重磅！《二甲雙胍臨床應用專家共識（2016版）》最新出爐

二甲雙胍應用於臨床已有50多年的歷史，在我國也已經有20多年的臨床應用經驗，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。

二甲雙胍有良好的單藥/聯合治療的療效和安全性證據、良好的衛生經濟學效益證據，以及心血管併發症預防等方面明確的臨床證據。國內外主要糖尿病指南均建議，無論對於超重還是體重正常的T2DM患者，除非存在禁忌證或無法耐受，否則都應從一開始就使用二甲雙胍治療，且聯合治療的方案中都應包括二甲雙胍，這體現了該藥在糖尿病治療中的重要地位。

近日，國內內分泌臨床專家、藥學專家對2014年版《二甲雙胍臨床應用專家共識》進行了更新，制定了《二甲雙胍臨床應用專家共識（2016版）》（下面簡稱《共識》），小編整理了《共識》中的主要推薦意見和臨床應用的常見問題，供臨床醫生參考。

臨床應用的常見問題：

1、二甲雙胍的臨床地位有無變化？

答：二甲雙胍依然被推薦為治療T2DM的一線首選和全程用藥，與以其他口服降糖藥物作為一線藥物治療的患者相比，以二甲雙胍作為一線治療的患者加用第二種口服降糖藥或需要聯合胰島素治療的時間最晚，今後需調整治療方案的可能性也最低。

《共識》指明，如無禁忌證，二甲雙胍是治療T2DM的首選藥物和聯合治療方案中的基礎治療藥物，且應一直保留在糖尿病治療方案中。

2、二甲雙胍是否只是超重／肥胖T2DM患者的首選用藥？

回顧性和前瞻性臨床研究結果均顯示，二甲雙胍在正常體重／超重／肥胖T2DM患者中的療效相當（I級）。因此，體重不是能否使用二甲雙胍治療的決定因素。無論對於超重／肥胖或體重正常的患者，國內外主要糖尿病指南均推薦二甲雙胍為治療T2DM

的首選用藥。（注：I級循證醫學證據是指按照特定病種的特定療法收集所有質量可靠的RCT以及對其所做的系統性評價或Meta分析）

3、二甲雙胍能否預防糖尿病？

在我國，預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證。2012年IDF（國際糖尿病聯盟）全球T2DM指南推薦，預防糖尿病最好起始生活方式干預；對於IDF、年齡＜60 歲的肥胖人群，可給予二甲雙胍干預。故建議糖尿病前期人群應起始生活方式幹預，對生活方式不能有效控制血糖的患者，給予二甲雙胍可有效預防糖尿病。

接受二甲雙胍干預的患者應限於有預防糖尿病意願、有很好的治療依從性並有條件按照醫囑定期接受糖代謝評估的糖尿病前期個體。

4、二甲雙胍的最小、最大及最佳使用劑量是多少，如何調整劑量？

二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500mg/d，成人可用的最大劑量為2550mg/d，最佳有效劑量為2000mg/d。

二甲雙胍使用時的劑量調整原則為：“小劑量起始，逐漸加量”。開始時服用500mg/d或＜1000mg/d，1-2周後加量至最大有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量。注意老年人群及肝腎功能不全的患者需調整劑量。

5、二甲雙胍的劑型有哪些，不同劑型療效有何區別？

目前，國內外主要有單一成分的二甲雙胍普通片（250 mg/片、500mg/片或850mg/片）、二甲雙胍緩釋片或膠囊（500mg/片或500mg/膠囊）、二甲雙胍腸溶片或膠囊（250mg/片或250mg/膠囊）、二甲雙胍粉劑，以及與其他口服降糖藥，如磺脲類藥物或DPP-4抑制劑組成的複方製劑。

不同劑型的區別：

①各種劑型的主要區別在於給藥後製劑中藥物的溶出釋放行為不同，普通片劑在胃內崩解釋放；腸溶片從胃排空到腸道後崩解釋放；緩釋片和緩釋膠囊在胃腸道內緩慢地溶出、釋放；腸溶膠囊在腸道內溶出、釋放。

②普通片劑在胃內的溶出速度較快，腸溶片和腸溶膠囊次之，緩釋片再次之。因而每種製劑給藥後血藥濃度峰值、達峰時間、表觀半衰期等參數存在一定的差異，多劑量給藥後的達穩時間也不一致。

③緩釋片／膠囊和腸溶片／膠囊相對於普通片劑而言，可減少給藥後的胃腸道反應，提高患者的用藥依從性。

④合格的藥物製劑，在相同的給藥劑量下，各種劑型間應具有生物等效性。

⑤不同劑型的臨床療效是否一致，尚需更多的臨床研究證實。

6、二甲雙胍單藥治療的降糖療效如何？

一項隨機、雙盲、平行對照研究結果顯示，在減去安慰劑效應後，二甲雙胍單藥治療29周可降低FPG 3.2 mmol/L、PPG 4.0 mmol/L、 HbA _1c1.8%。一項隨機、雙盲、平行對照研究結果顯示，在減去安慰劑效應後，二甲雙胍單藥治療29周可降低 FPG3.2 mmol/L、 PPG4.0 mmol/L、 HbA _1c1.8%（I級）。

