科室: 兒科 主任醫師 李穎

  1911年Noon & Freeman開始試用SAV(當時稱為脫敏療法)來治療花粉症,至今已有90餘年的歷史,此後逐漸改進治療方法,並用於治療其它變應原引起的各種過敏性疾病。70年代後期John's Hopkins大學著名變態反應學家P.S.Norman曾倡議不再使用脫敏或減敏等名詞,推薦用變應原免疫治療(allergenimmunotherapy)的名詞。在過去的幾十年裡,由於該療法可能激發嚴重的過敏反應以及吸入糖皮質激素治療哮喘有了較好的療效後,SAV一度曾受到冷落。近年來隨著對吸入糖皮質激素療效侷限性的認識,SAV的療效得到重新評價,其在治療過敏性疾病的地位重新得到WHO的肯定。研究表明,包括哮喘病在內的過敏性疾病是由於免疫應答中Th1/Th2的比例失衡和其它一些因素綜合引起的。免疫治療可以通過調節過敏性疾病的細胞免疫應答和體液免疫應答,干擾Ⅰ型變態反應的自然發展程序,同時也可預防發生新變應原的變態反應發生以及防止由過敏性鼻炎發展到哮喘。

  SAV是迄今為止對過敏性疾病進行病因治療的最直接方法,主要用於過敏性哮喘、過敏性鼻炎、花粉症、過敏性面板病和蜂毒過敏症等Ⅰ型變態反應性疾病的防治。歐洲變態反應和臨床免疫學學會(EAACI)分別在1988年和1992年較為全面地總結了近年來SAV的研究進展,肯定了SAV對過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病具有預防發作和病因治療的雙重意義,且療效持久,副作用少。我國上海用粉塵蟎治療過敏性哮喘、異位性皮炎和過敏性鼻炎已有20餘年歷史,共治療了200萬人次,成人的有效率達70%,兒童可達80%。

  1997年日內瓦WHO變應原免疫治療工作組會議,公佈了WHO立場檔案(Allergen immunotherapy :Therapeutic vaccines for allergic diseases),成為全球變態反應疾病的治療指南。由於變應原的標準化有了很大進展,會議決定把變應原浸液(allergen extract)改稱為變應原疫苗(allergen vaccine),納入藥品管理和註冊範圍。1997年柏林國際變態反應研討會明確指出了SAV的適應症、開始治療的最好時機和療程。全球哮喘防治創議(GINA)也把SAV歸入治療規範之中。由於採用高純度、高免疫原性和低變應原性的標準化變應原製劑,加上治療方法的改進以及非注射途徑的應用,使SAV的療效逐漸提高和更為安全,成為目前哮喘病緩解期治療中的重要措施之一,在目前以吸入糖皮質激素等抗炎藥物和支氣管解痙劑為主的哮喘治療方案中佔有一席之地。

  瞻望21世紀的SAV,將圍繞以下四方面進行研究:

  ①變應原基因免疫治療:通過DNA疫苗將微量變應原基因匯入體內,使機體產生持久的免疫反應;

  ②重組變應原治療:利用基因工程技術重組變應原的抗原蛋白進行免疫治療,可為變應原疫苗的商品化提供物質保障;

  ③突擊免疫治療、口服或舌下免疫治療的研究;

  ④對SAV在哮喘患兒的特應症早期運用干預性治療的可行性進行研究。

  【治療目的】

  (一)改變過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病的療程過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病的規範化治療應該聯合使用藥物治療和SAV。通過藥物治療控制哮喘患者的症狀,而SAV能改變哮喘病演變過程和改善預後,如通過降低對變應原的敏感性,減輕氣道炎症反應,預防哮喘不可逆性的氣道炎性損傷出現,通過抑制或消除氣道炎症來減輕哮喘症狀,減少哮喘患者的用藥量,提高患者生命質量,從而改善過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病的預後,並有可能使一些哮喘患者得到治癒。

  (二)預防過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病發生1.對於過敏性鼻炎患者早期進行SAV,可以防止疾病進一步發展到過敏性哮喘。據統計,過敏性鼻炎患者進行常規SAV後,只有5%出現過敏性哮喘,而不進行SAV者則有23-68%發展成為過敏性哮喘。2.SAV可以防止哮喘患者對新的變應原出現變態反應,提高機體對各種變應原的耐受性。以上幾點對哮喘患兒尤其重要。長年的臨床實踐已經證實,SAV對兒童哮喘的療效比成人顯著,通過適當的SAV可以大大提高哮喘患兒的長期緩解率,並可防止患過敏性鼻炎的兒童發展成過敏性哮喘。通過SAV還可使特應性素質的患兒對相應變應原的耐受性大大提高,甚至受益終身。

  【脫敏治療的適應證和禁忌證】

  大多數變態反應學家認為SAV的適應證應該和長期預防性用藥的適應證是相同的,即緩解期的抗炎治療(包括吸入糖皮質激素或色甘酸鈉等)與SAV可同步進行。輔助SAV可以改變包括哮喘病在內的Ⅰ變態反應疾病的自然病程。由於過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病誘因多,特別是許多吸入性變應原很難避免,在目前我國居住條件還不完善時,完全避免吸入變應原對大多數患者來說還難以做到,因此,SAV在我國具有更廣泛的適應證。

