原發性骨質疏鬆症是指骨單位體積量減少，骨組織微結構退變，骨的脆性增加，以致易於發生骨折的全身性骨骼疾病。新的定義強調了骨量、骨丟失和骨結構的重要性。不僅包括了已發生骨折者的骨質疏鬆症，同時也包括了具有潛在骨折危險的臨床前期骨質疏鬆症。

老年人骨質疏鬆的病因

(一)發病原因

影響峰骨量的因素有以下4個面：

1.遺傳 峰骨量的高低與遺傳因素有關。①種族：高加索人與亞洲人的峰骨量較低，因而患骨質疏鬆症的危險性更大。②家族史：年輕女性的骨密度與其父母的骨密度具有顯著相關性。③同卵雙胎的骨密度具有更大的相似性。④維生素D先天性缺乏常伴隨骨密度減低。

2.營養 適當攝入鈣質，可以增加骨密度，減少骨質疏鬆症發生的危險性。攝入鈣的吸收率在兒童期為75%，在成人為30%～50%。在成人早期補充鈣質可以增加骨礦物質量。攝入障礙多伴有骨密度減低。聯合國糧農組織和世界衛生組織推薦的每日入鈣量為500mg。美國營養學家則推薦800mg。我國營養學家建議採用美國鈣攝入標準。兒童期、妊娠期和哺乳期鈣攝入量要增加至每日～1500mg。

3.運動 運動能夠刺激骨改進循環。骨量的維持或骨肥大依賴於運動的類型、頻度與抗重力效果。青春期的運動能夠增加骨礦物質量，但過度的運動不僅不能增加骨礦物質量，反而降低骨礦物質量，這是必須避免的。同時，運動必須規律，持之以恆。如果運動的強度或頻率降低，運動對骨的效應也將降低。

4.內分泌狀態

(1)月經周期與雌激素及孕激素可導致骨礦物質量變化：月經初潮越早，其後的骨礦物質量越大，初潮越遲，骨密度越小。停止排卵的婦女比繼續排卵的婦女骨密度要低。婦女在絕經前主要為雌二醇，在絕經後主要為雌酮。雌激素的轉化過程主要在脂肪中完成。因此，肥胖婦女患骨質疏鬆症的危險性低於消瘦婦女。雌激素對骨的影響，一是影響成骨細胞，提高成骨細胞的數量，增加成骨細胞合成膠原，增加成骨細胞上的前列腺素受體數量。二是抑制破骨細胞對骨的吸收。此外，雌激素還能抑制甲狀旁腺素活性、刺激降鈣素分泌、促進胃腸道吸收鈣及促進維生素D向活性方式轉化等作用。

(2)甲狀旁腺：由甲狀旁腺素分泌。該激素能夠提高破骨細胞與成骨細胞的數量和活性。當甲狀旁腺素分泌過剩時，骨更新加速。但只要破骨/成骨細胞維持活性平衡，骨量不會減少。

(3)維生素D：維生素D的活性形式為1，25-二羥維生素D3，具有兩方面功能，一是促進腸道吸收鈣磷，二是在骨中增加骨骼更新部位破骨細胞的活性，並能刺激成骨細胞合成蛋白質，同時參與骨基質的礦化。缺乏維生素D將導致類骨質礦化障礙，發生骨軟化症。但維生素D過量反而發生骨丟失。

(4)降鈣素：由甲狀旁腺C細胞分泌降鈣素。其主要生理功能為抑制破骨細胞活性。藥理性應用可減低骨更新速率。

(5)甲狀腺素：T3、T4能夠通過直接或間接途徑影響骨細胞功能。甲亢可導致骨吸收部位增多與骨吸收增強，引起骨礦物質丟失。骨細胞對外源性甲狀腺素極為敏感。

(6)糖皮質激素：骨細胞上有糖皮質激素受體，過剩的激素活性將導致成骨細胞功能受抑制。

(7)雄性激素：伴有性腺功能減退的男性患者常患骨質疏鬆症。通過補充雄激素可以預防發生骨質疏鬆症。雄激素在絕經後婦女中所起的生理作用更大。已有研究表明，用雌激素及激素聯合治療骨質疏鬆症，比單用雌激素效果更大。

(二)發病機制

骨是皮質骨(骨密度)和松質骨(骨松質)構成。

皮質骨：有3個不同層面，即骨內膜層、骨膜層和皮質內層。骨改建的活性程度及部位與年齡階段有關。兒童時期，骨膜層新骨形成速度大於骨內膜層舊骨破壞速度，在骨的外層形成骨量凈增加。青春期，無論在骨內膜層還是在骨膜層均有新骨形成，使骨的總量增加。成年早期，骨內膜層骨丟失增加，骨膜下骨開始過度並置，提示年齡/絕經相關性骨量減少的開始，同時伴有皮質內骨層的變窄和骨髓腔增寬。

骨單位即哈佛系統，是長骨的主要結構單位。其在長骨內縱向排列，並可分支相互連接，是在密質骨起支持作用的主要部分。

松質骨：骨小梁由相互連接的平行與垂直排列的骨板與骨細胞構成，骨板的排列方向與骨所承受的壓力和張力方向一致。骨再建發生於每個小梁的骨板內外側。過度再建將導致骨板變薄並最終發生骨組織溶解，使小梁骨失去結構的連續性。這一改變最初見於平行骨小梁，繼之導致骨的機械強度降低，最後表現為受重力作用的骨折幾率顯著增加。小梁骨結構的變化和與之相伴的椎體壓力變化隨年齡增長而增加。

