庫魯病（kuru）　

朊毒體不同於人類至今發現的以核酸複製為遺傳基礎的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸複製而能自行增殖的蛋白質感染性粒子。朊毒體感染所致的朊毒體病,目前已知的包括有人類的克-雅病、庫魯病、傑茨曼-斯脫胎司勒--史茵克綜合征、致死性家族性失眠症等一類被稱之為「傳染性海綿狀腦病」的神經系統退行性變性疾病，這類疾病可呈傳染性、散發性或遺傳性發生。人類的朊毒體病具有以下基本特徵：主要病理學改變為中樞神經系統星形膠質細胞增生的神經纖維的空泡樣改變，且此種上病變極少伴有炎細胞浸潤；潛伏期長，可達數年至數十年；病性持續進展並最終致死以及病變的發生都與朊毒體蛋白（PrP）的異常代謝及由此所引起的PrP在中樞神經系統的積聚有關。　　

疾病分類

感染科　　

疾病描述

朊毒體不同於人類至今發現的以核酸複製為遺傳基礎的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸複製而能自行增殖的蛋白質感染性粒子。朊毒體感染所致的朊毒體病,目前已知的包括有人類的克-雅病、庫魯病、傑茨曼-斯脫胎司勒--史茵克綜合征、致死性家族性失眠症等一類被稱之為「傳染性海綿獎腦病的神經系統退行性變性疾病，這類疾病可呈傳染性、散發性或遺傳性發生。人類的朊毒體病具有以下基本特徵：主要病理學改變為中樞神經系統星形膠質細胞增生的神經纖維的空泡樣改變，且此種上病變極少伴有炎細胞浸潤；潛伏期長，可達數年至數十年；病性持續進展並最終致死以及病變的發生都與朊毒體蛋白（PrP）的異常代謝及由此所引起的PrP在中樞神經系統的積聚有關。　　

癥狀體征

本病是最早被研究的人類朊毒體病，曾經僅見於巴布亞—新幾內亞東部高地有食用已故親人臟器習俗的土著部落，自從這一習俗被廢止後已無新發病例。庫魯病潛伏期長，自4-30年不等，起病隱匿，前驅期患者僅感頭痛及關節疼痛，繼之出現共濟失調、震顫、不自主運動，後者包括舞蹈症、肌陣攣等，在病程晚期出現進行性加重的痴呆，神經異常。與克—雅病相反，先後有震顫及共濟失調後有痴呆是本病的臨床特徵。患者多在起病3到6個月內內死亡。　　

疾病病因

1、傳染源 感染朊毒體病的動物和人是本病的傳染源。

2、傳播途徑 本病的傳播途徑尚不十分清楚，但也已證明的途徑有：（1）消化道傳播：進食朊毒體感染宿主的或加工物可導致感染本病。如庫魯病就是由於巴布亞—新及內亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以示懷念的傳播習俗而致該病在當地傳播，而牛海綿狀腦病，又稱瘋牛病，是因使用加工不當的動物內臟作飼料而致該病在動物中傳播。（2）醫源性傳播：器官移植、注射屍體來源的人體激素等已被證明可引起克—雅病的醫源性傳播。

3、人群易感染 人對本病普遍易感，尚未發現保護性免疫的產生。　　

病理生理

朊毒體病的發病機制尚不十分清楚。目前認為朊毒體本身可自體外進入或因遺傳變異自發產生，對於傳染性朊毒體而言，朊毒體可經口、注射或外科手術進入人體，進入人體後的朊毒體侵入人腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經神經傳遞、先在單核—吞噬細胞系統複製然後經神經脊髓擴散以及血源性等不同途徑。朊毒體致病的始動環節是PrPsc轉化PrPc，使PrPc在中樞神經系統大量聚集。PrPsc如何導致神經細胞損傷有待闡明，有關研究提示：PrPc有神經細胞毒性，可引起神經細胞的凋亡；PrPc是可溶性的，轉化為不可溶的PrPsc後，於腦組織內沉澱樣斑塊導致損害；PrPc與銅原子結合形成的複合物具有類似超氧化物歧化酶（SOD）的活性，當PrPc變構成PrPsc後導致PrPc缺乏，使神經細胞SOD活性下降，從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，並可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感增生、澱粉樣斑塊形成和神經細胞空泡變形，但幾乎無白細胞浸潤等炎症或免疫反應。病理損傷可出現在大腦皮層、豆狀核、尾狀核、丘腦、海馬、腦幹和脊髓等多各部位，這些空泡改變使得腦組織似海綿樣，故而朊毒體病亦稱「傳染性海綿狀腦病」。　　

