副球孢子菌病原稱巴西或南美芽生菌病,系由巴西副球孢子菌引起的皮膚粘膜,淋巴結和內臟器官的進行性真菌病。儘管副球孢子菌病不是一個很常見的機會性感染,有時也發生於包括艾滋病病人在內的免疫受損患者。巴西副球孢子菌在自然界的特定場所還不清楚,推測是以真菌形式存在於泥土中,人體通過吸入孢子感染。孢子在肺內37℃時轉變成侵襲型酵母菌,可經血流及淋巴向其他部位播散。
本病流行於拉丁美洲特別是巴西,其次是阿根廷、秘魯和委內瑞拉等。患者尤其多見於哥倫比亞、委內瑞拉及巴西的咖啡工人。,年齡多在20~30歲,男性多見。我國尚未見報告。
病原體和感染途徑:
為雙相真菌,真菌學分類為有絲孢菌,為自然界腐生菌。可能經呼吸道、消化道以及皮膚黏膜損傷處進入人體引起感染。實驗室工作者可通過皮膚接種感染,但人與人之間不直接傳染。
易感人群和發展:
本病多發生在中年人,男多於女。皮膚及黏膜損傷是本病的誘發因素。當身體抵抗力減弱而又有病原菌入侵時,不但局部發生病變,且可很快侵入淋巴和血液循環,引起內臟器官的病變。口腔黏膜是常見的最先被感染的部位,黏膜損害蔓延而來形成皮膚損害,肺部炎症,淋巴結腫大。
臨床癥狀:
病初表現為呼吸道感染,癥狀不重,不為患者重視,隨後癥狀加重,擴散至粘膜、內臟、皮膚、淋巴結
1. 黏膜損害
病原菌常由口腔黏膜或皮膚進入人體,病損開始時多在齒齦、口腔、上顎、咽喉、鼻腔、口唇和舌部。
初發黏膜的損害是丘疹或水皰,繼而形成潰瘍,表面覆蓋白色滲出物,基底部有出血點。當病變侵入深部時,可破壞會厭、齶垂、軟齶而引起穿孔,產生疼痛。口咽部受累可致吞咽困難。口唇受累可致局部發生硬性水腫。牙齦受累可破壞組織而引起牙齒脫落。
2.皮膚損害
皮膚損害多由黏膜損害蔓延而來,或是來源於內臟血行播散,或由表淺淋巴結潰破引起皮膚穿破,形成潰瘍。多發生於面部,以口周和鼻部常見。表現為潰瘍、結痂,並不斷向外圍擴大。
3.內臟損害
從粘膜和淋巴結通過血循環迅速擴散,脾、腸、肺和肝臟最常被累及,中樞神經系統、泌尿系統、骨骼、肌肉、心臟及腎上腺等亦可受累。患者可有高熱等全身癥狀。
肺部感染多為原發性的,開始有倦怠、乏力、高熱、胸痛、呼吸困難、咳嗽及痰中帶血絲。如果是繼發於其他病灶和血行播散而來,其肺部臨床癥狀可很輕。腸道感染多由消化道傳播,病變多在回盲部,腸道可有廣泛的潰瘍,伴有腹痛,噁心、嘔吐、肝脾大、腹水,腹腔內淋巴結可以腫大,由此而易被誤認為結核或腫瘤。病變擴散時可累及胃、胰、肛門等處。如果全身淋巴結腫大,常易誤診為霍奇金病。病情發展時,病變可擴散至中樞神經系統、泌尿生殖系統和肌肉、軟骨等處。當腎上腺皮質被累及時,出現艾迪生病的一系列臨床癥狀。X線檢查損害常位於肺的下野,多為雙側。損害可呈結節狀、浸潤性或條紋狀。結節可以分散,也可融合。浸潤可以局限,也可彌散。一般肺部病變未見有鈣化現象,胸膜也很少受累。
4.淋巴結損害
病變初期附近淋巴結即腫大,尤其是頸部淋巴結,可發硬,但不疼痛,繼而局部可發生壞死、化膿、穿破皮膚而形成瘺管。患者有痛感,但此時全身癥狀不明顯。
診斷:
1.本病為地方真菌病,病人常有流行區的居留史。
2.肺部感染者,伴有經久不愈的皮膚潰瘍和淋巴結腫大,或多系統受累時需考慮本病的可能。
3.皮膚副球孢子菌病的診斷比較容易,主要是找到病原菌。
4.標本中發現形成特徵性多芽體的大型(常>15μm)酵母菌可提供診斷依據,但需經真菌培養才能確診。