骨再建：骨的更新決定骨的強度。舊骨「脆弱」，新骨強壯。因此，骨的再建過程就是除去舊骨，形成新骨。新陳代謝，維持骨的強壯。參與更新骨骼的細胞主要是破骨細胞和成骨細胞。

1.破骨細胞 破骨細胞由多個單核細胞融合而成，在功能活躍時，能夠釋放多種蛋白酶、碳酸酐酶、乳酸及檸檬酸等，在酶及酸的作用下使骨的礦物質和骨基質溶解。因此，破骨細胞有溶解和吸收骨礦物質和骨基質的作用。破骨細胞的分化、補充與抑制受多種激素影響。其中，促進破骨細胞活性的激素有甲狀旁腺素、白三烯、轉化生長因子-α(TGF-α)、腫瘤壞死因子(TNF)及白細胞介素-1(IL-1)等。抑制破骨細胞活性的激素有雌二醇、降鈣素、Y-干擾素(Y-IFN)和TGF-β。破骨細胞具有雌激素受體雌激素，與其他抑制吸收因素的最主要作用是抑制破骨細胞的分化與補充，其次是抑制其活性。

2.成骨細胞 成骨細胞分布於骨組織表面，成年前較多，成年後較少。成骨細胞分泌骨基質的有機成分類骨質，其中富含Ⅰ型膠原，為隨後發生的骨化作準備。同時，成骨細胞還釋放基質小泡使類骨質鈣化。成骨細胞同樣受多種激素控制。其中，如促進成骨細胞活性的因素有1，25-羥維生素D3、TGF-β、甲狀腺激素、雌二醇、人類生長因子、前列腺素E2和甲狀旁腺激素;抑製成骨細胞活性的僅有腎上腺皮質激素。成骨細胞上也有雌激素受體。在試管內發現，雌激素能夠對成骨細胞產生以下影響：①增加成骨細胞數量。②增加成骨細胞的膠原合成量。③提高核上的類固醇激素的受體密度。④提高成骨細胞指導合成TGF-β的信使RNA量。⑤抑制甲狀旁腺激素相關性CAMP生成。

骨的再建周期是一個通過除去舊骨和形成新骨，藉以維持骨的健康和強壯的連續性過程。這個循環主要有以下4個階段：①激活階段：前破骨細胞受粒巨細胞集落刺激因子激活，並在其他細胞因子和生長因子的影響下，分化成熟為活性破骨細胞;②吸收階段：新形成的破骨細胞分泌酸性物質，溶解和消化舊骨的基質與礦物質;③逆轉階段：當吸收形成的腔隙達到了預計的深度時，吸收即告結束;④成骨階段：成骨細胞被吸引進入吸收形成的腔隙，在生長因子和多種激素的影響下成熟，並形成新骨充填於吸收腔中。

骨平衡：在正常情況下，骨的吸收相與再建相維持平衡狀態，即由破骨細胞正常溶解和吸收舊骨所留下的腔隙，由成骨細胞分泌的類骨質完全充填並進一步礦化。這一過程是保證骨量維持正常平衡狀態的根本條件。為破骨細胞活性過度增強時，骨的溶解和吸收增多，導致吸收後腔隙的深度增大。當成骨細胞受損時，又會不適當地分泌類骨質於正常吸收的腔隙內。絕經期婦女骨丟失加速，就是由破骨細胞活性顯著增高所致。與年齡增長有關的緩慢骨丟失是由於成骨細胞活性降低。因此，對於前者可以通過應用抗吸收藥物逆轉骨質疏鬆的病理過程。對於後者可以採用骨再建刺激物以逆轉骨質缺乏伴發的低速骨丟失。

骨量的調節：人類的骨量隨年齡增長而自然增加。在絕經前成人期達到最大骨礦物質量，即峰骨量。峰骨量是人類骨骼發育的里程碑，在臨床上它至少有兩個方面的重要功能。一是峰骨量越高，其後發生骨質疏鬆症的危險性就越低。因此，有必要鼓勵婦女在絕經前達到峰骨量。二是比較患者的峰骨量與在測的骨密度，有助於臨床估計患者骨密度的相對丟失程度。

骨丟失是人類不可避免的正常老化過程的一部分。椎骨的峰骨量一般在人的第2個十年達到。由於小梁骨比皮質骨的代謝率高，表面積更大，因而小梁骨的骨丟失比皮質骨的骨丟失更顯著。不同年齡階段皮質骨丟失的速率不同，如從40歲到絕經，每年丟失0.3%～0.5%，絕經後1～8年，每年丟失2%～3%。小梁骨丟失自30歲以後即開始，每年約丟失1.2%。

老年人骨質疏鬆的癥狀

臨床類型按病因可分為原發性和繼發性2大類：

1.原發性骨質疏鬆症 原發性骨質疏鬆症是指單位體積骨量減少、骨組織細微結構退變為特徵的全身性骨骼改變，包括絕經後骨質疏鬆症和老年性骨質疏鬆症，以前者為多見。原發性骨質疏鬆症又可分為2個亞型。

