分類:老人

近日上海東方醫院主任藥師翟曉波老師做客醫生站,為大家帶來精彩課程《致死性藥物相互作用及配伍禁忌案例分析》。小編對其中1例因地高辛藥物相互作用致死的案例印象深刻,整理出來分享給大家。

編輯|666

來源|醫學界臨床藥學頻道

(原創文章,轉載須經授權)

1、對心衰者,卡維地洛起始劑量3.125 mg bid po,劑量過大可引發嚴重低血壓及心率減慢。

2、胺碘酮使地高辛血藥濃度增加70%以上;阿託伐他汀鈣可增加20%;莫西沙星可增加30%;螺內酯可增加2倍以上;卡維地洛可增加15%;阿司匹林、埃索美拉唑、ACEI可增加地高辛濃度。

患者:85歲男性,因頻發多源室早短陣室速口服胺碘酮,下肢動脈硬化植入支架7年。因ACS、PCI術後、心功能Ⅳ級、肺部感染、2型糖尿病CKD3期、高血壓3級於2016年6月17日21:25pm入院。(小編吐個槽:這麼多病,給跪了!)

體溫37.4℃,肌酐126 umol/L,心率110次/分 ,CKMB 750 U/L,BNP 869 pg/ml。

用藥情況:

  • 予阿司匹林100 mg qd po (6.17-6.25)

  • 氯吡格雷75 mg qd po (6.17-6.25)

  • 阿託伐他汀鈣20 mg qn po (6.17-6.24)

  • 呋塞米20 mg bid po (6.17-6.25)

  • 螺內酯20 mg bid po (6.17)

  • 頭孢吡肟2 g bid iv (6.17-6.18)

  • 莫西沙星氯化鈉0.4 g qd iv (6.17-6.21)

  • 埃索美拉唑40 mg qd-bid V (6.18-6.24)

6月18日(第二天):

急性左心衰發作予亞胺培南西司他丁鈉

7:55am,BiPAP輔助通氣,血壓151/76 mmHg,心率118次/分,雙肺底聞及溼��音,予嗎啡、呋塞米。

11:00am,因患者睡眠不好,且焦慮,予氟哌噻噸美利曲辛片+舍曲林 (6.18-6.24)、低分子肝素鈣4000u qd H (6.18-6.24)。

18:00pm,停頭孢吡肟,予亞胺培南西司他丁鈉0.5 g q8h iv (6.18-6.24)。

6月19日(第三天):

15:00pm,患者突發煩躁不安,氣喘不適,房撲。心率142次/分,血壓132/78mmHg,兩肺溼��音明顯增加。予胺碘酮450 mg iv、嗎啡3 mg H、呋塞米20 mg V。

6月20日(第四天):

予PCI術,予胺碘酮,檢驗值示甲亢

急性左心衰發作,予胺碘酮750 mg iv,嗎啡5 mg H,呋塞米20 mg V;予CAG,術中予碘普羅胺100ml,成功PCI to RCA,CRP 38.9mg/L。

FT 3 8.8 pmol/L (3.5-6.5 pmol/L); 4 43.81 pmol/L (11.5-22.7 pmol/L);TSH 0.01 mIU/L (0.25-5 mIU/L)。檢驗值顯示患者甲亢,考慮停胺碘酮,改用索他洛爾。

(甲亢不能用胺碘酮,嚴重心衰禁用索他洛爾,但患者既有甲亢,又有嚴重心衰,糾結ing,臨床上遇到這種情況確實很無奈。)

6月21日(第五天):

血壓156/86mmHg,竇律112次/分。白細胞12.04×10 9 /L,中性粒71.5%,Hb 86 g/L,肌酐85.5 umol/L。

予美託洛爾6.25 mg bid po (6.21-6.22);福辛普利鈉2.5 mg qd po (6.21-6.24);索他洛爾40 mg bid po (6.21-6.24);予去乙酰毛花甙C 0.2mgV,胺碘酮300 mg iv

6月22日(第六天):

嘔吐予去乙酰毛花甙C予萬古黴素

10:45am,予去乙酰毛花甙C 0.2 mg V,患者反覆嘔吐,CRP 82.6 mg/L。予螺內酯20 mg qd po (6.22-6.24),予甲巰咪唑 (6.22-6.24),予去乙酰毛花甙C 0.2mgV。

13:30pm,再次嘔吐,停莫西沙星。予萬古黴素0.5 g q12h iv (6.22-6.24)。

(地高辛過量會引起嘔吐,需警惕!)

