關注老年人藥物不良反應問題

近日，《藥物不良反應雜誌》2016 年 6 月第 18 卷第 3 期發表了「關注老年人藥物不良反應問題」一文，現整理如下，供大家參考學習。

中國已步入老齡化社會，老年疾病的醫療包括 ADR（藥物不良反應）問題，應該引起關注。老年人因為增齡而致機體各系統功能表現出全面或部分衰退，可能對相應種類的藥物表現出應答能力的脆弱。老年人多病共患、多危共存現象普遍，用藥數量也隨之增多，很多老年患者每天服用各類藥物通常多達 5～7 種，有的甚至多達 10 種以上。與之相伴隨的問題是老年人發生 ADR/ADE 的風險明顯增高。

WHO 認為，為了預防診斷和治療疾病或修復生理功能，藥物在正常劑量情況下引起的有害的非預期的反應稱為 ADR。我國將合格藥品在正常用法用量下，出現與用藥目的無關的或意外的有害反應定義為 ADR，即藥物與 ADR 存在必然的因果關係，這也排除了用藥過量、用藥不當及治療錯誤與 ADR 的關係。

我國於 2011 年正式頒佈《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，以加強 ADR 的監管。通常與藥物治療因果關係未能明確者被稱為 ADE。ADR/ADE 一旦發生，應給予停藥或減量處理。

由於老年人對藥物的吸收、代謝及排洩能力明顯降低，對藥物的敏感性發生變化，應用血管緊張素轉換酶抑制劑、華法林、肝素、地西泮、多巴胺阻滯劑、抗抑鬱藥以及β受體激動劑或阻滯劑，均易出現 ADR。肝腎功能減退者服用經肝腎代謝的藥物時更易發生 ADR。雖然年齡是否為 ADR 的獨立風險因素尚有不同看法，但臨床數據顯示，年齡愈大，ADR 發生率愈高。

心腦血管病、糖尿病、神經系統退行性疾病在老年人群中十分常見，目前關於這些疾病的治療尚存在不少爭議。例如，關於阿司匹林的預防性應用一直存在較多分歧。美國醫生多建議老年人服用阿司匹林以預防心腦血管疾病，我國相關指南也提倡預防性應用，但不建議使用太大劑量。因為過大劑量可能導致腦出血、消化道出血、鼻出血等案例的發生。

Campbell 等收集 2415 篇文獻進行系統評價，未發現較大劑量（300 mg/d）服用阿司匹林有任何益處。國內外多數心腦血管病專家均較贊同結合個體情況適量應用（推薦 100 mg/d）。

筆者認為臨床應開展基於大數據的包括一、二、三級預防性應用阿司匹林的國人流行病學及循證醫學研究，以促進該藥的合理應用。根據我國國家心血管病中心發佈的《中國心血管病報告 2014》，我國有 2.5 億高血壓病患者，關於老年人降壓達標標準的觀點也不盡一致，而這直接涉及降壓藥的安全合理使用。

廣為人知的 SPRINT 研究認為，年齡 75 歲以上的老年人收縮壓降至 120 mmHg，死亡風險可降低 1/4，心血管風險可降低 1/3，同時不增加跌倒風險。然而，該經驗並未完全為多數中國學者接受，因為擔心出現低血壓、暈厥或腦梗死風險。對頑固性高血壓如何聯合用藥也有不同見解和經驗，需要進一步交流。

糖尿病患者口服二甲雙胍有一定療效，但該藥長期應用可導致腎小球濾過率下降及血肌酐水平升高。降脂藥物他汀類的廣泛應用，幾乎使其成為國際市場份額最高的藥物，但該藥引起肝酶改變及肌痛也確非少見。上述疾病用藥都需更多的臨床觀察進而做出科學解答。

我國民眾採用中藥治病歷史悠久，但「是藥三分毒」也是老祖宗總結出來的寶貴經驗和教訓。近十餘年來的馬兜鈴酸事件（2000）、龍膽瀉肝丸事件（2003）、魚腥草事件（2006）、何首烏事件（2014）、雲南白藥事件（2014）以及既往的小柴胡湯引發間質性肺炎事件（日本）、黃連毒性事件（新加坡）、麻黃聽證會事件（美國）等等，使中藥的安全性特別是長期用藥的風險受到廣泛關注。

現今天然藥或草藥的廣泛應用似有全球化增長趨勢，應注意總結經驗教訓，尤其是草藥製劑與化學藥品或生物製劑的配伍應用，因不少草藥產品成分不清，兩類藥物聯用的知識又很缺乏，應當加強研究，有所改進。

如果從基礎研究到轉化醫學實踐中嚴加註意，50% 的老年人 ADR 是可以避免的。加強個體化治療的理念和實踐，可減少老年人相關的 ADR。

本文摘自《藥物不良反應雜誌》2016 年 6 月第 18 卷第 3 期。感謝授權！

注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。

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