Ⅰ型骨質疏鬆症：又稱為絕經後骨質疏鬆症，發病年齡多在絕經後至70歲。主要見於女性，女∶男為6∶1。骨質疏鬆以骨松質為主，最常見的骨折部位以椎體和遠端橈骨多見。主要發病因素為雌激素缺乏。

Ⅱ型骨質疏鬆症：又稱為老年性骨質疏鬆症，發病年齡多在70歲以上，女性略多於男性。女∶男為2∶1。松質骨與皮質骨同樣疏鬆，骨折部位多見於股骨、椎骨及尺橈骨。主要發病因素為年齡老化。

2.繼發性骨質疏鬆症 是指伴有明確的原發病或導致骨質疏鬆症的繼發性病因者。主要病因有以下幾類：

(1)內分泌疾病：

①腎上腺皮質疾病：庫欣病，阿狄森病。

②性腺疾病：促性腺激素增高症，非正常絕經性骨質疏鬆症，性腺功能減退。

③垂體疾病：肢端肥大症，垂體功能減退。

④甲狀腺疾病：甲狀腺功能減退，甲狀腺功能亢進。

⑤甲狀旁腺疾病：甲狀旁腺功能亢進。

⑥胰腺疾病：糖尿病。

(2)骨髓疾病：骨髓病，白血病，淋巴病，轉移瘤，高歇病，貧血(鐮狀細胞、地中海貧血、血友病)，肥大細胞病。

(3)腎臟疾病：腎衰竭，腎功能不全，腎小管酸中毒，腎性骨病。

(4)風濕性疾病：類風濕性關節炎，強直性脊柱炎，慢性炎性多關節病。

(5)胃腸道疾病：胃腸吸收障礙綜合征，胃切除術，腸道旁路等。

(6)肝臟疾病：肝硬化(原發性膽汁性或特發性)。

(7)先天性結締性組織病：成骨細胞缺陷症，高胱氨酸尿症，Ehlers-Danos綜合征及Marfan綜合征。

(8)藥物因素：類固醇類藥物，肝素，抗驚厥葯，免疫抑制劑，甲狀腺製劑，抗酸劑(鋁製劑)。

(9)營養因素：維生素C缺乏，維生素D缺乏，維生素AD過多，鈣缺乏，蛋白質缺乏。

(10)廢用因素：長期卧床引起的肢體癱瘓，宇宙飛行引起的失重，骨折後。

3.特發性骨質疏鬆症

(1)青少年骨質疏鬆症。

(2)青壯年、成年人骨質疏鬆症。

(3)婦女妊娠、哺乳期骨質疏鬆症。

原發性骨質疏鬆症可分為2型。Ⅰ型為高轉換型骨質疏鬆，即骨吸收與骨形成均活躍，但以骨吸收為主，常見於絕經後骨質疏鬆症。Ⅱ型為低轉換型骨質疏鬆，即骨吸收與骨形成均不活躍，但仍以骨吸收為主，常見於老年性骨質疏鬆症。

通過病史、臨床表現、骨密度測定、骨吸收骨形成的指標測定，骨質疏鬆不難診斷。

在絕經後婦女或老年人，有易患骨質疏鬆的危險性，如老衰、種族遺傳、生活習慣、運動減少、吸煙、飲酒、長期攝入咖啡等。骨質疏鬆的臨床表現與骨質疏鬆的程度及骨折有關。在早期，骨質疏鬆較輕者，常無明顯不適感，稱為「靜悄悄的疾病」。然而到了中晚期，則出現局部或全身骨痛，身高變矮、駝背，有外力或輕微外力即骨折，甚至呼吸障礙。

1.骨痛 骨痛是骨質疏鬆症的最常見、最主要的癥狀。其主要原因有3點：①骨轉換過快，骨吸收增加導致骨小梁的吸收，斷裂，骨皮質變薄，穿孔，從而引起全身疼痛;②在應力作用下，由於骨強度明顯下降導致椎體楔形變或魚尾樣變形而引起疼痛;③由於骨骼變形，導致附著在骨骼上的肌肉張力出現變化。肌肉易於疲勞，出現痙攣，從而產生肌膜性疼痛。疼痛最常見的部位是腰背部、肋部及髂部，胸背部嚴重畸形時，全身各處均有疼痛。

2.身長縮短，駝背 由松質骨和皮質骨組成的骨骼中，松質骨更易發生骨質疏鬆性改變。椎體主要由松質骨組成，而且支持整個身體，容易產生身高變矮等癥狀。

椎體平均高度約2cm，骨質疏鬆時骨小梁破壞，數量減少，強度變弱。易於導致椎體變形。在嚴重骨質疏鬆時，整個脊柱可縮短約10～15cm。研究發現，婦女在60歲以後，男性在65歲以後逐漸出現身高縮短。女性在65歲時約縮短4cm，75歲時縮短約9cm。椎體壓縮，但後結構如棘突、椎板、椎弓根並未壓縮，從而造成整個脊椎前屈和後突駝背畸形，駝背越重，腰背痛的癥狀也明顯。由於受力的原因，有些患者還伴有側凸畸形。

