寇熱是由貝納立克次體(R.burnetii，又稱伯氏立克次體、寇熱立克次體)引起的急性傳染病。1935年在澳大利亞首次發現，由於認為是一種原因不明的疾病(query為疑問之意)，故名寇熱。牛、羊、狗、馬、騾和豬等家畜為主要傳染源。臨床特徵為發熱、頭痛、全身肌肉疼痛;但無皮疹，有時伴間質性肺炎，少數患者出現慢性肝炎或致命性的心內膜炎。

寇熱的病因

1、發病原因

貝納立克次體寄生於細胞的細胞質內，多呈球狀或球杆狀，對物理和化學因素具有較強抵抗力，50℃至少存活30min，經60～70℃ 15～30min才能滅活，在-70℃及冷凍乾燥後可長期保存，在污染的土壤中能存活數月至1年，所以吸入污染土壤形成的氣溶膠很易使人致病。

貝納立克次體具有相的變異。動物或蜱體內新分離的病原體屬第1相。經雞胚傳代後成為第2相，也只有第2相能與恢復期和早期血清標本發生補體結合反應。貝納立克次體對豚鼠、田鼠和雞胚均有致病性，其中豚鼠為最常用的實驗動物。

2、發病機制

貝納立克次體侵入機體後，先在局部單核細胞內生長繁殖，繼而進入血液循環形成立克次體血症，並累及小血管和向心、肝、肺、腎、腦等臟器播散形成炎症。個別病例由於病情嚴重死亡，經屍檢證實，肺部

病變為瀰漫性以大葉分布的炎症浸潤，與肺炎球菌肺炎的大葉性肺實變相似，只是肺泡滲出液內富含單核細胞、淋巴細胞、纖維蛋白素，僅含少量中性粒細胞和紅細胞，可區別於以中性粒細胞為主的細菌性肺炎肺泡滲出液內還含有肺泡巨噬細胞(alveolar macrophage)。在肺泡巨噬細胞內可見到貝納立克次體。

組織切片顯示，立克次體主要存在於侵害細胞的空泡及細胞質內，若用熒光素標記抗體經免疫組化方法則更利於清楚觀察。由於巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞的浸潤，可見肺泡壁增厚、充血水腫及肺泡間隔壞死等改變。細支氣管黏膜也可出現壞死及炎性浸潤。

寇熱的癥狀

1.急性型寇熱

(1)此病的潛伏期14～39天，平均為20天。患有此病的患者一般都是發病比較快，有一個明顯的特徵是高熱而且持續時間也是兩周左右，體溫常在2～3天內升高至39～40℃，呈弛張熱。雖然發病較快而表熱程也較長，不過體溫降到正常也是比較快的，一般是迅速下降到正常或者在2～3天內。病情嚴重程度與發熱程度有直接很大的正相關性。

(2)患者常常還有感覺到頭痛劇烈，多在前額和眼眶，還可有腰肌、腓腸肌及關節疼痛等，伴有乏力、食慾缺乏、全身酸痛及大量出汗等。而且還有少數有黏液痰或痰中帶血，但肺部體征不常見。

(3)除此之外，5～6天時開始出現乾咳、胸痛，多數患者有肝臟腫大和壓痛，黃疸少見。

(4)本病還有一個重要的特點，就是雖然高熱，但是不出現皮疹。

(5)本病對體質消耗明顯，重症患者退熱後全身虛弱，需要數周才能恢復體力。

2.慢性型寇熱

在急性型寇熱病中，少數患者如果在持續1年以上還不能治癒，就可能演變為慢性型寇熱。主要表現為心內膜炎或慢性肉芽腫肝炎。其癥狀與急性型寇熱有很大的不同。

(1)一個很不同的地方是，其病情加重，也就是發展為心內膜炎的時間可從1～20年不等，一般表現為杵狀指、心臟雜音、長期不規則發熱、貧血和呼吸困難等。

(2)如果是發展為慢性肉芽腫肝炎，一般表現為疲倦、食慾減退和肝脾腫大等。但是也可能出現一些其它癥狀，只是可能比較少出現，例如心包炎、心肌炎、心肺梗死、腦膜腦炎、間質性腎炎、動脈瘤、和脊髓炎等。

診斷依據

1.流行病學依據

(1)如果曾經有飲用被污染的水或受染動物乳製品，或者有與牛、羊等家畜密切接觸史，或者有與病畜糞、尿、羊水、胎盤和皮毛等直接接觸，都可以作為診斷的參考依據。

(2)高危人群包括：肉品加工廠、牛奶廠、各種畜牧業、屠宰場和製革廠等工作人員。這些人一旦出現一些類似此病的癥狀，則可以高度懷疑其患有此病。

(3)如果居住當地為寇熱流行區，則如果出現類似癥狀，也可作為診斷的參考依據。

2.臨床表現

臨床表現主要為突然發熱、頭痛及全身酸痛，呼吸道感染是主要傳播途徑。易引起肺部病變(寇熱肺炎，Q-fever pneumonia)。一般在病程中無皮疹、外斐反應呈陰性，因而有別於其他立克次體病。

診斷時，可參考些病的一些臨床表現。例如慢性型寇熱常見的癥狀有疲倦乏力、體重減輕、關節疼痛、長期發熱、肝脾腫大和心臟雜音;而急性型寇熱通常表現為肌肉疼痛、胸痛、咳嗽、發熱、頭痛、無皮疹。

3.實驗室和特殊檢查

如果依據臨床表現還不能確診，則可以對患者進行血常規檢查、肝功能、B超和X光檢查，如果發現外周血白細胞正常，中性粒細胞偏高，血沉增快，肝功能和心功能異常，外-斐反應陰性，X線肺部有炎症改變，B型超聲波有肝脾腫大，則可以作為斷診的參考依據。

