慢性粒細胞白血病簡稱慢粒，是伴有獲得性染色體異常的多能幹細胞水平上的惡性變而引起的一種細胞株病。

慢性粒細胞白血病的病因

一、病因：

中醫病因：

中醫認為慢粒是內傷與外感相互作用所致。《諸病源候論》：「積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受於風邪，搏於臟腑血氣所為也。」可見本病的發生乃先天稟賦不足或後天失養引起臟腑虧虛，或由於外感六淫、內傷七情等引起氣血功能紊亂，臟腑功能失調，致使毒邪乘虛而入，為氣血痰食邪毒相互搏結而引起本病。

1.情志失調 《濟生方.積聚論治》中說：「有如憂思喜怒之氣，人之所不能無者，過則傷乎五臟……乃留結為五秋」。由於七情內傷，導致氣機不暢，肝氣鬱結，氣滯血瘀而發病。

2.飲食不節 《景岳全書》載有「脾胃不足乃虛弱失調之人，多有積聚之病」。飲食無節，損傷脾胃，痰濁內生，久聚成積。

3.起居無常《靈樞.百病始生》篇說：「積之始生，得寒乃生」。起居失常，寒溫不調，邪毒侵襲，氣血失和而得病。

西醫病因：

慢粒的病因迄今仍未完全明了，是物理、化學、遺傳等多因素性疾患。

1.細胞遺傳學：

慢粒患者有特異的細胞遺傳學異常，即伴標記染色體ph1已得到公認。

2.G6PD同工酶：

慢粒的克隆性質進一步亦為G6PD同工酶的研究所證實。目前已知G6PD的基因密碼子定位在X染色體上，在女性體細胞中二個G6PD調節基因僅其中之一處於活動狀態。作為G6PD雜合子的女性，體內應存在著二種細胞群體，即G6PDA和B同工酶。研究發現攜帶有G6PD同工酶的雜合子女性慢粒中，其粒細胞、單核細胞、紅細胞及淋巴細胞僅有一種A型或B型的G6PD同工酶，更進一步地提示慢粒的病變起源於多能幹細胞水平上。

3.細胞動力學：

慢粒時全身粒細胞總量有明顯增加，而這種數量的增加並非由於白血病細胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障礙所致，是白血病細胞通過增殖池以及血中的時間延長，以白血病化的幹細胞池擴大，正常造血幹細胞池縮小導致大量細胞的積聚。

4.脾臟因素：

脾臟在慢粒發病機理中所起的作用，雖尚未闡明，但許多實驗和臨床觀察表明脾臟有利於白血病細胞移居，增殖和急變。

二、發病機制：

「氣寒不通，血壅不流」，氣行則血行，氣滯則血瘀。正氣不足，毒邪入侵，客阻經絡，結塊成形。毒邪太盛，傷其正氣，邪毒內聚，滯留不散，交合成塊。可謂「正氣存內，邪不可干」、「邪氣所湊，其氣必虛」。正氣不足為病之根本，邪實瘀毒為病之標，病位在肝、脾、腎，乃虛實夾雜之證。

慢粒的病理主要為血液、骨髓和脾內充滿大量幼稚粒細胞。腫大的脾臟、正常結構為髓外造血細胞所取代，有粒細胞、幼紅細胞和巨核細胞，甚至可發生梗死。輕度腫大的肝臟，雖有髓細胞浸潤，但對肝細胞無明顯損害。骨髓除見有各階段粒細胞，並有一定程度纖維變性，隨病程的進展，骨髓纖維變性不斷加重，骨質硬化、髓腔狹窄，造血細胞顯著減少。

慢性粒細胞白血病的癥狀

一、癥狀體征：

以中年最多見，男性略多於女性。起病緩慢早期常無自覺癥狀，可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進的表現。由於脾大而感左上腹墜脹食後飽脹。脾大常最為突出，質地堅實、平滑、無壓痛。治療後病情緩解時，脾往往縮小，但病變發展會再度增大。約半數患者有肝大。部分患者有胸骨中下段壓痛。當白細胞顯著增高時可有眼底靜脈充血及出血。白細胞極度增高時可發生「白細胞瘀滯症」，表現為呼吸窘迫、頭暈、言語不清、中樞神經系統出血、陰莖異常勃起等表現，慢性期一般約1～4年，以後逐漸進入到加速期，以至急性變期。