3.骨折 有研究證實，骨密度每減低0.1g/cm2(或低於峰骨量2SD)骨折危險性就增大1.5～2.5倍。發生時間多在絕經後5～8年，骨折的主要癥狀為疼痛。輕者常無明顯感覺、重者壓縮性骨折立即疼痛，約持續3～4周後逐漸緩解，以後遺留駝背、身高下降等。

原發性骨質疏鬆症首先發生在松質骨區域，導致骨小梁吸收，斷裂，數量下降，同時在皮質骨區域出現穿孔，皮質變薄，從而造成骨質疏鬆性骨折易於出現在富含松質骨的胸腰椎、髖部、橈骨遠端以及長管狀骨的干骺端。常見胸腰椎壓縮性骨折、股骨頸及轉子間骨折、Colles骨折、肱骨頸、肱骨髁上骨折、踝部骨折、脛骨平台骨折、股骨髁上骨折等。骨質疏鬆性骨折發生的特點：在扭轉身體、持物、開窗、室內日常活動、跌倒等輕微外力作用下即可發生。

4.呼吸系統障礙 骨質疏鬆所造成的呼吸系統障礙，主要是由於脊柱畸形和胸廓畸形所造成的。雖然患者出現胸悶、氣短、呼吸困難及發紺等癥狀較少見，肺功能測定可發現肺活量和最大換氣量減少。

老年人骨質疏鬆的診斷

老年人骨質疏鬆的檢查化驗

1.骨形成指標

(1)血清骨源性鹼性磷酸酶(bALP)：該酶由成骨細胞合成與分泌，它在血液中的濃度可反映成骨細胞水平。對bALP活性的監測及動態觀察將為疾病的早期診斷、治療效果的監測、病情預後等提供有效依據。

(2)骨鈣蛋白(BGP)：骨鈣蛋白又稱骨鈣素。它來自成骨細胞的非膠蛋白，半壽期為5min。監測血BGP不僅能反應成骨細胞活性而且可以幫助觀察藥物治療後成骨細胞的改變。當骨形成與骨吸收耦聯時，骨鈣素是反映骨形成的特異指標。在許多內分泌疾病和骨病患者中，血清骨鈣素髮生變化。是臨床上診斷、檢測病情的一項重要生化指標，可直接反應骨形成速率。抗骨吸收藥物可使BGP水平下降，而刺激骨形成治療則使BGP水平上升。

(3)原膠原延長肽(PICP)：該肽力為在Ⅰ型膠原蛋白修飾過程中被切下而排出體外的一段多肽，其水平高低能夠反映成骨細胞的膠原合成功能。

2.骨吸收指標

(1)空腹尿鈣/肌酐比值：正常值為0.13±0.01，如尿鈣排出量增加，說明骨吸收率增加。骨吸收時，骨鈣釋放入血，導致尿鈣升高。由於影響尿鈣的因素較多，因此特異性不強。

(2)空腹尿羥脯氨酸/肌酐比值：正常高限為0.016，比值增高，說明骨吸收率增加。雖較常用，但特異性及敏感性均不強。

(3)抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)：主要存在於破骨細胞，其水平可反映骨質吸收情況。絕經婦女，甲旁亢和甲亢患者血清TRAP顯著增加，絕經後婦女接受雌激素替代療法後，血清TRAP下降70%。是反映破骨細胞活性的較好指標。

(4)Ⅰ型膠原吡啶交聯物及末端肽：作為骨吸收指標近年來受到重視。有較強的特異性與代表性。

骨轉換標誌物排泌有晝夜節律，這提示我們在收集標本時要定點標準化。

3.骨密度測定方法 單光子吸收法(SPA)，雙光子吸收法(DPA)，定量CT法(QCT)，定量超聲測定法(QUS)，雙能X射線骨密度測定法(DEXA)等，以測定骨質疏鬆的程度，確定診斷及檢查藥物治療的效果。其中以雙能X線骨密度測定儀較好，是目前公認的骨質疏鬆檢查的金標準，與QCT相比，具有價格低廉、結果確切靈敏度與正確度均高的優點，在20世紀70年代發展了雙光子技術，即用兩種不同能量的射線校準不同軟組織厚度及脂肪含量。雙光子很快就被雙能X線所取代。並得到廣泛使用。兩者的工作原理一樣，但DXA比DPA掃描快，更精確，更準確，避免了同位素的衰減。它的原理是兩種能量X線同時穿過身體，被探測器接收。因不同組織(主要是骨、脂肪和肌肉)對高低兩種能量X線的反應不同，因此可以用數學公式校正。不同的廠家採用不同的技術得到兩種能量X線，一種是用K邊緣過濾、另一種是使用轉換開關。

4.臨床應用

(1)診斷骨質疏鬆：現在有多種測量方法可用於診斷骨密度降低。在選擇測量方法和部位時，有兩個問題需要考慮：身體各個部位骨骼的骨密度不一致，在某些部位骨密度可假性升高。各部位骨骼的骨密度不是均勻一致，每個人脊柱、髖和腕部的相對骨密度不同。這種不一致性在絕經後早期比老年婦女更明顯，可能與在絕經後早期松質骨的轉換率和骨丟失率比老年婦女高有關。也正因為如此，在早期絕經後婦女以DXA或QCT測量腰腿骨密度診斷骨質疏鬆的比例要比測量腕部或髖部高。為了避免漏診，理想的應該是測量一個部位以上。

