普拉格雷和替格瑞洛在糖尿病合併冠脈疾病的藥效學相似

糖尿病患者動脈血栓形成風險增加，其主要機制之一為血小板反應性增強。因此，抗血小板治療在預防糖尿病動脈血栓形成中起著非常重要的作用。作為新一代 P2Y12 受體拮抗劑，普拉格雷和替格瑞洛都表現出較氯吡格雷更有力的抗血小板及減少血栓形成的能力，在糖尿病患者中亦是如此，但這兩者在降低糖尿病患者缺血性風險方面也存在著一定的差異。

由於普拉格雷和替格瑞路的獲益主要歸因於血小板抑制能力，所以兩者在糖尿病中的不同獲益可能是由於藥效學之間存在差異。為此，來自佛羅里達大學的 Angiolillo 博士等進行了一項研究，旨在比較糖尿病合併冠脈疾病患者中，普拉格雷和替格瑞洛藥效學的差異，研究發現，兩者在抑制 ADP 誘導的血小板反應性上藥效相似，研究結果發表在 Circulation 雜誌上。

研究納入 50 名糖尿病合併冠脈疾病並正在服用阿司匹林的患者，隨機分為普拉格雷組和替格瑞洛組，普拉格雷組患者服用 60 mg 負荷劑量後以 10 mg qd 維持一週，替格瑞洛組患者服用 180 mg 負荷劑量後以 90 mg qd 維持 1 周。

研究通過 4 種不同的方法評估這兩種藥物的藥效學，這 4 種方法是：VerifyNow P2Y12、VASP、光密度比濁法（LTA）和 Multiplate 法。研究主要終點為通過 VerifyNow P2Y12 比較普拉格雷和替格瑞洛治療 1 周的 P2Y12 反應單元（PRU，反映血小板反應性）。

研究結果表明，普拉格雷和替格瑞洛負荷劑量及維持劑量均明顯減少 ADP 和非 ADP 誘導的血小板反應性，負荷劑量 30 分鐘和 2 小時後，普拉格雷和替格瑞洛 PRU 相似，1 周後，替格瑞洛組 PRU 顯著低於普拉格雷組，但通過其它 3 種方法測定的兩種藥物的藥效學在各個時間點均相似。

另外，除了抑制 ADP 誘導的血小板反應性，研究還發現普拉格雷和替格瑞洛均顯著減少血栓素、凝血酶和膠原等非 ADP 誘導的血小板反應性，但兩者之間無明顯差異。

研究總結，儘管既往臨床研究顯示普拉格雷和替格瑞洛在缺血事件獲益上可能存在差異，但藥效學研究未能證實孰優孰劣，因此，在藥物選擇上應綜合患者治療方案及是否存在禁忌證等多方面進行考量。

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