二、檢查：

咳行血液分析，生化，血象等檢查。

三、診斷：

根據臨床表現和相關檢查，不難得出診斷。

慢性粒細胞白血病的診斷

慢性粒細胞白血病的檢查化驗

可行以下檢查以明確診斷：

血象白細胞數明顯增高

常超過20×10^9/L，血片中性粒細胞顯著增多，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多;原始細胞一般為1%～3%，不超過10%;嗜酸嗜鹼性粒細胞增多，後者有助於診斷。疾病早期血小板多在正常水平，晚期血小板漸減少，可出現貧血。

骨髓

骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細胞為主，粒：紅比例可增至10～50：1，其中，中性中幼，晚幼及桿狀核粒細胞明顯增多。紅細胞相對減少。巨核細胞正常或增多，晚期減少。

中性粒細胞鹼性磷酸酶(NAP)活性減低或呈陰性反應。(重要特點，與其他疾病的重要鑒別點)。

細胞遺傳學及分子生物學改變

90%以上患者血細胞中出現Ph染色體，t(9;22)(q34;q11)，9號染色體長臂上C—abl原癌基因易位至22號染色體長臂的斷裂點集中區(bcr)形成bcr/abl融合基因。其編碼的蛋白為P210。P210具有增強酪氨酸激酶的活性，導致粒細胞轉化和增殖，在慢粒白血病發病中起著重要作用。

血液生化

血清及尿中尿酸濃度增高，主要是化療後大量白細胞破壞所致。血清維生素B12濃度及維生素B12結合力顯著增加，且與白血病細胞增多程度呈正比，與白血病粒細胞和正常粒細胞產生過多的運輸維生素B12的鈷胺傳遞蛋白I、Ⅲ有關。

慢性粒細胞白血病的鑒別診斷

應與以下病症相鑒別：

在診斷本病的同時，常需與下列疾病相鑒別。

1.原發性骨髓纖維化貧血呈輕、中度並與脾腫大不一，白細胞減少或增多，但罕見有超過50×109/L者，骨髓干抽，活檢示造血組織為纖維組織取代。無ph1陽性細胞。

2.原發性血小板增多症 臨床上以出血為主，白細胞<50×109/L，血小板顯著增高，可見異型血小板，骨髓巨核系增生為主，ph1染色體陰性。

3.真性紅細胞增多症 患者皮膚粘膜呈暗紅色、口唇紫暗、紅細胞增高顯著，中性粒細胞鹼性磷酸酶增強，ph1染色體一般均陰性，粒系無核漿發育不平衡現象。

4.慢性淋巴細胞白血病 多見於老年人，脾腫大程度不如慢粒，白細胞通常在100×109/L，血象及骨髓分類以成熟淋巴細胞為主，偶有原淋、幼淋細胞。

5.類白血病反應 多有原發病灶，臨床上一般無貧血、出血及淋巴結、肝脾腫大，血象中雖見少數幼稚細胞，但以成熟細胞為主，細胞胞漿中有中毒性顆粒及空泡。骨髓增生明顯活躍，伴有核左移現象，無明顯的白血病變化，中性粒細胞鹼性磷酸酶明顯增高，ph1染色體陰性。

慢性粒細胞白血病的併發症

可發生以下併發症：

當白細胞計數大於100×109/L時，可有白細胞淤滯綜合征，出現呼吸困難、紫紺、臟器梗死、眼底靜脈擴張、視神經乳頭水腫、眼底出血、醫.學教育網搜集整理神經改變甚至中樞神經系統出血等表現。巨脾者可伴脾臟梗死。

慢性粒細胞白血病的中醫治療

中醫治療

治法與方葯：

(1)氣滯血瘀：治法：疏肝理氣，活血化瘀。

方葯：膈下逐瘀湯加減。方中延胡索、烏葯、枳殼疏肝理氣;紅花、當歸、莪術、三棱、五靈脂活血化瘀;丹皮、赤芍具有活血止血雙重作用，以防活血過量引起出血。可佐以青黛、 雄黃解毒祛瘀;甘草調和諸葯。如納差加砂仁。(2)正虛瘀結：治法，益氣養血，活血散瘀。

