高血壓合併糖尿病,也就是我們常說的“高伴糖”,是目前心血管一級預防領域的最危險人群。
高血壓和糖尿病看似關係不大,其實卻常常如影隨形有50%的糖尿病患者同時患有高血壓,而在高血壓患者中,也有20%合併糖尿病,可以說這兩種病是一對難兄難弟。
“高伴糖’患者的心血管疾病危險較普通人群增加4倍以上,較單純高血壓或糖尿病患者也更高。
目前的研究結果顯示,單一控制心血管危險因素(如血壓、血糖、血脂)只能改變“中間指標”,不能達到降低心血管風險的目的。以血糖控制為例,基於5個臨床試驗(UKPDS、PRO-active、ADVANCE、VADT、ACCORD)的薈萃分析結果表明,單純降低血糖對總死亡率幾乎不產生明顯影響。
因此,面對“高伴糖”人群,我們有必要把握如下兩個觀念:1.多種心血管危險因素的綜合控制(包括血糖、血壓、血脂);2.多種病理生理機制和環節協同干預,這也是“高伴糖”人群主要的治療對策,有待進一步發展完善。
在危險因素的控制方面,國內外都已經取得了一定程度的進展:
降糖,90年代的UKPDS利用二甲雙胍等控制血糖,可降低心血管風險12%;
降壓,眾多臨床試驗證實,根據基礎血壓水平和血壓下降的程度不同,可以降低20%~40%的心血管風險;
降脂,一級預防試驗主要以辛伐他汀為主的HPS和以阿託伐他汀為主的CARDS,所有的心血管事件分別下降27%和37%,下降程度主要取決於LDL-C的下降程度。
綜上所述,“高伴糖”人群控制心血管危險因素的基本藥物配置必須選擇有證據且能有效降低心血管疾病風險的措施。丹麥的Steno-2研究是“高伴糖”人群多種心血管危險因素綜合干預取得效果的最典型例子,研究通過各種危險因素的強化達標,4年心血管風險下降50%,持續隨訪觀察心血管管風險的降低進一步增大。
目前市售的降糖藥物品種繁多,大體上可分為五大類:磺脲類(如優降糖、糖適平、格列美脲)、雙胍類(如格華止、二甲雙胍)、α-葡萄糖苷酶抑制劑(如拜唐平、倍欣)、胰島素增敏劑(如文迪亞)、胰島素製劑。其中,胰島素製劑和磺脲類主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素,增加血中胰島素水平,從而降低血糖,亦可降低正常人的血糖;胰島素增敏劑和雙胍類主要是改善胰島素抵抗,降低高血糖,不會降低正常人的血糖;α-葡萄糖苷酶抑制劑主要是延緩腸道對葡萄糖的吸收。
每一類藥物都各有特點,具有不同的作用時間、降糖效果、服藥方式及不良反應。選擇藥物是要充分考慮藥物的特性,結合病人的具體情況(如血糖譜特點、肝腎功能、體型、服藥依從性、年齡等)來選擇適合的藥物。
對於1型糖尿病,自始至終都須用胰島素治療,同時配合飲食控制和運動療法。若血糖控制不理想,可加用α-葡萄糖苷酶抑制劑;若血糖仍不能控制在比較滿意的水平上,則可與雙胍類藥物聯合使用。對於2型糖尿病,初發者首先應該經過2-4周單純飲食控制和運動治療,倘若血糖控制不理想,才應開始給予降糖藥治療。
因此,在眾多的降壓藥物中,應該選擇具有靶器官保護作用的藥物。根據各國高血壓指南的推薦,首選RAAS系統抑制劑,尤其是血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)。納入眾多研究的薈萃分析證實,ARB可以減輕左心室肥厚,減少蛋白尿和微量蛋白尿,同時對糖代謝影響小,有助於減少新發糖尿病。
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