視網膜脫落的最主要原因是因為視網膜裂孔的形成。而導致裂孔的危險因素不是單一的，主要有：高度近視、眼外傷、視網膜增生性血管疾病等因素。
高度近視患者是視網膜脫落的高發人群，主要發生的孔源性視網膜脫落。由於度數持續增長，眼軸逐漸增長，視網膜會慢慢變薄，尤其是在周邊部的視網膜出現所謂格子樣變性區，其中可能會有視網膜自發性裂孔形成。玻璃體內的液體可以通過裂孔流入視網膜下，將視網膜頂起來，使之與下面組織分離，造成視網膜脫離。而眼外傷大多數情況下也是由於外力到導致視網膜裂孔形成，從而發生視網膜脫離。
視網膜脫離的第二大原因是由於玻璃體記憶體在牽拉力而導致。牽拉性視網膜脫落，常見的原因是由於增殖性視網膜血管性疾病，比如：視網膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變，由於長期的視網膜血管阻塞，視網膜組織缺血、缺氧，在眼內產生了大量能導致新生血管生長的細胞因子，刺激玻璃體視網膜組織生長出具有大量纖維組織的增殖膜，而纖維增殖膜在生長的後期，特別容易收縮，導致視網膜被牽拉，逐漸脫離原來的解剖位置，最終發展為視網膜脫落。
還有一種比較少見的視網膜脫落的原因，是大量漿液性滲出而導致的視網膜脫落。主要見於炎症性疾病：成年人有脈絡膜炎，葡萄膜滲漏綜合徵，鞏膜炎；兒童有一種視網膜血管發育異常性疾病，叫Coats病；中心性漿液性脈絡膜視網膜疾病常見於青年人；還有視網膜脈絡膜腫瘤等。
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