警惕：利培酮維持治療中的錐體外系症狀

抗精神病藥物往往存在著一定的藥物不良反應，導致患者出現主觀可感的不適或焦慮。這其中錐體外系症狀（extrapyramidal symptoms，以下簡稱為EPSs）可使患者相比於未服藥的患者出現更為嚴重的認知受損症狀。現有的諸多臨床證據充分顯示，EPS與患者生命質量有較強的負相關。

另一方面，第二代抗精神病藥物（如利培酮、奧氮平、奎硫平、氯氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等）因其具有的五羥色胺受體抑制作用，能有效緩解精神分裂症陽性體徵，同時其相對於第一代藥物而言，不良反應相對少，近年來在臨床上應用甚廣。

然而，近年來的臨床藥物試驗研究卻指出，在EPS這一不良反應綜合徵的發生率上，服用一代以及二代抗精神病藥物沒有明顯的統計學差異，而作為常用的二代抗精神病藥物――利培酮，多年的臨床監測數據提示，其發生EPS的概率遠大於其他二代藥物，這提示對利培酮長期服藥不良反應的研究勢在必行。

來自北京安定醫院的Bo Qi-Jing博士團隊於2016年4月在《臨床精神藥理雜誌》（Journal of ClinicalPsychopharmacology）上發表了一篇前瞻性的多中心合作隊列研究，重點探討了在精神分裂症利培酮維持治療中EPS的發生率。

該項研究共有19家臨床精神衛生中心參與，研究的納入標準為：患者年齡應介於18―65歲間，嚴格按照 《精神疾病診斷和統計手冊》（第四版）的診斷標準，確診精神分裂症，同時患者症狀在上次急性發作後，穩定持續四周，患者在急性期均接受利培酮治療，治療劑量適中，為4-8mg/d，患者應對藥物治療依從性較好，按照以上標準共納入374名患者。患者按計算機系統生成的隨機數字，隨機分配到三組中，分別為4周治療組、26周治療組及對照組。

其中，在4周治療組中，患者被予以之前急性發作期利培酮的治療劑量，維持4周；26周治療組則以相同劑量維持26周，隨後8周時間，逐漸降低至原先一半的劑量，並以該劑量維持至觀察結束；而對照組的患者，則以維持劑量持續觀察至實驗結束。多中心同步開始實驗，並邀請第三方統計機構加入進行分析，同時實驗質量控制手段較為完備，以保證了結果的準確性和科學性。根據患者病情情況，隨訪時間控制在觀察時間結束後的第12月至26月間。

在統計分析方法上，對於多中心前瞻性研究數據量大、混雜因素複雜、變量與時間關聯複雜等因素，研究團隊採用了廣義線性混合模型，對EPS發生率進行預測及擬合。

結果發現，4周治療組、26周治療組及對照組在基線水平EPS的發生率分別為23.2%、20%以及21.3%，幾乎處於相當水平，而經過為期一年的觀察，三組發生EPS的頻率分別降至4.1%、2.8%和10.0%。在隨訪過程中，發現存在一定的失訪情況，這與患者不能忍受EPS的症狀有關。以上發現提示在利培酮長期維持治療過程中，EPS的發生率與劑量的大小及維持時間密切相關。

利培酮的維持療法在精神分裂症的藥物治療中發揮著重要作用。作為新一代的抗精神病藥，其與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。因其具有較為有力的D2受體措抗作用，故可以改善精神分裂症的陽性症狀；對中樞系統的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，並將其治療作用擴展到精神分裂症的陰性症狀和情感症狀。

但減少EPS發生的可能，尚缺乏在長期維持治療中的研究報道。以後的研究重點，除了放在維持療法的劑量選擇外、尋求維持初始劑量的臨床療效有效時間非常有必要。而利用廣義線性混合模型則可以有效預測使用抗精神病藥物長期治療中存在的潛在不良反應。

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