非藥物治療可以強化藥物治療，非藥物治療是極度難治性癲癇持續狀態治療的最後一個方法，常見的方法有亞低溫療法、電休克、重複經顱磁刺激、手術治療、迷走神經刺激等。
1 、低溫療法
癲癇持續狀態的動物研究發現，低溫降低了癲癇發作的強度和癇性放電、腦部水腫和凋亡，然而在難治性癲癇持續狀態的臨床研究受到限制，有報道發現咪達唑侖、氯胺酮、硫噴妥鈉使用一到數天後引起的輕度低溫(31C36°C)可以控制難治性癲癇持續狀態，但是復溫後會復發。
Corry等人報道了4個對靜脈抗癲癇藥物失敗的病人經低溫療法癲癇均得到控制，但其中的2名患者因其他原因死亡。癲癇持續狀態病人發生麻痺性腸梗阻是一個具有挑戰性的併發症，尤其在與巴比妥類藥物合用時更容易發生。
2、 電休克
高度難治性癲癇持續狀態可以使用電休克治療，但它的作用機制並不清楚。報道顯示每天持續給以1-4次的電休克治療，一些病人難治性癲癇持續狀態得到了永久地控制。Kamel等人報道了3個電休克治療RSE的案例，所有的病人均因靜脈抗癲癇藥物失敗而轉向使用電休克治療，2名患者在藥物治療的第30天、另一名患者在藥物治療的第70天使用電休克治療，其中2名癲癇得到控制而且預後良好，而另一名效果不佳。
3 、重複經顱磁刺激
作用機制不詳。在簡單部分癲癇持續狀態的病人中，給以低頻經顱磁刺激在短期內可控制癲癇發作，但治療開始後有效性降低，因此需要重複使用。
4 、手術
眾所周知，癲癇手術能夠改善部分有頑固性癲癇患者的癲癇發作，但其手術方式因為病因不同而不盡相同，常見的可手術的情況包括局灶性皮質發育不良、下丘腦錯構瘤、腦海綿狀血管畸形、Rasmussen腦炎等。手術方式包括局灶切除術，腦葉切除術，多軟膜下切斷術，大腦半球和胼胝體節切除術。刺激迷走神經難治性癲癇持續發作的治療。
這種方法需要在手術室進行的，可出現短暫心動過緩或心臟停搏等併發症。 有報道13歲的男孩診斷為難治性癲癇持續狀態，放置左側迷走神經刺激器後，癲癇停止發作，療效改善和控制持續1.5年以上。近期也有關於刺激雙側大腦深部丘腦核心著絲粒治療難治性持續性癲癇的報道。
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