7、二甲雙胍聯合磺脲類降糖藥的療效如何？

二甲雙胍可改善胰島素抵抗，減少肝糖輸出；磺脲類藥物可促進胰島素分泌，兩類藥物聯合，作用機制互補，具有更全面針對T2DM病理生理缺陷的特點。

8、二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類的療效如何？

二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類能更好地降低 HbA _1c，顯著改善胰島功能和胰島素抵抗，但聯合治療藥物的不良反應（如體重增加、 升高 LDL-C）高於單用二 甲雙胍。故胰島素抵抗嚴重的患者可考慮二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類的治療方案。

9、聯合

格列奈類藥物屬於餐時促胰島素分泌劑，與二甲雙胍聯用具有協同作用。在二甲雙胍聯合磺脲類藥物且低血糖發生風險較高時，可考慮選用二甲雙胍聯合格列奈類藥物。

二甲雙胍與α－糖苷酶抑制劑聯合，可兼顧FPG和PPG。超重的T2DM患者在二甲雙胍療效不佳時，加用阿卡波糖能更好控制 HbA _1c、 FPG和體重。這兩種藥物都有一定的胃腸道不良反應，聯合應用有可能增加胃腸不適。

二甲雙胍與DPP-4抑制劑的聯合治療，可針對T2DM不同的病理生理缺陷，發揮機制互補、協同增效的降糖作用。建議遵循《中國２型糖尿病防治指南》的治療原則，新診斷T2DM患者首選二甲雙胍，可耐受的情況下加至最佳有效劑量（2000mg/d）；不達標的患者，可以聯合DPP-4抑制劑。

目前在我國上市的GLP-1受體激動劑主要包括利拉魯肽和艾塞那肽。兩者聯合，可進一步降低空腹血糖和 HbA _1c，提高血糖達標率，改善胰島β細胞功能，改善胰島素抵抗，降低體重和收縮壓，且不增加嚴重低血糖發生風險。 二甲雙胍可以增強肝臟和肌肉組織的胰島素抵抗，口服降糖藥聯合治療血糖控制不佳的T2DM患者啟動胰島素治療後應保留二甲雙胍。 與胰島素單藥治療相比，二甲雙胍聯合胰島素可進一步降低 HbA _1c ，減少胰島素用量、體重增加和低血糖風險，聯合使用還可能與心血管疾病和腫瘤風險下降有關。

14、新診斷T2DM患者胰島素短期強化治療的後續治療如何進行？

對於有明顯高血糖臨床症狀的新診斷T2DM患者可實施短期胰島素治療。在高血糖得到控制和症狀緩解後可根據病情調整治療方案，如改用口服降糖藥物或醫學營養和運動治療。建議接受胰島素短期治療的新診斷T2DM患者可在高血糖症狀得到改善後可考慮改成以二甲雙胍為起始的口服降糖藥物治療方案。

15、二甲雙胍是否應該儘早足量使用以維持更長的達標時間？

在患者可以耐受的情況下，使用單藥最佳劑量（2000mg/d）的二甲雙胍治療不但可使血糖控制盡早達標，且可使血糖得到更長時間的良好控制。如果出現可以耐受的不良反應時，可適當減量；如果不能耐受，建議儘早更換為其他降糖藥。

16、二甲雙胍可否用於胰島素治療的T1DM患者？

T1DM患者可在胰島素治療基礎上加用二甲雙胍，尤其適用於胰島素劑量較大、體重增加明顯的患者；但糖尿病酮症酸中毒（DKA）、糖尿病高血糖高滲綜合徵（HHS）、糖尿病乳酸酸中毒患者禁用。

17、二甲雙胍的減重效果如何？

二甲雙胍具有減輕體重的作用，其減輕體重的機制可能包括抑制食慾，減少熱量攝入；改善高胰島素血癥，降低基礎胰島素和負荷後胰島素水平；增加瘦素。敏感性磺脲類、格列酮類和胰島素治療伴有體重增加，聯用二甲雙胍可減輕上述藥物對體重增加的影響。

（PS：共識內容很多，明天小編將繼續為大家介紹有關二甲雙胍在特殊人群中的使用、安全性、對心血管系統的影響及其降糖外作用的問題。）

（內容整理自：母義明,紀立農,寧光.等.二甲雙胍臨床應用專家共識（2016年版）.中國糖尿病雜誌.2016,24(10):871-884.）

注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。

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