對於阿爾茲海默症而言,澱粉樣蛋白的存在通常是不好的預示,因為β-澱粉樣蛋白是構成大腦老年斑的主要組成物質,是檢測患病程度的重要指標之一,同時也是老年痴呆免疫療法的關鍵靶標。
然而早在5月底,《Science Translational Medicine》期刊發表一篇文章為澱粉樣蛋白“正名”,科學家們推測β-澱粉樣蛋白或許還攜帶著一個古老的進化“使命”:保護大腦免於病原體的侵襲,功能類似於抗菌肽。
十月初,科學家對澱粉樣蛋白又有了“好”的發現。來自於邁阿密大學米勒醫學院的研究團隊揭示,澱粉樣蛋白可以讓細胞,包括癌細胞,進入休眠狀態。這或許可以為癌症治療帶來新範式,相關研究成果於10月6日發表在Cell
子刊《Developmental Cell》上。
Stephen Lee博士帶領研究團隊發現了澱粉樣蛋白的形成機制。超二級結構(motif)是蛋白質介於二級結構和三級結構之間的結構層次。澱粉樣蛋白變性模體(ACM)能夠通過與核糖體基因間隔區非編碼RNA(rIGSRNA)互作,指引澱粉樣蛋白的生成。β-澱粉樣蛋白肽,有著類似於ACM的功能,能夠介導細胞內澱粉樣蛋白的沉積。在熱休克信號通路上,其關鍵元素會降解澱粉樣蛋白。
研究人員認為,這一機制是細胞應對壓力的方式之一,能夠讓細胞存儲大量的蛋白質,並進入休眠狀態。澱粉樣蛋白生成能夠讓細胞長期處於壓力狀態下維持活性。
休眠狀態的癌細胞內會大量存儲澱粉樣蛋白,而熱休克信號通路會降解沉積的澱粉樣蛋白,使得癌細胞
“甦醒”,從而促進其增殖、擴散。
Lee博士表示:“如果我們能夠阻止癌細胞中澱粉樣蛋白的降解,我們將有能力將癌變細胞永遠維持在休眠狀態。此外,我們或許還能夠誘導活躍的癌細胞存儲澱粉樣蛋白,從而使其休眠。”這一新思路雖然不能消滅癌細胞,但是能夠阻斷癌症惡化。
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