機理
乙型肝炎病毒(HBV) 感染的徹底清除,最終要通過機體免疫系統的作用,但HBV感染人體後,可通過一系列機制來抑制機體的特異性免疫應答。
因此,需要研究闡明HBV的免疫逃逸機制,發展新型免疫療法,進一步提高療效,降低病死率。國內外都有很多機構在做治療性乙型肝炎疫苗的研究。
近年來,我國在研究方面取得一定進展,目前已有三個科研機構四個治療性乙型肝炎疫苗進入臨床試驗。
分類
目前治療性乙肝疫苗主要分為基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分為:
1、亞單位疫苗
用於慢乙肝治療的亞單位蛋白疫苗是通過基因工程方法生產的重組HBsAg,包含HBV包膜蛋白的不同組分(preS1、preS2、S),並通過哺乳動物細胞及酵母菌系統表達。用此類疫苗治療慢乙肝,主要依據預防性疫苗的常規劑量,增加了免疫的次數,結果雖然提示具有一定的治療作用,但其作用只是暫時的。說明現有的疫苗需要改進,提高誘導特異性細胞免疫應答的能力。
2、免疫複合物型疫苗
復旦大學醫學院聞玉梅等構建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作為免疫原性複合物型治療性疫苗,這種疫苗是通過改變對HBsAg的呈遞方式以誘生有效的免疫,消除免疫耐受性。抗體能對抗原的免疫原性起到增強的作用,在於增加抗原被APC細胞捕獲並加工處理,進而啟用抗原特異性淋巴細胞,誘導發生免疫應答反應。免疫複合物型疫苗能使HBsAg轉基因鼠產生抗HBs抗體,還能清除部分HBsAg轉基因鼠的HBsAg,併產生抗HBs抗體。對14例伴有HBV複製的慢乙肝患者治療結果看,9例(64.3%)血清HBV DNA陰轉,6例(42.9%)HBeAg陰轉。
3、多肽疫苗
由於蛋白抗原最終是通過APC細胞加工處理成表位多肽,與MHC分子結合後,被特異性的T細胞識別,激發免疫應答反應。所以對有效的抗原分子表位研究是近年來的研究趨勢。在對慢乙肝患者進行治療時,發現其體內產生的CTL應答反應明顯低於在正常人體內誘導的CTL反應。對攜帶者的病毒學症及HBeAg血清轉換無任何影響。其原因可能是慢性乙肝患者體內Th1類細胞因子IFN-γ、IL-2分泌減少,Th1/Th2類細胞因子失衡所致。並且它具有嚴格的HLA-A2限制性,應用範圍有限。
三大類別
(一)蛋白疫苗
蛋白疫苗是目前研究最為深入的治療性乙肝疫苗,其主要原理是將乙型肝炎病毒(HBV)衣殼蛋白(如preS1,preS2,S)或核心抗原(HBcAg)進行一定的修飾後接種給患者。由於HBV衣殼蛋白和核心抗原均具有較強的抗原性,因此會誘發較強的特異性細胞免疫。
(二)基因疫苗
將HbsAg(乙肝表面抗原)的DNA負載於質粒上,其可在接種患者體內重新合成抗原,消除注射和反轉的風險,並反覆刺激免疫活性細胞,產生與減活疫苗同樣效果的體液免疫和細胞免疫。
(三)細胞疫苗
荷載HBV相關抗原的DC可能有效打破免疫耐受,恢復細胞免疫應答和清除HBV。
關於治療性乙肝疫苗
專家表示治療性乙肝疫苗進入三期臨床是在藥監局管理範圍內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家法律法規進行審批。
關於治療性乙肝疫苗。隨著現在醫學的進步,以前疫苗只是用於預防疾病的感染,現在疫苗用於了預防和治療雙重作用。關於治療性乙肝疫苗專家為大家詳細介紹。
就目前世界治療性乙肝疫苗動態來看治療性乙肝疫苗主要分為基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。而治療性乙肝疫苗是希望能夠打破乙肝患者和攜帶者的免疫耐受狀態,讓疫苗幫助人體"自主"地殺滅乙肝病毒。治療性乙肝疫苗是中國人自己研製的疫苗,比現有抗病毒藥、α干擾素(含長效干擾素)、多種核苷類藥物的價格要明顯便宜很多。
專家表示治療性乙肝疫苗進入三期臨床是在藥監局管理範圍內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家法律法規進行審批。治療性的乙肝疫苗進入三期臨床,是在藥監局的管理範圍之內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家的法律法規進行審批。如果順利地通過審批,進入到臨床使用,那將是廣大乙肝患者的福音。
長處
理想的乙肝治療性疫苗,是希望能夠打破乙肝患者和攜帶者的免疫耐受狀態,讓疫苗幫助人體"自主"地殺滅乙肝病毒。
治療性乙肝疫苗的第一個長處是"教會"人體免疫系統能夠正確認識乙肝病毒是潛伏在體內的敵人,動員機體自身免疫能力去降低乙肝病毒的複製能力,並把它從體內清除出去。
治療性乙肝疫苗的第二個長處是中國人自己研製的疫苗,比現有抗病毒藥、α干擾素(含長效干擾素)、多種核苷類藥物的價格要明顯便宜很多。
治療性乙肝疫苗不能完全代替抗病毒藥物
治療性乙肝疫苗是否可以代替抗病毒藥物?中華醫學會感染病學會全國委員龔作炯介紹說,治療性乙肝疫苗不能完全代替抗病毒藥物,兩者聯合將成為新的治療方法。現有抗病毒藥物易導致病毒變異、耐藥、停藥後反跳等缺點,提倡在抗病毒治療中,應用有效的免疫調節劑,以打破免疫耐受,為抗病毒治療創造條件。因此,治療性乙肝疫苗取代不了抗病毒藥物,免疫療法與抗病毒藥物相結合可從多途徑抑制或清除乙肝病毒,達到臨床上的高效與低復發。
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