  過敏性哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病患者進行SAV前應考慮以下幾方面問題:

  (一)確定病因證實為IgE介導並已明確變應原的支氣管哮喘患者,特別是一些難以避免的變應原所誘發的哮喘患者,應早期進行SAV。治療前通過仔細詢問病史、面板變應原試驗、支氣管激發試驗,變應原-特異性IgE和變應原-特異性T細胞的測定,以明確變應原。超過三種完全不相關的變應原或變應原難以查清,或變應原可以避免的哮喘患者,則不主張進行SAV。

  (二)病程主張在哮喘的早期階段進行,因為此時尚未發生氣道不可逆性損傷。SAV可以改變其自然病程,減輕氣道慢性炎症,避免氣道不可逆損傷。晚期患者經適當藥物治療後,其FEV1值仍低於預計值的70%,提示此時已存在氣道不可逆損傷,不主張SAV。在病程晚期進行SAV療效較差,且易激發嚴重副作用。

  (三)病情制定治療方案前應判斷哮喘患者病情的嚴重程度,結合其他因素分析是否適合SAV,並充分考慮SAV可能帶來的好處以及風險和併發症。以下情況應考慮SAV:

  (1)通過採用避免變應原措施或應用適當藥物治療後病情仍有進展或從過敏性鼻炎發展到哮喘的患者。

  (2)過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合症和過敏性哮喘需每日用藥物控制症狀者。

  (3)過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合症和過敏性哮喘需常年使用預防用藥者。

  (4)通過吸入糖皮質激素和支氣管解痙劑仍不能控制病情的哮喘患者。

  以下情況不主張使用SAV:

  (1)重度哮喘。哮喘越嚴重,療效越差。

  (2)合併慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫者。

  (3)病情不穩定者。因為SAV有可能激發病情加重。

  (四)年齡對兒童哮喘和過敏性鼻炎哮喘綜合症的療效優於成人哮喘和成人過敏性鼻炎哮喘綜合症。

  因為哮喘患兒病程短,未發生不可逆性的氣道損傷,加上兒童的免疫系統發育尚不完善,可塑性較強,因此在兒童早期進行SAV有可能達到治癒的目的。一般主張年齡>5歲,但隨著安全性的提高及使用非注射途徑後,小於5歲患兒亦不作禁忌,但應在有經驗醫師指導下進行,並密切觀察,現場應有搶救措施,能迅速建立靜脈通路等。老年性哮喘患者療效較差。由於老年性哮喘患者大多已發生氣道不可逆性的炎性損傷或已經出現了不可逆性肺功能障礙,並且IgE介導的變態反應在老年性哮喘的發病機制中的重要性下降。加上老年患者往往合併心臟病或高血壓等,SAV一旦發生意外反應,腎上腺素的使用受到限制。故老年性哮喘患者接受SAV的療效/安全性比例較差,不主張使用。

  (五)全身狀況有以下身體狀況時,不宜使用SAV:

  (1)孕婦。沒有證據顯示SAV有致畸作用,但合併妊娠的患者一般不主張開始SAV,但懷孕前如已進行SAV,也不必停藥。

  (2)合併嚴重自身免疫性疾病或惡性腫瘤的患者。如患者伴有膠原性疾病、自身免疫性疾病、淋巴組織增生性疾病等較為嚴重的免疫性疾病時禁忌使用,以免加重病情;合併嚴重異位性皮炎者慎用。

  (3)合併高血壓、冠心病等不宜使用腎上腺素治療的患者,禁忌使用。因為SAV可能引起全身過敏反應甚至過敏性休克,此類患者不能用腎上腺素進行急救,使危險性大大提高。用β受體阻滯劑治療者亦不宜接受SAV。

  (4)缺乏依從性患者不宜使用。成功的免疫治療要求患者與醫師配合,長期和定期接受治療,完成療程,如患者缺乏合作或有嚴重心理障礙不宜進行SAV。綜上所述,進行SAV應嚴格掌握適應證和禁忌證,綜合評價療效與副作用之比,選擇合適的患者達到最佳治療效果,並避免嚴重副作用的出現。有關脫敏治療的各種治療方案可以參考擴充套件閱讀。

  (六)治療方案

  1、快速減敏注射該方法是在短時間內就達到維持量,開始治療後,每天注射抗原2~4次,並且抗原的劑量倍增,也就是0.1,0.2,0.4,0.8ml,大約兩天就更換一個濃度,然後在抗原的濃度已經達到了維持量後改為每一兩週注射一次。選擇這種方法患者需要住院治療。使用快速減敏注射療效顯著,方便患者,但是經常會發生一定的區域性以及全身反應。像出現鼻炎症狀、胸悶、哮喘等。這裡提到了一個維持量,實際上還有一個維持濃度,這兩者都是指患者所能夠耐受的程度,也就是患者不會產生區域性以及全身反應的最大劑量以及濃度。