1.直接鏡檢 取潰瘍處滲出液、膿液、穿刺液等標本作氫氧化鉀 塗片,可見圓形、厚壁、10~60μm直徑的芽生孢子,芽孢可以單生或多生、典型者為多生,芽孢小者1~ 2μm直徑,大者10μm或更大。標本中發現形成特徵性多芽體的大型(常>15μm)酵母菌。
2.真菌培養 在葡萄糖蛋白腖瓊脂上,25℃,呈菌絲型生長,生長慢,菌落小。鏡檢可見1~2μm寬的分隔分支菌絲,在菌絲兩側有圓形或卵圓形3~6μm大小的側生小分生孢子,類似皮炎芽生菌。在血瓊脂或腦心葡萄糖血瓊脂,37℃,呈酵母型生長,鏡檢與直接塗片所見相同。
3.血清學試驗 可檢測抗體和抗原。有免疫擴散法和補體結合法。
4.肺部X線檢查 損害常位於肺的下野,多為雙側。損害可呈結節狀、浸潤性或條紋狀。結節可以分散,也可融合。浸潤可以局限,也可彌散。一般肺部病變未見有鈣化現象。
5.免疫學檢查 包括副球孢子菌素皮試、補體結合試驗等。免疫試驗有時與其他系統性真菌病如皮炎芽生菌病等發生交叉反應,因此陽性結果不能作為診斷依據。
6.組織病理 以化膿性肉芽腫為主,有中性粒細胞浸潤,在膿液的巨細胞中有菌體孢子,多呈單芽性芽生孢子。
應與皮膚利什曼病、雅司、皮膚結核及腫瘤等相鑒別。此外,還應與其他深部真菌病如組織胞漿菌病、球孢子菌病、放線菌病、芽生菌病、隱球菌病及孢子絲菌病等相鑒別。
對內臟型副球孢子菌病則應與黑熱病、結核性淋巴結炎、結核性腹膜炎等相鑒別。腹腔內淋巴結可以腫大,由此而易被誤認為結核或腫瘤。病變擴散時可累及胃、胰、肛門等處。如果全身淋巴結腫大,常易誤診為霍奇金病。淋巴結潰破流膿,形成瘺管,類似瘰癧性結核。內臟淋巴結也腫大,可疑為惡性腫瘤。皮膚黏膜淋巴管炎型應與皮膚結核腫瘤皮膚利什曼病鑒別;播散型應與結核病、腫瘤等鑒別。
可並發肺廣泛的纖維化和肺氣腫, X線檢查損害常位於肺的下野,多為雙側。損害可呈結節狀、浸潤性或條紋狀。結節可以分散,也可融合。浸潤可以局限,也可彌散。
當腎上腺皮質被累及時,出現艾迪生病的一系列臨床癥狀。
嚴重時可破壞口、鼻、咽喉及其附近組織而發生穿孔。
並發臟器的肉芽腫和化膿性結節。病情發展時,病變可擴散至中樞神經系統、泌尿生殖系統和肌肉、軟骨等處。
預防:早期發現、早期診斷和早期治療至關重要,否則預後差。
目前仍沒有任何可以防止的方法, 避免進入流行區是預防本病的有效辦法。在產生很多粉塵的環境中,例如建築等工作,要採取一些措施,例如配戴口包或面罩。
免疫功能低下為致病的誘發因素,因此加強體育鍛煉,提高免疫力對本病的防治至關重要。
藥物治療:
1. 兩性梅性B :0.25~1.2mg/(kg.d)靜脈滴注,根據病情,總量可達1~4g。
對副球孢子菌十分有效。可用作嚴重病例的初始治療,在臨床改善後可改用吡咯類抗真菌藥物和磺胺類藥物。AMB從靜脈途徑每天給葯,劑量為0.25~1.2mg/(kg.d),用至累計劑量1.5g,以後改用3年磺胺類藥物或使用常規劑量的吡咯類藥物。
2.磺胺類葯可治療輕、中度和播散型感染。在兩性黴素B控制病情後維持治療,與甲氧嘧啶聯合效果更佳。