65歲以後，骨密度的不一致性減弱，可根據髖部或四肢部位的骨密度來診斷骨質疏鬆。因為在老年人腰椎退變很常見。而退變引起的骨贅，骨硬化可使骨密度假升高。

(2)預測骨折：在決定適當的測量方法和解釋骨密度結果時，病人的年齡要考慮在內。絕大部分骨密度預測骨折危險性的研究集中在65歲以上的婦女。很少研究圍絕經期人群。因此，1名70歲婦女在某一骨密度值的相對骨折危險性不能引用到50歲的婦女。年齡本身是一個獨立的預測骨折的危險因子。

(3)監測骨密度隨時間的變化：骨密度測量可用於監測骨老化。

每一個特定骨骼部位可能的骨密度變化幅度應該考慮在內。比如股骨頸的骨密度自然變化為每年股骨頸骨密度測量的精密度誤差為2.0%。這需要觀測6年才能發現在95%可信區間內的6.0%變化。在脊柱的情況不同了，一般腰椎在絕經期或藥物治療後骨密度的變化率可達3%，測量誤差常為1%，這樣每年測量1次是適當的。應該事先了解每個特定骨骼部位的生理骨密度變化幅度和該處骨密度測量的誤差才能合理解釋連續骨密度測量的變化是真正的變化，而不是測量誤差。

5.骨密度測量技術的適應證

(1)評估更年期婦女：更年期婦女是否需要用雌激素治療取決於許多因素，包括現在的骨密度值、更年期癥狀嚴重程度、病人和醫生的選擇、實驗室檢查顯示快速骨丟失和心血管疾病的長期危險性。婦女在絕經期的骨密度日絕對值和隨後的骨丟失的程度是評估骨折危險性的重要因素。可以根據骨密度決定是否需要雌激素治療。並且，骨密度測量可以進一步提供雌激素治療效果的信息。

(2)發現骨質疏鬆和嚴重程度：當懷疑骨質疏鬆或X線平片懷疑是非創傷性骨折(即骨質疏鬆性骨折)應該做骨密度檢查。最近研究表明MBD絕對值是骨折危險性的預測因素。即BMD與骨強度密切相關，BMD降低，骨強度減弱，骨折危險性增加。因此BMD本身是提供骨質疏鬆危險性的主要指標，也是決定是否進行治療的重要依據。

(3)評價代謝性骨病病人：許多代謝性骨病，如甲狀旁腺功能亢進，Cushing綜合征和慢性可的松治療等嚴重影響鈣的代謝，均可累及骨骼。另外一些常見累及骨骼的疾病有雄性激素不足，營養有關疾病，甲狀腺素治療，酒精中毒，廢用，抗凝血，腎性骨病等。對於這些繼發性骨質疏鬆，骨密度測量非常重要。因為BMD測量可反應疾病的程度和治療情況。

(4)觀察療效和評估疾病過程：如果臨床上沒有有效的治療方法，並可減少骨折危險性，那麼測量BMD就沒有什麼重要意義了。各種治療對骨密度的影響方面的研究很多，但關於骨折危險性方面的研究比較少。前瞻性、隨機抽樣的臨床試驗證明有許多藥物可以增加骨密度，減少骨折。如雙磷酸鹽，PTH，SERMS等。目前大部分臨床試驗DXA骨密度為最終觀測值，而很少用骨折作為最終觀察值。這裡應該指出的是，如果骨組織是正常的，骨密度與骨強度密切相關，即骨密度可以作為骨強度的一個指標。但也有兩者脫節的情況，如氟骨症和石骨症，骨密度增高，但骨強度反而減低，因為骨組織本身的質量變化而來。所以，藥物治療後骨密度升高不一定表示骨強度增加，也不代表骨折發生率減低。另外，這些臨床試驗用藥和流行病調查都是人群研究，低骨密度增加骨折危險性，藥物治療可增加骨密度。而對個體來講，骨密度對骨折的危險性預測能力很弱。

骨質疏鬆研究中易被忽視的一面，應引起注意。骨質疏鬆的臨床後果是骨質疏鬆性骨折，常發生在脊柱，股骨頸和腕部。骨折的發生是一個非常複雜的過程。骨強度只是其中一個因素，與跌倒的衝擊力相比也許是一個次要的因素。尤其股骨頸和腕部骨折，跌倒的衝擊力可能是造成骨折的主要因素。

跌倒是一個不能被預測和很難被量化的因素。有研究表明股骨頸骨折與老年人的視力，身體一般健康狀況密切相關。因此，改善老年人的視力及一般健康狀況，可以減少骨折發生率。丹麥的Safehip生產的髖關節保護器，在內褲上相當於股骨大轉子的地方加一個高強度的保護墊。研究表明髖關節保護器可減少股骨頸骨折的發生率(Lauritzen，1996)，這些方面也是值得研究的。

