寇熱是由貝納立克次體(R.burnetii,又稱伯氏立克次體、寇熱立克次體)引起的急性傳染病。1935年在澳大利亞首次發現,由於認為是一種原因不明的疾病(query為疑問之意),故名寇熱。臨床表現主要為突然發熱、頭痛及全身酸痛,呼吸道感染是主要傳播途徑。易引起肺部病變(寇熱肺炎,Q-fever pneumonia)。一般在病程中無皮疹、外斐反應呈陰性,因而有別於其他立克次體病。
(一)發病原因
貝納立克次體寄生於細胞的細胞質內,多呈球狀或球杆狀,對物理和化學因素具有較強抵抗力,50℃至少存活30min,經60~70℃ 15~30min才能滅活,在-70℃及冷凍乾燥後可長期保存,在污染的土壤中能存活數月至1年,所以吸入污染土壤形成的氣溶膠很易使人致病。貝納立克次體具有相的變異。動物或蜱體內新分離的病原體屬第1相。經雞胚傳代後成為第2相,也只有第2相能與恢復期和早期血清標本發生補體結合反應。貝納立克次體對豚鼠、田鼠和雞胚均有致病性,其中豚鼠為最常用的實驗動物。
(二)發病機制
貝納立克次體侵入機體後,先在局部單核細胞內生長繁殖,繼而進入血液循環形成立克次體血症,並累及小血管和向心、肝、肺、腎、腦等臟器播散形成炎症。個別病例由於病情嚴重死亡,經屍檢證實,肺部病變為瀰漫性以大葉分布的炎症浸潤,與肺炎球菌肺炎的大葉性肺實變相似,只是肺泡滲出液內富含單核細胞、淋巴細胞、纖維蛋白素,僅含少量中性粒細胞和紅細胞,可區別於以中性粒細胞為主的細菌性肺炎。肺泡滲出液內還含有肺泡巨噬細胞(alveolar macrophage)。在肺泡巨噬細胞內可見到貝納立克次體。組織切片顯示,立克次體主要存在於侵害細胞的空泡及細胞質內,若用熒光素標記抗體經免疫組化方法則更利於清楚觀察。由於巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞的浸潤,可見肺泡壁增厚、充血水腫及肺泡間隔壞死等改變。細支氣管黏膜也可出現壞死及炎性浸潤。
寇熱的潛伏期一般為20天,其範圍在2~5周之間不等。臨床上起病急,高熱,多為弛張熱伴寒戰、嚴重頭痛及全身肌肉酸痛。少數患者尚可出現咽痛、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛及精神錯亂等表現。本病引起的呼吸道癥狀多不明顯,可能與不同地區、不同菌株的毒力有關。例如在澳大利亞發生的寇熱,引起肺炎的僅5%~9%。而在加拿大的新斯科夏或美國西部加利福尼亞發生的寇熱病人中,肺炎發病典型、呼吸道癥狀突出,肺炎發病率可達30%~85%。此外,還與呼吸道吸入病原體的數量有關,有人用大劑量貝納立克次體對猴子進行吸入激發,結果引起肺炎發病,而小劑量吸入則不引起肺炎發病。發生寇熱肺炎,多數在起病後4~5天出現乾咳或有少量黏痰。15%~45%病人出現胸膜炎症及胸痛癥狀。體格檢查肺部可聞及細濕囉音,有時具有肺實變體征。伴相對緩脈及肝脾腫大等。寇熱引起的非呼吸道(如肝、心臟、眼、血管等)表現多種多樣,主要視受累的不同組織器官而定。
有病菌接觸史或生活在流行地區的患者,應進一步做血清學檢查,或者從患者的血、尿、痰、腦脊液或胸腔積液中分離出病原可做出診斷。依靠血、尿立克次體培養及痰、血的豚鼠或雞胚接種以分離到貝納立克次體,結合呼吸道表現和胸部X線表現以及血清學試驗陽性結果、外斐反應等作出診斷。
1.血液化驗 血常規檢查的診斷價值不大,急性期外周血白細胞多正常,或輕度增高伴輕度核左移。血清轉氨酶、鹼性磷酸酶可增高。
2.痰液化驗 痰液經革蘭染色,主要顯示大量的單核細胞,也有淋巴細胞及少量中性粒細胞等。痰液經培養分離到貝納立克次體。
3.病原學檢查 賴於從患者血、尿、痰、腦脊液和胸水中培養分離到貝納立克次體。將臨床標本接種豚鼠、田鼠或雞胚。接種動物需4~6周血中方可出現特異性抗體,加之分離操作過程中存在隨時致人受染的危險,故不作常規方法,必要時應對操作人員妥加防護。
利用免疫熒光素標記抗體技術或通過電鏡,可直接觀察組織中或巨噬細胞內的貝納立克次體。
寇熱肺炎患者可經纖維支氣管鏡肺活檢和支氣管肺泡灌洗獲得標本,對活檢組織及灌洗回收液中的肺泡巨噬細胞進行貝納立克次體檢測。
4.血清學檢查 寇熱的血清學診斷方法簡便安全,結果可靠,常被臨床應用。患者起病後2~4周血中出現特異性抗體,其檢測方法包括補體結合試驗、微量血液凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和微量免疫熒光技術等,IgG抗體的急性期水平較恢復期增高並超過4倍以上則有診斷意義。特異性IgM抗體也可經ELISA方法檢測,該抗體可在發病後持續17周以上,具有一定的診斷價值。