診斷檢查

1、組織病理學檢查 病變腦組織可見海綿狀空泡、澱粉樣斑塊、神經細胞丟失伴膠質細胞增生，極少白細胞浸潤等炎症反應。

2、免疫學檢查 多種免疫學方法，如免疫組織化學、免疫印記、酶聯免疫吸附試驗等，以用於檢測組織中的PrPsc。採用抗PRP27—30抗體，可在經異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc後的病變組織檢測到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結合PrPsc，因此不需經溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結、視網膜、眼結膜及胸腺等多種組織。應用免疫印記方法，尚可在腦脊液中檢測到一種較具特徵性的腦蛋白14-3-3，該蛋白是一種能維持其他蛋白構型穩定的神經元蛋白，正常腦組織中含量豐富但並不出現於腦脊液中，當感染朊毒體時大量腦組織破壞，使腦蛋白14-3-3泄露於腦脊液中。

3、動物接種試驗 將可疑組織勻漿或口服接種於動物（常用老鼠、羊等），觀察被接種動物的發病情況，發病後去其腦組織活檢具朊毒體病的特徵性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時較久。

4、物理檢查 腦電圖檢查可有特徵性的周期性尖銳複合波，具輔助診斷價值。此外，計算機斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）的腦影像學檢查，可資鑒別朊毒體病變與其他中樞神經系統疾病。

5、分析生物學檢查 從患者外圍血白細胞提取DNA，對PRNP進行PR擴增及序列測定，可發現家族遺傳性朊毒體病的PRNP性突變

診斷：朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。（1）流行病學資料 進食過瘋牛病可疑動物來源的食品，接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植或可能被朊毒體污染的電極植入手術，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。（2）臨床表現 雖然毒體病大多表現為漸進性的痴呆、共濟失調及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點如散發性克—雅病發病年齡較大，多先有痴呆後有共濟失調，而新變異型克—雅病發病年齡較輕；庫魯病震顫顯著，往往先有共濟失調後出現痴呆；傑茨曼—斯脫斯勒—史茵克綜合征多僅有共濟失調等小腦受損表現少見痴呆；致死性家族性失眠症以進行性加重的頑固失眠為特著。（3）實驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學檢測確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具有輔助診斷價值。PRNP序列碱基突變的遺傳學分析則有助家族性朊毒體病的診斷。預後極差，以知病例無一例外均告死亡。　　

治療方案

對症及支持治療可減輕癥狀，改善生活質量，但至今尚無有效的病原治療。有報道認為剛果紅、二甲基亞碸、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對延緩病性有一定作用，但效果及適用性有待證實。　　

疾病預防

鑒於朊毒體尚無有效治療，做好預防極為重要。目前尚無疫苗保護易感人群。

1、控制傳染源 屠宰朊毒體病畜及可疑病畜，並對動物屍體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續1h、5%次氯酸或1mlo/L氫氧化鈉60min浸泡等；限制或禁止在疫區從事血製品以及動物材料來源的醫用品的生產；朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病家族進行家庭史者和在疫區居住過一定時間者，均不可作為器官、組織及體液的供體；對遺傳性朊毒體家族進行監測，予遺傳諮詢和優生篩查。

2、切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習，不食用朊毒體病動物肉類及製品，不以動物組織飼料餵養動物，醫療操作嚴格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經外科器械。

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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