而如果血清學檢查效價達到診斷標準或動物寇熱立克次體培養分離陽性則作為斷診的主要依據。

寇熱的診斷

寇熱的檢查化驗

1.血液化驗

血常規檢查的診斷價值不大，急性期外周血白細胞多正常，或輕度增高伴輕度核左移。血清轉氨酶、鹼性磷酸酶可增高。

2.痰液化驗

痰液經革蘭染色，主要顯示大量的單核細胞，也有淋巴細胞及少量中性粒細胞等。痰液經培養分離到貝納立克次體。

3.病原學檢查

賴於從患者血、尿、痰、腦脊液和胸水中培養分離到貝納立克次體。將臨床標本接種豚鼠、田鼠或雞胚。接種動物需4～6周血中方可出現特異性抗體，加之分離操作過程中存在隨時致人受染的危險，故不作常規方法，必要時應對操作人員妥加防護。

利用免疫熒光素標記抗體技術或通過電鏡，可直接觀察組織中或巨噬細胞內的貝納立克次體。寇熱肺炎患者可經纖維支氣管鏡肺活檢和支氣管肺泡灌洗獲得標本，對活檢組織及灌洗回收液中的肺泡巨噬細胞進行貝納立克次體檢測。

4.血清學檢查

寇熱的血清學診斷方法簡便安全，結果可靠，常被臨床應用。患者起病後2～4周血中出現特異性抗體，其檢測方法包括補體結合試驗、微量血液凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和微量免疫熒光技術等，IgG抗體的急性期水平較恢復期增高並超過4倍以上則有診斷意義。特異性IgM抗體也可經ELISA方法檢測，該抗體可在發病後持續17周以上，具有一定的診斷價值。

本病外斐反應陰性。較易區別於其他常見立克次體病。鑒於貝納立克次體具有相的變異，在急性期，2相抗原的抗體水平明顯增高;慢性寇熱血清中1相抗原的抗體滴度增高，其效價≥1∶200。

5.分子生物學檢測

目前可用DNA探針和PCR技術檢測標本中貝納立克次體DNA，特異性強，敏感性高，並可鑒別貝納立克次體的急、慢性感染。

6.動物接種和病原體分離

取發熱的病人血液2～3ml接種於豚鼠腹腔內，動物發熱後處死，作脾臟壓印塗片檢查，可見存在於胞質內的病原體。也可用雞胚卵黃囊或組織培養分離病原體。須在有條件的實驗室中進行，以免感染播散。

寇熱的鑒別診斷

(1)急性型寇熱應與流行性感冒、傷寒、鉤端螺旋體病和支原體肺炎等疾病相鑒別。

例如鉤端螺旋體病的潛伏期2～20天，一般7～12天。因受染者免疫水平的差別以及受染菌株的不同，可直接影響其臨床表現。Edward和Domm將鉤體病分為第一期(即敗血症期)、第二期(即免疫反應期)。

(2)慢性型寇熱應與布魯菌病、慢性病毒性肝炎、風濕性心臟病等疾病相鑒別。

例如布魯菌病的主要表現為波狀熱、睾丸炎等，如果血、骨髓、膿液等培養的陽性。

寇熱的併發症

並發間質肺炎、慢性肺炎或致命性心內膜炎等。例如間質肺炎一般表現為呼吸急促、發紺、雙肺中下部可聞及Velcro 囉音(連續、高調的爆裂音)有杵狀指趾，其中Velcro 囉音最具特徵性。

寇熱的預防和治療方法

1.管理傳染源

(1)對患者應嚴格隔離，對其痰液、排泄物消毒。

(2)注意家畜、家禽的管理，對病畜分娩期的排泄物、胎盤及其被污染的環境應進行徹底的消毒處理。

2.切斷傳播途徑

(1)在屠宰場、皮毛製革廠和肉類加工廠與牲畜有密切接觸的工作人員，必須按防護條例進行工作。

(2)對流行區接觸家畜及屠宰場、生奶加工、實驗室操作人員進行疫苗接種，必要時予以預防性藥物治療。

(3)滅鼠滅蜱。

(4)儘管寇熱在人與人之間的傳播不佔主要，但對污染的患者血、尿、痰、衣物、屍檢標本等，操作時應戴手套、口罩，而不用手直接接觸。

(5)對疑被污染的牛羊奶應煮沸10min以上才能飲用。

3.保護易感人群

(1)弱毒活疫苗用於皮上劃痕或糖丸口服，無不良反應，效果較好。

(2)對接觸家畜機會較多的工作人員可予疫苗接種，以防感染。

(3)牲畜也可接種，以減少發病率。

寇熱的西醫治療

1、慢性型寇熱

(1)對平一般的患者可用四環素聯合林可黴素，多西環素聯合利福平或四環素聯合復方甲噁唑，這些花對於部分慢性患者來說有不錯的療效。需要注意的是，要連續服用一年以上。

(2)如果已經發展為寇熱心內膜炎，那麼具體用藥以及療程長短由寇熱Ⅰ相抗體的多少來決定。

(3)如果有瓣膜病變，而且已經影響到血流動力學，那麼需要心外科協來協助治療這些患者。

2、急性型寇熱

(1)服用四環素

25mg/(kg.d)，分4次口服，療程為2周，一般不再複發。

(2)服用多西環素

200mg/d，口服，退熱後還需要服用3天，以減少複發。但是始果複發，則繼續服用，仍然有療效。

(3)服用復方甲噁唑和紅霉素

參看

• 傳染科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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