6.測量部位

(1)椎體：為最常選擇的檢查部位，主要用雙能X射線骨密度測定儀，一般選擇胸12～腰4椎骨密度檢測是早期發現婦女骨質疏鬆的主要方法。70歲以前的老年婦女腰椎側位是診斷骨質疏鬆症的敏感部位。在測定腰椎骨密度時要注意以下幾點：①將患者的腰2和腰4的骨密度積分與30歲成人或同齡正常人的同部位骨密度積分作比較;②注意腰1～腰4最低骨密度;③有中度到重度骨質缺乏的患者必須擴大測定範圍，應從胸4到腰5。

(2)橈骨與尺骨遠端：既往主要用SPA或DPA，目前採用外周雙能X射線骨密度測定儀。橈骨遠端骨密度測定對老年性骨質疏鬆症或普遍性骨質疏鬆有診斷意義，但對早期診斷絕經後骨質疏鬆症有較大局限性。而且，外周骨密度測定不能確定骨質疏鬆最明顯的部位。但將橈、尺骨之間做比較，發現橈骨遠端骨質疏鬆症時的骨密度改變比尺骨更明顯，也更敏感。

(3)股骨：是常用的骨密度測定部位，包括股骨頸、Wards三角區和轉子，常用雙能X射線骨密度測定儀方法測量。股骨頸主要為皮質骨。Wards三角區既有皮質骨也有松質骨，但以松質骨為主。這一部位的骨密度改變與腰椎和橈骨遠端具有很好的相關性。經大樣本橫斷面研究發現，Wards三角區在絕經前15年(約35歲)和10年(約40歲)就開始骨丟失，到絕經時(約50歲)丟失已達11%。

7.結果分析 骨密度測定結果判斷：從骨密度判斷骨質疏鬆有以下兩種標準，兩種標準通常結合使用。

(1)T-score：按照世界衛生組織推薦的以低於峰骨量的標準差別判斷骨質疏鬆情況。低於峰骨量(30歲時的骨密度)1～2.5個標準差，為骨質缺乏。低於2.5個標準差以上為骨質疏鬆。低於2.5個標準差以上，同時伴有骨折為確診的骨質疏鬆。一般而言，骨密度減低至峰骨量的80%～90%，是為輕度骨質疏鬆(或骨質缺乏)，骨密度降低至峰骨量的60%～80%，為中度骨質疏鬆，骨密度降低至峰量的60%以下，則為顯著的骨質疏鬆。

(2)Z-score：是按低於同齡正常人骨密度的標準差判斷骨質疏鬆情況。低於同齡正常人密度的1個標準差以上，為骨質疏鬆。

1.骨X線檢查 X線照片是骨質疏鬆的較基本檢查手段，但不敏感。通常要在骨密度下降30%以上才有較明顯改變。可表現骨密度減低，骨皮質變薄，哈佛管擴大，骨小梁間隙增寬，橫形骨小梁消失，骨結構模糊均勻。儘管常規X線在骨質疏鬆的診斷，特別是早期診斷上幫助不大，但在診斷骨質疏鬆的病因，發現臨床癥狀不典型的椎體骨折及與其他骨病的鑒別等方面仍必不可少。如顯示甲狀旁腺亢進時特有的骨膜下骨吸收，骨軟化時的線狀透亮區等均有助於確立診斷。

此外，參考脊椎X線片上粉碎骨折、骨贅、軟組織鈣化的存在，椎體雙凹變形，胸11、12椎體，腰1、2椎體常出現壓縮性骨折等。對正確解釋骨密度測量所測定的高骨密度狀態有重要價值。因此醫師應熟悉骨質疏鬆的常規X線的表現。

2.高解析度CT 骨量或單純骨密度測定能提供有關骨質疏鬆骨折危險性的重要信息。但許多科研結果顯示骨礦測量只能部分解釋骨強度。雖然骨質疏鬆患者骨量和骨密度減低，但和正常健康者仍有很大重疊。此外，骨量丟失為骨折的危險因素，然而，骨質疏鬆患者骨量的增加並不一定具有保護性。許多研究顯示定量測定骨骼結構特點，有助於提高評估骨強度的能力。

顯微計算機斷層掃描(CT)以及磁共振成像，這些影像技術能檢測骨結構。

高解析度CT使用相對高解析度和薄層掃描，能清楚顯示椎骨和髖關節的結構特徵。顯示橈骨遠端骨小梁結構。可分別測定皮質骨和松質骨骨礦密度，可定量分析骨小梁結構。

3.定量磁共振 磁共振技術複雜發展迅速。儘管骨組織本身不含質子，但骨組織周圍軟組織及骨髓含有大量脂肪和水質子，能產生很強的信號，因而骨小梁和皮質骨結構被襯托勾畫得非常清楚。可表現為骨髓水腫，T1加權像呈低信號強度，T2加權像呈高信號強度，這種骨髓水腫可在數月後消失。