6月23日(第七天):

予卡維地洛12.5 mg bid po (6.23-24)

10:00am,心率117次/分,血壓144/85mmHg, 仍有嘔吐,白細胞20.12×/L,中性粒83%,肌酐102 umol/L。予 卡維地洛12.5 mg bid po (6.23-6.24)

12:38pm,地高辛濃度5.4 ug/L (嚴重中毒濃度)(採樣時間為6月22日13:02pm)(0.8-2.4ug/L)。

22:00pm,體溫38℃。

6月24日(第八天):

8:51am,嗜睡,血壓77/41mmHg,心率62次/分,停卡維地洛、索他洛爾,予多巴胺、間羥胺升壓。

11:30am,四肢冷淺昏迷,心率65次/分,血壓81/54mmHg,白細胞26×10 9 /L,中性87%。

17:20pm,肌酐202 umol/L,予卡泊芬淨。

6月25日(第九天):

死亡

病例分析(用藥分析)

6月19日18:00pm才開始予地高辛0.125 mg qd po (6.19-6.23);6月21日12:25pm,22日10:45am,12:45pm三次予去乙酰毛花甙C 0.2 mg V。6月23日12:38pm地高辛濃度5.4 ug/L (採樣時間6月22日13:02pm)。

地高辛中毒原因可能如下:

1、患者長期口服胺碘酮50-100 mg qd,入院後共予胺碘酮1500 mg iv,可使地高辛血藥濃度增加70%以上。

2、予阿司匹林100 mg qd po (6.17-6.25),可增加地高辛血藥濃度。

3、予阿託伐他汀鈣20 mg qn po (6.17-6.24),可使地高辛穩態血藥濃度增加20%。

4、予莫西沙星0.4 g qd iv (6.17-6.21),可使地高辛穩態血藥濃度增加30%。

5、予埃索美拉唑40 mg qd-bid V (6.18-6.24),能顯著提高地高辛的藥效及生物利用度。

6、予螺內酯20 mg bid po(6.17)、20 mg qd po (6.22-6.24),可使地高辛血藥濃度增加2-3倍,故規定地高辛用量應減半。

7、予福辛普利鈉2.5 mg qd po (6.21-6.24),可能提高地高辛血藥濃度。

8、予卡維地洛12.5 mg bid po (6.23-6.24),可使地高辛血藥濃度增加15%。

9、患者腎功能不全可降低腎清除洋地黃。

(天啦嚕,整整8個藥物都可增加地高辛血藥濃度!)

二、血壓、心率突降

1、卡維地洛起始劑量過大可引發血壓/心率突然降低

6月23日10:00am心率117次/分,血壓144/85mmHg,予卡維地洛12.5 mg bid po (6.23-6.24)後。6月24日3:50am,心率84次/分,血壓74/47mmHg。8:51am,血壓突然降至77/41mmHg,心率降至62次/分。

卡維地洛兼有α1和β受體阻滯作用,降壓迅速。高血壓起始劑量為6.25 mg bid po,如耐受可再加量。心功能不全起始劑量為3.125 mg bid po,如耐受可增至6.25 mg bid po,如耐受可再加量。實際上予卡維地洛12.5 mg bid po (6.23-6.24),初始劑量過大可引發低血壓及心動過緩。

2、索他洛爾與卡維地洛有協同減慢心率/負性肌力作用

予索他洛爾40mg bid po (6.21-6.24),患者甲亢不排除與胺碘酮有關,故停胺碘酮,改用索他洛爾是適宜的。

索他洛爾兼有Ⅱ類Ⅲ類抗心律失常作用,與卡維地洛合用有協同減慢心率、協同降壓作用、協同負性肌力作用(但會加重心衰)。

3、地高辛中毒可引發嚴重緩慢型心律失常和心衰

儘管6月23日停用了地高辛,但患者因腎功能不全加重,加上卡維地洛等多種藥物可提高地高辛血藥濃度,故6月24日早上(血壓心率下降時)地高辛在體內仍過量

還加上患者ACS、心功能Ⅳ級、貧血、低氧血癥、存在心肌缺血、缺氧,自律性增強,對地高辛耐受性降低,可誘發嚴重緩慢性心律失常,加重心衰。

4、埃索美拉唑降低氯吡格雷療效

予埃索美拉唑40 mg qd-bid V (6.18-6.24) + 氯吡格雷75 mg qd po (6.17-6.25),埃索美拉唑可使氯吡格雷療效降低39%。氯吡格雷療效下降可加劇心肌缺血而使心衰惡化,使血壓下降及嚴重緩慢心律失常。(患者ACS、糖尿病,入院後發生房撲,存在栓塞高風險。)

5、患者血壓心率下降時感染已減輕

6月23日22:00pm體溫38度,但在未予降體溫藥的情況下,6月24日體溫降至正常,提示及時加用萬古黴素抗感染可能有效

9 /L、中性粒上升至87%,不一定提示感染加重。因去甲腎上腺素、間羥胺也可能使血象增高,此外心衰加重等應激反應也可能使血象上升,感染加重使病情惡化的可能性小。

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