腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發惡性腫瘤，約佔顱內腫瘤的30-50％。高級別腫瘤生長迅速，即使接受積極的手術治療和傳統的放化療，病人也大多在術後1－2年內因復發死亡，作為嚴重影響成人生命健康的一類中樞神經系統惡性腫瘤，探索延緩腫瘤復發或有效的治療方法一直以來是神經外科的一道難題。術後化療是腦膠質瘤綜合治療中的一個重要環節，對進一步殺滅殘留腫瘤細胞，防止及延緩腫瘤復發有重要意義。
腦膠質瘤動脈超選化療與傳統化療
傳統的腦膠質瘤化療方法仍然是靜脈或口服給藥的途徑。經這兩種途徑所給藥物與血漿蛋白結合率高, 在腫瘤區域性濃度低, 療效差。近年來逐漸被動脈給藥途徑所取代。國外動物實驗表明, 經頸內動脈灌注化療藥, 同側大腦半球藥物含量是經靜脈給藥的2~3 倍。國外學者研究表明，根據人體生理學和藥物動力學的特點, 經頸內動脈灌注化療藥優於靜脈給藥, 有利於提高區域性藥物濃度, 增加藥物利用率, 大大減少藥物與血漿蛋白結合率, 且減輕全身毒副反應。經頸總動脈給藥, 尚具有治療費用低廉, 患者願意接受等優點, 但要求經驗較豐富者進行操作, 以免造成藥物滲漏於血管外及給藥後區域性滲血等併發症。由於有導致視力障礙和腦白質病的缺點，因而逐漸被微導管送至頸內動脈眼段以遠的超選擇性動脈內化療所替代，超選化療直接將藥物通過導管送到腫瘤的供血血管內，而不象靜脈化療先經過體迴圈和肺迴圈，從而大大地提高了腫瘤內血管床內的藥物濃度。Namba實驗中應用PET掃描技術證實動脈途徑給藥與靜脈用藥後腫瘤內藥物濃度前者較後者高出50倍以上。由於藥物先經過靶區再回流到靜脈系統，再到體迴圈，因此，大大減少了藥物對全身系統的毒副作用，提高了患者對化療的耐受性。
如何提高腦膠質瘤超選化療效果
血腦屏障的存在影響抗腫瘤藥物的通過，脂溶性藥物及小分子藥物容易通過血腦屏障，而其他一些大分子藥物和水溶性藥物難以通過。因而大部分學者主張超選化療術前或術中應用甘露醇開放血腦屏障，通過增加化療藥物的通透性來增加化療療效。但也有學者認為開放血腦屏障對脂溶性化療藥物療效影響不大，主要是選擇性應用於水溶性化療藥物。此外，術前應用糖皮質激素及苯巴比妥鈉增進療效的方法也有文獻報道。
臨床上相當一部分病人常規化療療效欠佳, 過去認為是由於受血腦屏障的影響, 化療藥物難以到達腫瘤細胞。近年來研究[5]發現, 影響腦膠質瘤化療效果有多方面的原因, 除了膠質瘤細胞本身對化療藥物耐藥外, 未能針對不同的腫瘤型別、不同的腫瘤個體選擇敏感藥物進行敏感化療也是一個重要原因。因此,採用簡單、快速而經濟的藥敏試驗方法來指導臨床個體化化療是很有必要的。通過將病人手術中的病理標本進行分子病理學研究，篩查藥物耐藥基因，同時行體外原代細胞培養，對於有耐藥基因的病例行多藥聯合藥敏實驗，繼而根據腫瘤分子病理及體外藥敏結果選擇敏感藥物，通過股動脈插管置鞘微導管技術將導管置入顱內腫瘤二級分支供血血管內進行藥物灌注，能夠達到區域性高濃度給藥，增加治療效果，減少用藥劑量，降低藥物副反應的發生率。
藥敏指導下的腦膠質瘤超選化療，需要較高的實驗技術，並且還要有嫻熟的神經介入手段實施，儘管具有較好的臨床應用價值，限於病人的經濟狀況及能夠開展該項工作的主客觀條件，該治療方法目前在國內開展並不普及。