4.核素掃描 表現為放射性核素高攝取，但特異性差，不能定性診斷。

老年人骨質疏鬆的鑒別診斷

1.骨軟化症 血鈣水平降低或正常偏低，血清磷不同程度降低。腎性骨病、血尿素氮及肌酐可反映病情，血磷可升高，而血鈣很低。血磷酸酶低，ALD升高。及其他血尿生化檢查。
2.甲狀旁腺功能亢進 血鈣升高，血磷降低，ALP升高，骨掃描、手、頭顱X線可顯示特殊類型。磁共振成像顯示增大的甲狀旁腺。及其他生化檢查。
3.骨髓瘤 血象檢查有細胞性貧血。血沉可升高至100mm/h以上，血清免疫電泳90%有異常IGG及IGA，血清鈣升高，骨髓穿刺可能漿細胞超過20%。
骨質疏鬆患者一般血尿檢查多正常。其他繼發性骨質疏鬆有其他疾病相應的生化異常變化。如糖尿病骨質疏鬆可血糖升高，甲狀腺功能亢進可T₃、T₄增高。

老年人骨質疏鬆的併發症

骨折是常見併發症。

老年人骨質疏鬆的預防和治療方法

(一)治療

1.鈣劑 鈣(Ca)是人體中的重要元素，也是含量最多的元素之一，占體重的1.5%～2%。99%的鈣貯存在骨骼和牙齒中，鈣與磷的結合物是構成人體骨架的主要成分，它主要以羥磷灰石結晶形式存在，它參與人體的生命活動過程。鈣不斷地進行新陳代謝，鈣的排出主要通過尿、大便、乳汁、汗液、皮膚、月經和頭髮等排出。

鈣是身體內第5位重要的元素，它不僅是骨骼的重要成分，以保持力學特性;作為細胞內第二信使，通過一組鈣結合蛋白，特別是鈣調節蛋白(calmodulin)的介導，而完成傳遞而引發一系列細胞活動。人體骨骼總含鈣量約為1.2～1.5kg。

在人體自身穩定機制中，體內鈣的調節不僅需要一些其他無機離子如磷、鈉、鉀的參與，而且受PTH、1，25-(OH)2D3和降鈣素(Calcitonin，CT)的調控。血鈣降低時，PTH升高，PTH可增加腎臟1α-羥化酶的活性，使25-(OH)D3轉化為1，25-(OH)2D3，從而促進腸鈣的吸收;PTH還能保持骨吸收和腎小管對鈣的重吸收。人體僅僅通過飲食並不能獲得充足的維生素D，必須有適當的日光照射和維生素D的補充。鈣吸收下降與維生素D不足有關。隨年齡增加，腎小球濾過率下降，則需要更多25-(OH)2D3才能產生相同量1，25-(OH)2D3;同時，老年人的戶外活動減少，從而減少了日光照射，25-(OH)2D3的產生也降低。這兩種因素相互影響，加之年齡增加腎臟1α-羥活化酶的活性對PTH產生相對抵抗，亦影響了1，25-(OH)2D3的產生。絕經後婦女的腸黏膜對1，25-(OH)2D3也產生一定抵抗，因此，多種因素共同作用可導致鈣的吸收減少。

無論男性還是女性，隨年齡增長，人體的鈣吸收明顯下降，約半數老人其吸收分數小於25%，甚至低於15%。

鈣的吸收=腸鈣攝入-(糞鈣排泄+尿鈣)。如果要保持正鈣平衡，每天至少要口服鈣500mg;若吸收分數僅為15%時，則鈣攝入每天至少900mg。成人約30歲左右骨量達最高峰值。骨量峰值越大，以後發生骨質疏鬆的機會越小，但人的一生中不斷進行骨重建，更新骨組織，隨之必然會導致骨的丟失，人體為最佳發揮骨的力學功能，不僅減輕體重，而且在不影響負重的情況下，非常節省骨結構的材料，骨質很少儲備，為保持自身穩定，機體不得不釋出骨鈣，當其達到一定程度，則將導致骨質疏鬆，嚴重者將伴發骨折與骨痛。

鈣的吸收與骨量有一定關係，而骨量的多少與下列因素有關：①遺傳因素：在生長發育期遺傳因素更為重要，直達到骨量最高峰值。隨著生長結束，骨骼大小趨於穩定，但總骨量還會增加10%～15%。由於遺傳因素不同，黃種人的骨骼較歐美人為小。②骨骼的機械負荷量：重體力勞動和大運動量能使骨量增加，不好活動的生活方式使骨量減少。③個人營養及生活習慣：充足鈣的攝入在兒童及青少年甚為重要，高鈣攝入者，其骨量可增高3%～20%不等。不同人種、不同年齡的鈣攝入量不僅與維生素D攝入多少有關，也與飲食內容(動物蛋白、纖維素、鈉鹽)、生活嗜好(抽煙、飲酒、飲用咖啡)、服用藥物(含鋁抗酸葯、皮質類固醇)等有關。

老年人常發生負鈣平衡，常由於鈣攝入減少，或由於鈣排出過多，最終必然導致骨質疏鬆，骨骼的力學性能降低。當鈣缺少時可引起各種疾病，在老年引起骨質疏鬆。曾有學者對人群進行橫斷面研究，結果表明膳食鈣水平對決定骨密度和以後發生骨質疏鬆性骨折的危險性相當重要。增加奶類的攝入量與獲得峰值骨量和防止骨質疏鬆有相關關係。青少年期骨骼生長迅速，是骨量增加的關鍵時期，此時攝入足夠的鈣，可提高其峰值骨密度。在年輕時若獲得較高的峰值骨量，可提高機體日後對骨量丟失的耐受性，延緩老年期骨量丟失造成的骨折危險性。

