甘味食物能夠起到補益、和中、緩急的作用，因此來說滋補強壯，調節人體五臟、氣、血、陰、陽，任何一虧虛症 。

三、澱粉樣變性周圍神經病最好不要吃哪些食物?

1、忌咖啡等興奮性飲料。

2、濕熱證忌食辛辣、溫熱的食物，如酒、辣椒、乾薑、胡椒、桂皮等。

3、忌煙酒。

參看

• 風濕科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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