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膀胱腺癌


膀胱腺癌是指在整個腫瘤內有腺體樣結構。膀胱腺癌又稱膀胱膠樣癌、膀胱黏液腺癌或膀胱印戒細胞癌。包括原發性膀胱腺癌、臍尿管腺癌和轉移性腺癌,其中主要為原發性膀胱腺癌,占膀胱癌的0.9%~2%。

膀胱腺癌的病因

(一)發病原因

化學致癌物誘發膀胱癌已得到證實,但也有許多膀胱癌患者無化學致癌物接觸史,目前較普遍的觀點是:病毒或某些化學致癌物作用於人體的原癌基因,使其激活成為癌基因。與以下因素有關:①長期接觸芳香族類物質的工種,如染料、皮革、橡膠、油漆工等,膀胱腫瘤的發病率增高。1954年前有學者統計。在接觸苯胺的工人中,膀胱癌的發病率較普通人群高30倍。聯苯胺(benzidine)、4,4-二氨基雙聯苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基雙聯苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被認為是較肯定的外來化學性致癌物質。這些物質進入體內。經肝臟代謝後,由腎臟排泄入膀胱,再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸,使其具有致癌作用,導致職業性膀胱癌。這類物質致癌的潛伏期較長,達20年左右。②吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發生率的原因。近年研究顯示,吸煙者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%,當吸煙停止,色氨酸水平恢復到正常。Rose和Walleace(1973)研究,在吸煙和不吸煙2組膀胱癌患者尿的化學成分中有較高的色氨酸水平,其中吸煙者呈高水平。而不吸煙者是低水平。他們還發現維生素C可以減少吸煙和不吸煙者色氨酸的活性。③體內色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產生一些代謝產物,如3-羥基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羥基-鄰氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影響到細胞的DNA和RNA合成,這些代謝產物經過肝臟代謝後排泄入膀胱,經β-葡萄糖醛酸苷酶作用後,具有致癌作用。往往這些致癌物質在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。④膀胱黏膜局部長期遭受刺激,如長期慢性感染、膀胱結石的長期刺激以及尿路梗阻,可能是誘發腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。⑤藥物。近年來,服用藥物引起膀胱癌亦引起重視,如大量服用非那西汀(phenacetine)類藥物,已證實可致膀胱癌。⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中,膀胱癌的發生率相當高。⑦人乳頭瘤病毒DNA,可能與某些調控細胞凋亡的基因DNA片段結合,干擾這些基因信息的傳遞、轉錄、複製,在多個環節上調控細胞周期而發揮其致癌作用。⑧膀胱癌的發病還與種族和環境因素有關。

(二)發病機制

腺癌占原發性膀胱癌2%以下,分類:原發性膀胱腺癌,臍尿管癌和轉移性腺癌。腺癌也可發生在腸管代尿道通道,擴大膀胱等。原發性膀胱腺癌好發於膀胱底部(三角區、頸部、側壁),膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發病率最高,腸道腺癌的組織學類型如印戒細胞癌,膠樣癌,在膀胱中均可發生。腺癌可能是乳頭狀或實體的。多數腺癌分化較差且有浸潤,臍尿管癌極為罕見,多為腺癌起於膀胱外壁,且向膀胱浸潤,臍尿管癌可擴散膀胱周圍間隙。臍部可出現血性或黏液分泌物或黏液囊腫,若累及膀胱腔,尿中則可出現黏液。轉移性腺癌主要來源於直腸、胃、乳房、前列腺和卵巢。

膀胱腺癌的癥狀

1.臨床表現 最常見的癥狀為肉眼血尿。其次是尿路刺激癥狀,表現為尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等;部分患者有黏液尿,黏液量不等,黏液稠厚者也可阻塞尿道而發生尿瀦留,這是膀胱腺癌的特點之一。

2.起源於膀胱頂部臍尿管的腺癌,位置隱匿,多無癥狀,但部分患者可於下腹部觸及腫塊。晚期可出現浸潤及轉移癥狀。

根據膀胱腺癌的臨床表現及檢查診斷一般無困難,但早期膀胱腺癌的診斷並不容易,要注意病史的特點與有關的輔助檢查相結合綜合判斷,爭取早期診斷。

原發性膀胱腺癌的診斷標準:①腫瘤多發生在膀胱的側壁和底部;②常伴有腺性或囊性膀胱炎;③癌與正常膀胱上皮間有移行病變;④無其他原發癌。

臍尿管腺癌的診斷標準:①腫瘤位於膀胱頂部或前壁;②無囊性或腺性膀胱炎;③腫瘤始於臍尿管的膀胱壁內段,浸潤肌層或更深,而膀胱黏膜常完整或有潰瘍;④腫瘤與周圍或表面分界清楚,但有分支伸向膀胱間隙;⑤有臍尿管殘餘發現;⑥捫及恥骨上包塊;⑦全身無其他原發癌。

膀胱腺癌的診斷

膀胱腺癌的檢查化驗

尿混濁、黏液量多。尿中黏液樣物、壞死脫落物查腫瘤細胞,陽性率較高。

1.CT檢查 腫瘤基底寬,向膀胱壁內外生長的實性腫塊。

2.膀胱鏡檢查 原發性腺癌多見於膀胱底部,包括膀胱三角區和相鄰側壁以及膀胱頂部,也可發生於膀胱任何部位。膀胱腺癌可呈乳頭樣、息肉樣或結節狀,也可呈扁平、潰瘍型。瘤組織常較軟並有黏液。常見出血、壞死灶。部分病例可表現為瀰漫性纖維化而致肌層肥厚,類似皮革樣。