方葯：八珍湯加味。八珍湯為益氣養血之代表方，方中党參、白朮、茯苓，健脾益氣;當歸、首烏、阿膠補血;三棱、莪術、紅花、延胡索活血散瘀;佐以青黛、雄黃解毒祛瘀。如陰血不足，加地黃、麥冬、枸杞子滋陰，出汗多加用五味子斂陰。(3)熱毒熾盛：治法：清熱涼血。

方葯：犀角地黃湯或清營湯加減。方中犀角(以水牛角代替)、生地、丹皮、赤芍、清熱涼血;金銀花、黃芩、黃連清熱解毒，佐以青黛、白花蛇舌草、龍葵以解毒。壯熱不退加生石膏、知母、生甘草。便血加用白芨粉、三七粉;尿血選大薊、小薊;齒齦出血加藕節、白茅根等。

中藥：

(1)當歸龍薈丸：6～10g,日2～3次。

(2)青黛：分裝膠囊，每次～4g，每日3次，飯後吞服。

(3)青黃散：青黛9份，雄黃1份，混勻裝膠囊，每次～5g，一日3次，飯後服，維持量3～6g/日，服藥1～3個月後排砷1次，用二巰基丁二鈉1.0 溶於40ml生理鹽水中緩慢靜脈注射，連用3天。

(4)六神丸：每次粒，一日3次口服。

(5)梅花點蛇丹：每次粒，一日3次口服。

(6)牛黃解毒片：每次～4片，一日3次。

(7)大黃蟲丸：每次丸，一日～3次。

慢性粒細胞白血病的西醫治療

西醫治療

1.慢性期治療

(1)化學藥物治療

①單種藥物：馬利蘭仍是目前治療慢粒的首選藥物，常用量4～8mg/日，最大不超過12mg，分～3次服。待白細胞下降後逐漸減量，降至(10～15)×109/L時停用，緩解後以一定量維持白細胞在10×109/L左右。異靛甲，先從小劑量每日mg開始，以後逐漸增量為每日～150mg，分～3次飯後口服。靛玉紅每日劑量150～200mg，分～4次口服。羥基脲對白細胞非常高的病例見效快，每天1.5～3.0g，1次或分次口服。維持量每天約0.5～ 1.0g。二溴甘露醇為馬利蘭無效時的二線藥物，每日～0.5g，分次服用，維持量0.25g/日～0.25g/每周，1，2:5，6-二去水衛矛醇每日mg溶於20ml生理鹽水中靜推，用7天間歇7天為1療程，視病情重複療程，直到白細胞降至10×109/L左右。6-疏基嘌呤或6-TG，兩葯作用相似，劑量每日～3mg/kg，白細胞下降後改為維持量。嘧啶苯芥適用於馬利蘭複發或無效病例，每日～10mg，分次口服，5天一療程，間歇7天，2～4療程後改用維持量，每天5mg，每月連服5天。三尖杉酯碱，常用量每日～8mg，靜注，待白細胞下降至20×109/ L時劑量減半，下降到10×109/L以內即可停葯。

②聯合化療:HT方案：羥基脲0.5～1.0g，2次/日或3次/日，連用7天;6-MP或6-TG 50mg，2次/日或3次/日，連用7天。休息5～7天重複應用，劑量視血象酌情加減直至完全緩解。COAP方案：環磷醯胺400mg，靜注第1、4天;長春新碱1～2mg，靜注第1天; 阿糖胞苷50mg，靜注每12小時一次，連用5～7天或9天;強的松20mg，1次/日，連用5天。停葯7～10天後根據病情可重複應用直到完全緩解。HA方案：三尖杉酯碱4mg/日，靜注連用3天，阿糖胞苷100～200mg/日，連用7天，靜注，休息5～7天重複應用，共2～3療程，以後三尖杉酯碱1mg/日，靜注連用20天。上述方案緩解後改用下列三方案，每半年輪換1次，第一年每月1次，第2年2月1次，第3年3月1次。DA方案：環磷醯胺0.2～0.6g/日，靜注，1次/日。連用3天，阿糖胞苷100～200mg/m2，靜注，5～7天。HA方案：三尖杉酯碱2～4mg，靜注，1次/日連用3天;阿糖胞苷100～200mg/m2，靜注，5～7天。DA方案：柔紅霉素40～60mg，靜注連用3天;阿糖胞苷100～200mg/m2，靜注，5～7天。

