MRI的發展讓早期診斷帕金森病成為可能

在帕金森病前驅期，雖然患者已出現症狀或體徵，但尚未進展到足以診斷臨床帕金森綜合徵的時間，這種情況可以通過檢測運動和非運動體徵的情況來診斷。最近帕金森病前驅期的診斷標準已公佈，不同於其他疾病，前驅帕金森病診斷主要依靠臨床檢查。

目前只有PET / SPECT掃描和黑質(SNpc)超聲具有一些預測價值的前瞻性證據。這是該領域的主要限制因素，而目前我們需要生物標誌物來診斷帕金森病前驅期，以識別適於神經保護治療的人群，並且通過給出可量化的生物學結果，來評估患者病情進展。

MRI的優勢何在？

如果MRI可以作為生物標誌物，那麼它將提供許多至關重要的優勢。MRI具有完善的標準化掃描流程和基礎設施，並且可以針對全腦進行掃描。然而對於帕金森病患者而言，典型的MRI掃描結果通常是正常的，很難想象如何使用一種檢查結果為正常的輔助檢查來診斷疾病的前驅期。

不過，隨著MRI技術的發展，這種現狀可能得到改進。例如，磁場強度更大以及對腦內鐵離子更敏感的序列(磁敏度加權成像，神經色素序列)，都可以更為精確地描繪出黑質的結構。黑質小體-1區域在SWI上的正常表現為高信號，而研究已經表明，該區域的信號減弱可以可靠地區分黑質變性的患者與對照組患者。

由於進行性核上性麻痺和多系統萎縮患者的掃描結果也是異常的，這種徵象不能用於帕金森病的鑑別診斷，但對於診斷帕金森病前驅期而言，這種檢查是很有前景的。類似的，患者萎縮和擴散張量成像的詳細分析也顯示出帕金森病的異常，雖然這些技術在個體水平診斷的可重複性和可靠性尚不確定。

為什麼靜息狀態下的fMRI可能有幫助？

Seeley等人的一項重要研究表明，當受試者處於休息狀態，即在掃描儀器中不活動時，功能MRI(fMRI)上具有自發性血氧水平依賴性波動模式的區域，是神經變性選擇性攻擊的相關區域，這種相關性可指示出功能上連接到網絡中的區域。需要注意，雖然這些區域通常在解剖學上相連，但事實上不需要解剖連接。該網絡結構可能是腦功能的基本組織原理，推測數量多達30餘個。

如果這種網絡被疾病鎖定為目標，則意味著這些連接在一起的細胞也會一起死亡。最為常見的例子便是阿爾茨海默病，不過這種規則可能可以應用到許多神經退行性疾病中。這些發現與動物模型一致，顯示神經變性可以通過類似於朊病毒那樣的傳播方式沿突觸連接傳播。此外，最近使用MRI體積測量的研究已經發現了帕金森病基於神經網絡的變性證據，病情可能是沿著連接到黑質的通路進展的。

若帕金森病同樣是一種網絡性疾病，對靜息MRI有何意義?Rolinski等人此前已經證實，患有帕金森病的患者基底神經節網絡內的功能連通性有所下降，而這種異常網絡連通性可以通過左旋多巴治療而改善。另外在皮層中同樣發現了更小的功能連通性下降，這可能反映了執行功能障礙。這些變化存在於帕金森病早期，並且並沒有隨著疾病進程而明顯惡化。這表明，在帕金森病前驅期可能會發現這種變化。

研究者使用的帕金森病前驅期模型是特發性REM期睡眠行為障礙(RBD)。事實上，大多數患有“特發性”RBD的患者目前正處於帕金森病前驅期的階段，超過70%的患者在10～15年間發展為神經變性突觸核蛋白病，包括帕金森病、多系統萎縮以及路易體痴呆。鑑於這個比例，突觸核蛋白病標誌物在特發性RBD中是異常的，而這可能是帕金森病前驅期的標誌物。

Rolinski等人發現，神經網絡的功能連接在RBD患者中的確是存在異常的。研究結果看起來大體類似於帕金森病，其中大多數異常發生在基底神經節網絡內。此外，雖然不顯著，但患者也存在著皮質異常的趨勢，這與RBD中的實質性認知缺陷一致。這雖然並不出人意料，但這是一項重要的進步。

值得注意的一點是，一般來說，由於個體間的變異性，fMRI在個人層面上使用可能效力並不夠強，而靜息狀態下的fMRI變異度尤其高，即使是同一個個體也一樣。然而在這項研究中，將RBD患者與對照組鑑別出來的敏感度為96%，特異度為78%，這一數據接近在診斷測試中看到的精度。這種敏感性與更常規的基底神經節功能測量形成了顯著對比，例如，只有40%的RBD患者在PET / SPECT上顯示多巴胺能神經支配。此外，該研究沒有發現不對稱現象，這表明RBD進程中在早期便達到地板效應(低限效應)。因此，神經網絡分析顯示出的異常，或許比當前可測量的細胞死亡或多巴胺去神經支配開始得早很多。

目前在臨床實踐中，是否應當考慮對特發性RBD患者進行fMRI檢查呢?或許回答這個問題為時尚早，至少對於常規的臨床MRI是這樣。不過，MRI的數據是可以儲存的。因此對患者進行一次包括磁敏感加權序列的靜息狀態3T MRI檢查，最終可能也會成為有價值的投資。

注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。

相關問題