HBV感染呈世界性流行，但不同地區HBV感染的流行強度差異很大。據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死於HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)。
HBV是血源傳播性疾病，主要經血（如不安全注射等）、母嬰及性接觸傳播。由於對獻血員實施嚴格的HBsAg篩查，經輸血或血液製品引起的HBV感染已較少發生；經破損的面板粘膜傳播主要是由於使用未經嚴格消毒的醫療器械、侵入性診療操作和手術，不安全注射特別是注射毒品等；其他如修足、紋身、扎耳環孔、醫務人員工作中的意外暴露、共用剃鬚刀和牙刷等也可傳播 。
母嬰傳播主要發生在圍生 (產) 期，多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播 ，隨著乙肝疫苗聯合乙型肝炎免疫球蛋白的應用，母嬰傳播已大為減少。與HBV陽性者發生無防護的性接觸，特別是有多個性伴侶者，其感染HBV的危險性增高 。
HBV不經呼吸道和消化道傳播，因此日常學習、工作或生活接觸，如同一辦公室工作 (包括共用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會傳染HBV。流行病學和實驗研究亦未發現HBV能經吸血昆蟲 (蚊、臭蟲等) 傳播。
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