如何選擇腦膠質瘤超選化療的藥物
根據血腦屏障的特性, 化療藥物要求脂溶性高, 分子量小, 能夠動脈注射等特點。ACNU主要作用於腫瘤細胞的G1 期與S 期, 對增殖和非增殖群均有效, 其醇水分佈係數為0.2, 分子量309.15,易通過血腦屏障, 可供動脈注射, 治療腦膠質瘤的效果較好。VM- 26 系人工合成鬼臼毒衍生物, 是週期特異性細胞毒藥物, 影響細胞週期的S 後期和G2期, 阻止細胞有絲分裂, 同時通過抑制Ⅱ型拓樸異構酶引起DNA 的單鏈和雙鏈斷裂, 具有低毒性, 高脂溶性, 分子量小, 易通過血腦屏障等特點。研究表明, 惡性程度較高的膠質瘤多藥耐藥基因明顯高於惡性程度低的膠質瘤, 故更具有耐藥性, 特別是複發性膠質瘤, 其已經接受過多種藥物治療, 更易產生耐藥性。
聯合用藥增強了藥物療效, 是應對耐藥腫瘤的最好辦法。Lopez- Gonzalez 等[3]報道了ACNU 聯合VM- 26 用於治療惡性腦膠質瘤, 通過協同作用可殺滅處於不同增殖週期的腫瘤細胞。其一種屬於非特異性藥物, 一種屬於特異性藥物, 兩者聯合應用具有明顯的增效作用。
動脈超選擇化療適應證
(1)失去手術機會的腦腫瘤患者，如深部腫瘤、多發性腦轉移瘤等。
(2)手術後的輔助治療，惡性腦膠質瘤（膠質母細胞瘤/星形細胞瘤III級以上病人），術後2周，病情穩定；全身條件尚好，估計生存2個月以上者；肝、腎功能正常；白細胞總數大於4×109/L，血小板10×109/L以上。
(3)放療前治療。
(4)手術後復發患者。
動脈超選化療的禁忌症
（1）對造影劑及化療藥物嚴重過敏。
（2）明顯顱內壓增高。
（3）全身一般狀況差，不能耐受或不配合動脈插管術的患者。
（4）嚴重的肝、腎功能障礙。
（5）造血系統或凝血功能異常。
動脈超選擇化療的毒副作用及處理
(1)胃腸道反應，表現為嘔吐、噁心等不適，應用胃復安、術前用地塞米松等對症處理。
(2)骨髓抑制反應：化療後2周左右可出現白細胞明顯下降，給予升白細胞藥物治療，4周多能逐漸恢復正常；同時應增強免疫力，注意保暖，預防上呼吸道感染。
(3)腦白質病，表現為腦白質軟化、壞死、嚴重腦水腫等，合理用量和聯合化療可減輕或避免此併發症。
（4）化療藥物所致的其他不良反應：腦水腫、癲癇、肝功能損害等。
腦膠質瘤動脈超選化療的時機及治療療程
部分學者認為術後早期化療效果好，文獻報道術後3-5天即可進行第一療程的化療。由於手術阻斷了部分血管及手術干擾，腦膠質瘤病人術後1周內腫瘤區供血明顯減少，這必將影響到藥物的有效利用，通常情況下腫瘤區域的供血在2周左右趨於正常，因而術後1-2周如病人一般狀況許可，傷口癒合即可實施動脈超選化療。首次超選化療後一般4周後查血象無骨髓抑制可開始第二次化療，全身狀況許可進行3－4次超選化療。一般認為動脈內灌注化療應在手術後放療前進行，因為放療會使腫瘤周圍組織結構改變，毛細血管內皮增厚，化療過程中藥物吸收減少，因而通常化療選擇在實施放療前進行效果較肯定。
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