磺胺葯 :自1940年始,磺胺葯便用於治療副球孢子菌病。早期報道顯示 60%以上的病人治療成功。磺胺嘧啶的用法為每6小時給葯1次,成人每天的總量為3~5g,兒童0.2g/kg。也可選磺胺甲氧嗪(長效磺胺)每12小時1次,成人每天總量為1g。治療應至少持續3年,過早中止治療可致治療失敗和對磺胺葯耐葯。複發率約為15%。治療失敗的病人中耐葯率為20%~30%。病人對磺胺葯的耐受性較好。少數病人有結晶尿和血尿,可通過增加水的攝入或飲用重碳酸鹽水來減少這一副作用。其他不良反應還有白細胞減少、皮疹、發熱、光敏反應和胃腸道反應等。
甲氧嘧啶:常與磺胺葯合用(應用復方製劑)於治療肺部感染、急慢性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等,與多抗生素合用,也可產生協同作用增強療效。因本品易產生耐藥性,很少單獨應用。
3.口服酮康唑200~400mg/d伊曲康唑100~200mg/d,療程6個月。
酮康唑:在體外,副球孢子菌對酮康唑高度敏感,最小抑菌濃度為0.008μg/ml。自1978年起,酮康唑已用於治療副球孢子菌病並取得了較好的療效。但由於其毒性作用較多,目前僅作為備選藥物。連續用藥1年的臨床治癒率達90%以上,複發率低於10%。對於複發的病人可再用該葯治療。酮康唑的用法為:每天200~400mg,口服,療程1年。胃酸降低或同時服用利福平的病人易致治療失敗。
伊曲康唑: 伊曲康唑自1982年始用於治療副球孢子菌病。100mg/d口服,連用6個月,對93%以上的病人有效。該葯應餐後服用。副作用較少見。
4.氟康唑: 氟康唑的用法為400mg/d,至少用數月。該葯的療效可能不如伊曲康唑,僅用於腎臟或中樞神經系統受累的病人。
外科手術
口腔、喉頭和氣管的纖維性狹窄或腦部的肉芽腫須採取手術治療。
除細胞免疫恢復外,治癒標準包括停止治療2年後無癥狀;胸部X線檢查陰性;血清學陰性。
一、副球孢子菌病食療方(下面資料僅供參考,詳細需要諮詢醫生)
【魚腥豆帶湯】
配方: 綠豆30克,海帶20克,魚腥草15克。
製法: 以上三味加水煎湯,去魚腥草,加白糖適量調味。
功效: 清熱解毒。
用法: 飲湯食豆和海帶。每日1次,連服7日。
【綠豆百合薏米粥】
配方: 薏米50克,綠豆25克,鮮百合100克。
製法: 將百合掰成瓣,去內膜,綠豆、薏米加水煮至五成熟後加入百合,用文火熬粥,加白糖調味。
功效: 養陰清熱,除濕解毒。
用法: 每日~2次。
【莧菜蕹菜湯】
配方: 馬齒莧、生蕹菜各30克。
製法: 上二味加水煎煮,取汁。
功效: 清熱除濕,涼血解毒。
用法: 飲服,每日1次。
【土茯苓大棗煎】
配方: 大棗、土茯苓各30克
製法: 以上二味加水煎湯。
功效: 清熱解毒涼血。
用法: 飲湯,每日2次。
二、副球孢子菌病吃哪些對身體好?
1、多飲紅茶。 紅茶中有各種抗菌作用,並且預防感冒。紅茶中黃酮類化合物具有殺除食物有毒菌、使流感病毒失去傳染力等抗菌作用。
2、宜涼血解毒食物。綠豆、粳米、黃瓜、苦瓜、馬齒莧、綠茶等。
3、多食用清熱類食品。如綠豆,清熱解毒,絲瓜,涼血解毒。
三、副球孢子菌病最好不要吃哪些食物?
1、忌咖啡等興奮性飲料。
2、忌蔥、姜、桂皮等辛辣刺激性食物。
3、忌煙、酒。
4、忌肥膩、油煎、霉變、腌制食物。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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