3.膀胱造影 特別是頭低位攝片,不僅可以發現膀胱內的充盈缺損,還可能見到膀胱外的腫塊壓跡,此徵象多見於臍尿管腺癌。

膀胱腺癌的鑒別診斷

血尿為膀胱腫瘤的主要癥狀,膀胱腫瘤的鑒別診斷主要是血尿的鑒別診斷。

1.非特異性膀胱炎 多數為已婚女性,血尿突然發生,可伴膀胱刺激症狀,尿頻、尿急、尿痛。血尿往往在膀胱刺激癥狀以後或同時出現。非特異性膀胱炎偶可見到無痛全血尿。尿中可有細菌。

2.腎結核 血尿在長期尿頻以後出現,終末加重,也稱終末血尿。一般尿量少,可伴低熱、盜汗、消瘦、虛弱、紅細胞沉降率增大。尿中有結核桿菌。膀胱結核性肉芽腫有時可誤認為是膀胱腫瘤,經活組織檢查可以鑒別。

3.尿石症 一般血尿比較輕,勞動後加重,又稱「勞動後血尿」。除膀胱結石外,一般沒有膀胱刺激癥狀。尿石症血尿出現可能伴有疼痛,如上尿路結石有噁心、嘔吐。

4.腺性膀胱炎 臨床表現和膀胱腫瘤十分相似,一般需經膀胱鏡檢查和活組織檢查鑒別。尿細胞學和瘤標也有助於鑒別。

5.放射性膀胱炎 盆腔臟器如子宮、卵巢、直腸、前列腺、精囊等腫瘤放療後可引起放射性膀胱炎,一般在放射治療同時或2年以內出現,可以有血尿、膀胱刺激癥狀,偶亦可見到治療後10~30年出現無痛血尿,膀胱鏡檢查可見黏膜放射性毛細血管擴張,有時出現潰瘍和肉芽腫。

6.良性前列腺增生 前列腺增生時常引起排尿梗阻,黏膜充血,如合并膀胱結石和感染,其血尿癥狀酷似膀胱癌,且有時兩者可同時存在。尿瀦留和結石都是膀胱癌的誘因。細胞學檢查、尿瘤標都有助於鑒別,膀胱鏡檢查可以明確診斷。

多數良性前列腺增生引起的血尿為一過性,間歇期尿內無紅細胞,間歇可以經過幾個月甚至幾年。

7.前列腺癌 系老年病。侵入膀胱可發生血尿和排尿困難,一般經直腸指診可以發現前列腺結節樣改變,血清PSA(prostatic specific antigen,前列腺特異性抗原)上升,MRI、超聲、CT可以發現前列腺內病變。

8.子宮頸癌 容易侵犯膀胱,引起血尿、無痛全程血尿,但在血尿前先有陰道出血。膀胱鏡檢查與浸潤性癌十分相似,經活組織檢查和婦科陰道檢查可以鑒別。

9.其他疾病 腎炎血尿常伴蛋白,且有紅細胞形態改變。出血性疾病、保泰松、磺胺類藥物也可引起血尿,結合病史可以鑒別。

膀胱癌的鑒別診斷可以先應用無創的尿細胞學檢查、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶等各種檢查幫助鑒別。

膀胱腺癌的預防和治療方法

膀胱癌的預防有5個面:①針對病因採取預防措施,如已經肯定在外來致癌因素中,染料、橡膠、皮革等工種能引起膀胱癌的發生,吸煙和服用某些藥物,膀胱癌的發病率明顯增高,這就要求改善染料、橡膠、皮革等工業的生產條件,提倡禁止吸煙,避免大量、長期服用可致膀胱癌的藥物。②高度重視血尿患者的密切隨訪,尤其是對40歲以上的男性不明原因的肉眼血尿,原則上要採取嚴格正規的診斷檢查,進行膀胱腫瘤的篩選,包括膀胱鏡檢查。③開展群眾性普查工作,尤其對高發人群的普查。④加強基礎和臨床研究工作,包括提高無創傷性檢查、早期確診膀胱腫瘤的準確率和研製防止膀胱腫瘤複發的藥物。⑤開展腫瘤的宣教工作,普及有關的醫學知識,提高群眾對泌尿系腫瘤的認識,使他們認真參加定期體檢,樹立早期就診意識,以利膀胱腫瘤的早期診斷。

膀胱腺癌的西醫治療

(一)治療

1.膀胱腺癌治療首選全膀胱切除術加盆腔淋巴結清掃,一般不行經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)。

2.對局限於膀胱頂部、側壁和前壁的小的腫瘤,可考慮行膀胱部分切除,切緣應距腫瘤3cm以上。小的分化好的臍尿管癌也可選擇膀胱部分切除術。

3.膀胱腺癌對放療和化療都不敏感。輔助療法有一定療效。

(二)預後

預後較差,5年生存率約33%。其原因為:①診斷時已為晚期;②腫瘤多深部浸潤且轉移早;③腫瘤細胞惡性程度高,極易轉移;④術前未能確診為腺癌,致手術切除不徹底;⑤化療、放療均不敏感。

參看

  • 泌尿外科疾病

注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。

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