(2)干擾素(IFN)：是天然的細胞因子，有抗病毒、抑制細胞增殖、免疫調節及誘導分化作用。雖然臨床可獲得較好療效，但由於價格昂貴，難以普遍推廣。目前臨床多採用肌肉注射或皮下注射，劑量為IFN-α-2b，2×106U/m2～5×106U/m2，也有用2×107U/m2。近年有人提出IFNγ與IFNα。合用，或化療與IFN合用可以提高療效。

2.加速期治療 多選用羥基脲、6-TG及聯合化療，參照慢性期用法。

3.急變期治療 慢性急變的防治仍無理想方法，一旦急變，治療原則按急性白血病聯合化療方法進行，具體方案根據急變後的細胞類型確定。(二)非藥物治療

1. 放射治療 對病情進行性進展，白細胞數急劇增高，脾及淋巴結顯著腫大的病例可進行脾區照射，5rad*開始，隨後增至100～150rad，每日或隔日一次，當白細胞下降至20×109/L時停止照射，一般總劑量在1000～5000rad之間。

2.脾切除 有下列情況者可考慮脾切除：①巨脾，壓迫癥狀顯著;②繼發性脾功能亢進; ③藥物控制不理想或發生頑固性血小板減少者;④脾破裂、出血或栓塞者;⑤能耐受手術治療者。

3.白細胞清除術 適用於白細胞過高者，是防止栓塞的應急辦法，在短時間內可使過高的白細胞總數下降。

4.造血幹細胞移植 同種異基因骨髓移植，是目前唯一能根除白血病細胞株，達到臨床治癒的方法。選擇慢性期患者，經預處理後，再接受HLA相合同胞的骨髓移植，使臨床部分病例長期無病存活。

自體外周血幹細胞移植和自體骨髓移植，一般在慢粒慢性期經治療緩解後，用血細胞分離器自患者本身外周血中分離出白細胞或1次收集足夠量的自身骨髓，深低溫液氮保存，日後發生急變時經大量化療和放療預處理後，再將貯存的自身細胞或骨髓復溫後回輸給患者，使患者再回到慢粒慢性期。

5、靶向治療藥物

在慢粒中，90%患者有ph'染色體。該染色體陽性的慢粒患者白血病細胞中BCR-ABL絡氨酸激酶持續活化。　格列衛是一種特效地針對BCR-ABL絡氨酸激酶的靶向治療藥物，能夠抑制ABL絡氨酸激酶ATP的結合位點特異性結合，從而阻斷ATP與ABL結合。這可以抑制ABL將三磷酸腺苷上的磷酸基轉移至含有絡氨酸殘基蛋白的磷酸化基團的過程，從而可以預防ABL誘導的細胞增生、凋亡所需能量的傳遞。

總的來說，就是為了使慢粒維持在慢性期，保持疾病不會進展成急變期或加速期。但費用比較高，而且臨床觀察來看很容易產生耐藥性。

其他治療

慢粒為難治性疾病，生存期有限，治療時先辨別標本所在，進行適宜論治，審其病機，正氣不足為病之本，邪毒瘀結為病之標，在早、中期階段，正氣仍存，瘀毒尤甚之時，當祛其標實，祛：「毒」化瘀，以祛邪而達到扶正作用，讓正氣自然恢復，中、晚期，瘀毒熱邪強盛，正氣衰敗，不宜強攻強瀉，注意攻補兼施，對重症合并嚴重感染、出血、貧血者，應積極採取救治措施，給予足量抗生素、止血藥物及輸血等支持療法。

慢性粒細胞白血病的護理

慢粒由於個體差異、加之治療方法不同，使就診後生存期長短懸殊，一般21～45.5個月，長期存活7～20年以上病例僅為少數。多因急變而病情加劇惡化，約75%～85%的慢粒在1～5年內由穩定期轉入急變期，慢粒一旦急變，預後不良，半數以上病例在3～6個月內死亡，僅極個別病例能超過1年，因此急變是慢粒的終末表現。

參看

• 血液病學/慢性粒細胞白血病
• 血液內科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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