首先是免疫療法。
阿斯利康於2017年5月13日宣佈了其PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)在一個叫PACIFIC的三期臨床試驗的中期試驗資料。其中比較了Imfinzi和安慰劑作為維持療法對III期中無法手術的非小細胞肺癌患者接受化療或放療後中位進展期PFS和OS的影響。資料顯示PFS療效顯著。OS尚無資料。Imfinzi作為第5個獲得FDA批准的PD-1/PD-L1抗體藥物(2017年5月1日,膀胱癌),選擇中期非小細胞肺癌作為一個突破點,是一個大膽、冒險、高商業回報率的嘗試,給中期非小細胞肺癌患者帶來更好的治療選擇。
著名華人免疫科學家陳列平教授曾經提到,對於中早期的癌症患者,PD-1免疫療法也許更有效。但由於針對中早期肺癌患者的臨床試驗費時長,風險大,一直沒有人積極嘗試。或者應該說早期的免疫療法領先者首先要解決最緊迫的晚期患者的需求。
三期患者約佔非小細胞肺癌的四分之一,其中無法手術的患者約佔一半,這樣推算,全球潛在獲益人群高達50,000/每年。這對這部分致死率仍舊極高的人群無疑是一個極大的利好。
阿斯利康針對更早期、非轉移性或區域性轉移性的腫瘤的免疫療法臨床試驗給整個腫瘤免疫治療產業帶來嶄新的思路,極大提升了免疫療法的潛在適用人群。
然後是靶向療法。
晚期非小細胞肺癌EGFR驅動致癌突變的比例在歐美約15-18%,在東亞患者中比例大大增加,高達30-50%。而根據TCGA的資料顯示,其入組人群多為早中期吸菸的患者,EGFR敏感突變的人群比例也達到11.3% ,非吸菸人群的比例還要更高。
II-IIIA期的患者佔非小細胞肺癌總數27%。這部分患者標準療法主要是手術切除,配合化療以防止復發。由於術後複發率高,患者五年的平均生存率也非常低,約為19-36%,是一個亟需更好療法的群體。在美國,標準療法也是等到患者進展到晚期 (stage IV) 才進行基因檢測和相應的靶向療法。
那麼對於中早期EGFR敏感突變的患者,是否可以選擇手術加EGFR靶向小分子抑制劑,來減少毒性和提高生存獲益呢?
又是阿斯利康!
最新的ASCO年會提前揭示了在一個222例患者入組的三期臨床試驗中 (2017年5月17日),EGFR 一線小分子激酶抑制劑Gefitinib治療的患者比接受化療的患者復發延緩了10個月。接受Gefitinib術後輔助治療的患者中位復發時間為28.7個月,輔助化療組為18個月,(hazard ratio [HR],0.60;P = 0.005) 統計資料效果顯著。
Gefitinib的嚴重副作用發生率為12%,而化療組為48%。靶向藥物可以顯著的降低治療引起的毒副作用,提高患者的生存質量。
這樣一來,對於非小細胞肺癌患者的基因檢測應該可以擴大到更早期的患者。全球範圍內有高達 140,000的潛在患者能夠通過使用EGFR靶向療法作為輔助療法,降低手術復發危險,提高生存獲益。
ASCO主席Bruce E. Johnson高度肯定了Gefitinib的臨床試驗,強調靶向療法在早中期非小細胞肺癌患者的使用不但可以大大降低毒副作用,還可以給生存獲益帶來極大的促進。
主導臨床試驗的吳一龍教授也強調,更多的中早期肺癌基因突變檢測也許應該更廣泛的普及,可以幫助患者選擇更好的靶向療法。
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