新證據：抗精神病藥是否升高老年人死亡風險？

主要發現：研究結果表明，對於老年患者，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻噸與死亡風險升高相關（較利培酮），應儘量避免在老年人群中的使用。

抗精神病藥通常用於嚴重精神障礙，如精神分裂症、雙相障礙躁狂發作等。但在老年患者中，抗精神病藥常用於帕金森病相關精神症狀、焦慮障礙、失眠，特別是針對痴呆精神症狀如激越、攻擊等。在德國，約25%新診斷為痴呆的≥65歲老年患者接受了抗精神病藥治療。

儘管人們發現，老年人群抗精神病藥使用與死亡風險升高有關，但具體到某一藥物的安全性數據仍很稀缺。為了對比各種抗精神病藥對≥65歲老年人死亡風險的影響，德國的研究者Niklas Schmedt等進行了一項藥物流行病學隊列研究，結果

7月27日發表於European Neuropsychopharmacology，要點如下：

研究方法

研究數據來自於德國藥物流行病學研究數據庫，共計137,713名抗精神病藥新使用者納入（女性49.4%），時間跨度為2005年1月1日-2011年12月31日。研究以患者開始抗精神病藥治療為開始，隨訪期90天，隨訪期結束或受試者死亡時為研究期結束。納入標準包括：研究開始前至少連續1年未使用抗精神病藥、年齡≥65歲、無癌症診斷等。

研究共涉及15種抗精神病藥：美哌隆、利培酮、匹泮哌隆、氟哌啶醇、喹硫平、丙硫噴地、奧氮平、左美丙嗪、泰必利、氯普噻噸、氯氮平、甲哌丙嗪、氟哌噻噸、氨磺必利及珠氯噻醇。每種抗精神病藥的死亡風險通過多變量

Cox迴歸模型評估，以相對於利培酮的調整後風險比（aHR）表示。敏感性分析中，採用高維度傾向評分（HDPS）討論了可能存在的干擾因素。

主要結果

137,713名受試者中，美哌隆處方比例最高（41.3%），其次為利培酮（19.3%）、匹泮哌隆（9.5%）、氟哌啶醇（9.4%）、喹硫平（8.3%）等。90天隨訪期內，使用氟哌啶醇患者的死亡率最高（547.3/1000人年），其次為珠氯噻醇（478.6/1000人年）、美哌隆（478.4/1000人年）。

調整混雜因素後分析發現：

圖1 各種抗精神病藥與老年死亡風險的關聯（相對於利培酮）（Schmedt N, et al. 2016）

▲ 相對於利培酮，死亡風險較高的抗精神病藥包括：

氟哌啶醇（haloperidol）（aHR：1.45，95%CI：1.35-1.55）；

左美丙嗪（levomepromazine）（aHR：1.34，95%CI：1.16-1.54）；

珠氯噻醇（zuclopenthixol）（aHR：1.32，95%CI：1.02-1.72）；

美哌隆（melperone）（aHR：1.13，95%CI：1.07-1.19）（風險相對較小）。

▲ 死亡風險較低的抗精神病藥包括：

喹硫平（aHR：0.74，95%CI：0.67-0.81）；

丙硫噴地（prothipendyl）（aHR：0.78，95%CI：0.67-0.92）；

奧氮平（aHR：0.59，95%CI：0.47-0.75）；

泰必利（tiapride）（aHR：0.72，95%CI：0.57-0.91）；

氯氮平（aHR：0.65，95%CI：0.48-0.89）；

甲哌丙嗪（perazine）（aHR：0.51，95%CI：0.34-0.78）；

氟哌噻噸（flupentixol）（aHR：0.26，95%CI：0.13-0.49）。

▲ 亞組分析發現，左美丙嗪及氯普噻噸僅與年齡≥80歲伴痴呆患者的死亡風險升高相關。

敏感性分析支持以上結果。

啟示

研究將隨訪期設置為90天，是由於此前研究發現，抗精神病起始治療後即觀察到了死亡風險的升高，且此前針對老年人的抗精神病藥研究隨訪期均較短（中位時長14-69天）。研究結果表明，對於老年患者，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻噸與死亡風險升高相關（較利培酮），因此應儘量避免在老年人群中的使用。

研究者指出試驗存在若干侷限性。如數據僅包括患者使用的抗精神病藥種類，未考慮處方中的劑量信息，因此無法分析劑量與死亡風險的關聯性。另外，此項研究僅針對門診老年患者，未納入住院患者，可能造成人群偏倚。儘管如此，研究仍為抗精神病藥在老年人群中的安全性提供了新的證據。

文獻索引：Schmedt N, et al. Comparative risk of death in older adults treated with antipsychotics: A population-based cohort study. European Neuropsychopharmacology. July 27, 2016. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.07.006

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