  2、常年性減敏注射選擇常年性減敏注射治療過敏性鼻炎,安全性有保證,一般是不會出現全身反應的,療效持久穩定,但是需要的時間會很長,患者需要堅持治療。使用該方法,剛開始在確定了起始濃度後,從0.1ml起開始注射,初始兩三天注射一次,一次遞增,以十天為一個療程,一個療程使用一個濃度。一般來說第一療程的濃度為1∶106~1∶108,然後根據療程遞增,最終達到維持濃度和維持量。注射的次數是逐漸減少,由剛開始的兩三天一次到一週一次再到兩週或一個月一次等等,根據患者情況一次類推。往往需要堅持兩三年之久。

  3、季節前減敏注射這種方法主要是針對季節性過敏性鼻炎的,在花粉期前的三個月就開始注射,以在花粉期到來時能夠達到足夠濃度,有效防治過敏性鼻炎。在花粉期過後就可以停止注射了。

  如何進行脫敏治療?

  舌下脫敏舌下脫敏療法目前只針對於粉塵蟎和屋塵蟎過敏的患者。該法使用較安全,患者依從性該。使用方法為:根據年齡不同使用不同的維持劑量。每天相對固定時間滴在舌下含服1-3分鐘,使用方便。遞增階段的劑量分為1,2,3號。維持劑量分為4號和5號。一般14歲以下的用4號維持,14歲以上的用5號維持。對塵蟎引起的過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性結膜炎、過敏性皮疹、過敏性蕁麻疹、過敏性結膜炎等。患者經過舌下塵蟎免疫治療前後體內免疫學指標也有改變,由於舌下粘膜組織較薄,這些位於粘膜表面的朗格罕細胞會在接觸抗原的時候,捕足到變應原存在的訊號,變應原疫苗能迅速吸收,從而啟動脫敏反應。包括血清IgG4水平上升,Th2/Th1細胞比值改善等。

  由於是通過舌下給藥,通常不會產生過敏性休克等嚴重不良反應,極少數患者偶有輕度皮疹或輕度腹瀉,停止治療或減量即可恢復。舌下脫敏治療的機制是因為舌下粘膜有極多的朗格罕細胞,通過吸收微量塵蟎變應原後將其加工轉變成蟎多肽資訊,通過提呈給Th0細胞,使Th0細胞向Th1細胞轉化,阻止變態反應的發生。穴位脫敏貼脫敏貼是一種治療過敏性鼻炎等變態反應性疾病的專用貼劑。該產品融合傳統經絡學和現代免疫理論,同時運用了先進的奈米脂質體含藥包載技術,從穴位透皮吸收途徑的技術角度另闢蹊徑為過敏性鼻炎等變態反應性疾病的脫敏治療提供了一個更科學、更有效、更方便而且無痛苦的選擇。

  “奈米脫敏療法”是在“注射脫敏”的原理上,改變給藥途徑,通過經皮滲透進入體內。在包載的多種過敏原乾粉中,加入Tio2(二氧化鈦)奈米微晶並配以遠紅外墊圈。Tio2(二氧化鈦)奈米微晶在光和遠紅外線的催化下,能有效分解過敏原乾粉中的有機物,產生遊離小分子抗原;同時,Tio2(二氧化鈦)奈米微晶在光催化下又能分解發面板角質層蛋白,使上皮組織間隙增大,有利於促進小分子抗原連續不斷並最大程度滲透面板進入人體。機體在這些抗原的長期連續刺激下逐漸產生免疫耐受,對再接觸過敏原不產生反應。皮下注射脫敏治療的總療程需要2~3年時間。脫敏治療分兩個部分:起始治療和維持治療。

  【起始治療】為15-17周。

  方式:每週需來醫院進行一次皮下注射,注射劑量每週逐步升高,促使身體建立起對蟎蟲的耐受機制。

  【維持治療】為每6-8周注射一次,鞏固之前治療的療效。

  方式:深圳遠東婦兒科醫院兒科專家指出,每次注射完需要在脫敏中心休息30分鐘,每次治療前後都要由醫護人員檢查肺功能、心跳呼吸等,以確保身體狀況能接受治療,並調整用藥。脫敏脫敏治療規範治療安全可靠全球發展最快的脫敏治療(即特異性免疫治療或免疫治療)方法,符合世界衛生組織推薦的對症+對因的理性化治療方案。標本兼治:根本性治療過敏性疾病,起效顯著,脫敏徹底;克服傳統的激素類化學藥物只在疾病發作時對症治療,治標不治本的侷限性,且隨著服用時間的延長,具有不同程度的不良反應可能產生一定的耐藥。安全性高:全球範圍內,使用30年未發生嚴重副作用,最大程度保障了脫敏治療的長期用藥安全性;避免注射型脫敏療法可能引起的全身性的嚴重不良反應(包括過敏性休克,甚至死亡),從而減輕了醫護人員和患者的心理負擔。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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