角化過度係指角質層異常增厚，面板或粘膜表面的上皮細胞過度角化,角質層發炎增厚的一種病理變化。下面是具體的鑑別診斷。
1、棘層肥厚型
為本病最常見的型別，角化過度和乳頭瘤病常輕，但表皮顯著增厚。有些病例中增厚的表皮雖然只包繞著狹窄的乳頭。另一些病例則可見由增厚、交織的表皮細胞索圍繞結締組織島而構成的網狀外觀。可見很多角質凹陷在橫切面上表現為許多假性角囊腫。此外亦見呈驟然而完全形化的真囊腫，在顯著增厚的表皮中，基底細胞的數目超過鱗狀表皮。此型黑色素含量較正常者多。
2、過度角化型
也稱指狀或鋸齒型，角化過度和乳頭瘤樣增殖明顯，但棘層肥厚不大明顯。很多表面被覆表皮的真皮乳頭，向上呈指狀伸展，好像教堂的屋頂。表皮大部分由鱗狀表皮組成，但到處可見小簇基底樣細胞，一般無大量黑色素。
3、腺樣型
表皮呈許多細的表皮細胞束從表皮伸向真皮並分支和交織，很多束僅由雙層基底樣細胞組成。純網狀損害無角質囊腫和假角質囊腫。但腺樣型也常伴有棘層肥厚型，後者常見角質囊腫和假角質囊腫，腺樣型的基底樣細胞常見明顯色素增加。
4、菌落型
表皮內有極顯著的細胞巢，後者在有些病例中因胞核小而深染，只在少數部位見到細胞間橋，而與基底細胞上皮瘤的病灶相似。有些病例細胞巢則由有明顯細胞間橋的相當大的細胞構成。
5、刺激型
此型特點為出現很多由許多排列成洋蔥狀的嗜酸性扁平鱗狀細胞構成的鱗狀旋渦或鱗狀珠。因此像分化低的角化珠。但這些鱗狀旋渦，小而數目多，呈限界性而易與鱗狀細胞癌的角珠區別。此外，刺激型脂溢性角化病可向下增長，超過非刺激型通常所見的水平分界線。
6、黑棘皮瘤型
為脂溢性角化病的一種相當罕見的組織學型別，損害內散佈有很多充滿黑色素的大黑色素細胞。銀染色這些細胞有大的樹枝狀突，並含有相當量的黑色素，而角質形成細胞幾乎不含任何黑色素。本型不同於通常的色素性脂溢性角化病，後者僅有少數黑色素細胞，黑色素幾乎完全位於角質形成細胞內。
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