本病外斐反應陰性。較易區別於其他常見立克次體病。鑒於貝納立克次體具有相的變異,在急性期,2相抗原的抗體水平明顯增高;慢性寇熱血清中1相抗原的抗體滴度增高,其效價≥1∶200。
5.分子生物學檢測 目前可用DNA探針和PCR技術檢測標本中貝納立克次體DNA,特異性強,敏感性高,並可鑒別貝納立克次體的急、慢性感染。
6.動物接種和病原體分離 取發熱的病人血液2~3ml接種於豚鼠腹腔內,動物發熱後處死,作脾臟壓印塗片檢查,可見存在於胞質內的病原體。也可用雞胚卵黃囊或組織培養分離病原體。須在有條件的實驗室中進行,以免感染播散。
X線檢查:肺部散在的片狀模糊陰影,段性和亞段性分布,有時呈大葉性實變徵象,多數發生在一側或雙側肺部下葉。
寇熱肺炎易與兔熱病、軍團病、鸚鵡熱、流行性感冒及支原體等引起的肺炎混淆,應結合患者疫區及病畜接觸史、當地疫情、流行地區等,進一步進行血清學檢查予以鑒別。合并肺外器官受累時,應與病毒性肺炎、單核細胞增多症、組織漿細胞病、鉤端螺旋體病、弓形體病、傷寒、結核病、心內膜炎等鑒別,這對慢性寇熱的診斷尤應重視。
合并胸膜炎。
預防:加強預防,如飲用牛奶必須經煮沸或巴斯德消毒。對患者應嚴格隔離,對其痰液、排泄物消毒。對流行區接觸家畜及屠宰場、生奶加工、實驗室操作人員進行疫苗接種,必要時予以預防性藥物治療。儘管寇熱在人與人之間的傳播不佔主要,但對污染的患者血、尿、痰、衣物、屍檢標本等,操作時應戴手套、口罩,而不用手直接接觸。
治療:
四環素、氯黴素和多西環素對本病治療相當有效。四環素2g/d,分4次口服。考慮用藥安全,氯黴素還可用多西環素、利福平、紅霉素、磺胺甲噁唑等替代。多西環素成人量為200mg/d,療程10天,用藥時間至熱退後1周。對慢性寇熱可採用四環素或多西環素聯合磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(復方磺胺甲噁唑)(2片/次,2次/d)或利福平(450mg/d)治療,療程數天至數月。其他治療同其他立克次體病。
預後:
部分病人的感染症狀隨病程的進展有一定的自限性。未經治療的寇熱患者死亡率僅1%左右。
貝納立克次體寄生於細胞的細胞質內,多呈球狀或球杆狀,對物理和化學因素具有較強抵抗力,50℃至少存活30min,經60~70℃ 15~30min才能滅活,在-70℃及冷凍乾燥後可長期保存,在污染的土壤中能存活數月至1年,所以吸入污染土壤形成的氣溶膠很易使人致病。貝納立克次體具有相的變異。動物或蜱體內新分離的病原體屬第1相。經雞胚傳代後成為第2相,也只有第2相能與恢復期和早期血清標本發生補體結合反應。貝納立克次體對豚鼠、田鼠和雞胚均有致病性,其中豚鼠為最常用的實驗動物。
患者適宜吃什麼?
發熱期間飲食宜清淡易消化,以流質半流質為好,如粥類、米粉、藕粉、果汁、綠豆湯等,且多飲水,保持二便通暢。
恢復期間退熱後可進食潤肺生津食物和肉類,如牛奶、蛋、魚湯、瘦肉湯、絲瓜、荸薺、銀耳、沙參、玉竹、山藥、扁豆、蜂蜜等。
患者不適宜吃什麼?
禁食溫熱食物及油膩肥厚辛辣之品,以免助熱生痰。此外,過甜過咸之食物,助濕生痰,酸味收斂,使痰不易出,均不宜。
食療方:
方1
【組成】生薑5 克、白米適量。
【用法】煮粥食用。
【主治】風寒閉肺型肺炎喘嗽。
方2
【組成】生薑5 克、連須蔥白2 根、糯米適量。
【用法】將生薑搗爛,連須蔥白切碎,與糯米一起煮粥,熟時加入米醋,趁熱服之。
【主治】風寒閉肺型肺炎喘嗽。證見發熱無汗,嗆咳氣急,不渴,痰白而稀,舌苔薄白或白膩,舌質不紅,指絞青,多在風關,脈象沉緊。
方3
【組成】吊揚塵60 克、蔥白7 根、生薑7 片、甜酒麴2 粒。
【用法】將上藥研搗和勻,加熱酒調敷胸部膻中、鳩尾穴處。
【主治】小兒肺炎高熱喘促。
方4
【組成】蔥白6 克、艾葉6 克。
【用法】共搗爛敷臍。
【主治】小兒肺炎發熱。退熱作用較好。
方5
【組成】大蒜。
【用法】搗泥貼足心。
【主治】小兒急性喉炎之呼吸困難。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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