1990年Dawson-Hughes等比較兩組不同膳食鈣攝入的絕經婦女補鈣效果，結果表明，以往膳食鈣攝入低於400mg/d的112例婦女，補鈣後能顯著延緩脊柱、股骨頸和橈骨的骨密度下降，而以往膳食鈣攝入量在400～650mg/d的124例婦女，補鈣後對骨密度下降的延緩無明顯效果。Reid等對絕經3年以上、平時輸入膳食鈣平均750mg/d的婦女，補充鈣劑1000mg/d，結果顯示補鈣後能明顯延緩中軸骨和四肢骨的骨量丟失。Chapuy的研究結果也表明補鈣和維生素D能防止骨密度下降和降低脊柱骨折率。有報道顯示居住在產奶地區的人群比非產奶地區具有更高的骨量和較少的骨折發生率。目前在發達國家，雖然營養條件較好，但由於盛行減肥，降低熱量，奶製品較前明顯減少，不少人習慣於飲碳酸飲料。而且不少成年婦女，其每日鈣攝入量常低於400～500mg，日久可使骨礦含量明顯降低，低鈣攝入可引起骨量丟失從而增加骨質疏鬆的危險。

許多學者主張對青少年、妊娠和哺乳婦女和老人應考慮額外補充鈣製劑，世界衛生組織推薦11～15歲間的青少年每天鈣攝入量700mg，16～19歲～600mg。1994年國國立衛生研究院(NIH)建議青少年每天攝入鈣量1200～1500mg。一些學者建議老年人同時給予維生素D 400U/d，以促進鈣的沉積，提高成年期的峰值骨密度。65歲以上的老人每天應攝入1500mg。

骨的健康發育和維持非常必要，貧乏的骨會增加骨質疏鬆性骨折的危險，鈣劑的補充可明顯延緩骨的丟失，減少骨折的發生率，並可抑制因缺鈣繼發的甲狀旁腺激素分泌亢進而引起的骨質疏鬆。對骨質疏鬆來說，無論是從預防角度或作為治療措施，都應根據不同情況給予充足的鈣，但選擇鈣製劑應考慮其含鈣量，是否含維生素D，生物利用度和安全性等問題。此外，研究表明對骨質疏鬆採用降鈣素或氟化鈉治療者，補鈣可有相加作用;應用雌激素治療者，補鈣也可減少雌激素用量，一旦雌激素選擇用量最大，併合適時，補鈣可起相加作用，但超量鈣的攝入並不能增加骨量。

我國曾進行了4次大規模的營養調查，結果顯示我國人民缺鈣嚴重，因而在我國採取食補和葯補的方法，提高鈣攝入量，是增加健康、預防疾病、提高國民素質的關鍵。

臨床上常用葡萄糖酸鈣和氯化鈣注射液等鈣製劑靜脈注射，從理論上講，注射鈣一般用於治療手足抽搐及甲狀旁腺激素缺乏性手足抽搐。此外還可用於對抗高血鉀造成的心肌抑制作用、治療過敏性疾病和鉛中毒、鎂中毒、有機氟中毒和輔治心力衰竭。但靜脈應用鈣劑對補鈣並沒有多大幫助。

若日常飲食中難以獲得足夠的鈣，或由於人們需要更多的鈣(如孕婦、兒童等)，通常多採用口服補鈣的形式來補償體內鈣的不足。口服鈣劑因其化學性質、劑型等方面的不同，在生物利用度和療效上存在很大的差異。口服鈣劑只有通過腸道吸收，才能被利用，進入細胞內、外液而沉積於組織。鈣的吸收通過主動和被動轉運兩個途徑，前者依賴於維生素D存在，後者主要通過鈣的濃度梯度擴散。鈣的生物利用度受很多因素影響，一方面同人體自身狀況有關，如嬰兒的吸收率高與成人，而老年人的吸收率則差。另一方面與攝入的鈣劑量、體內鈣狀況和攝入的食物成分有關。體內缺鈣，則鈣吸收率高。若食物中含草酸多(如菠菜、筍、莧菜、茭白等)，鈣與草酸可形成難溶性的草酸鈣，使鈣吸收率下降。因而補鈣時應調解飲食結構以促進鈣的吸收。一般認為維生素D和機體對鈣的需要是決定鈣吸收的主要因素，而攝入鈣吸收不良是造成鈣缺乏的重要原因之一，不同生物利用率的鈣來源對骨的形成也可造成不同的影響。Gallagher等發現絕經後患有骨質疏鬆症的婦女對食物中的鈣的吸收率低於同齡正常婦女，表明鈣吸收不良與老年骨質疏鬆的發生相關。一些學者根據體外試驗鈣補充劑的溶解度來預測鈣劑的生物利用度並不科學。

Sheikh等對目前常用口服鈣劑的鈣凈吸收率進行了研究，碳酸鈣39±3%，乳酸鈣32±4%，醋酸鈣32±4%，牛奶31±3%，檸檬酸30±3%和葡萄糖酸鈣27±3%，但無統計學意義。由此可見，目前的鈣劑總體生物利用度不高，為更好地促進鈣的吸收和利用，提高鈣的生物利用度，一些學者提出了使用活性鈣劑，其鈣的游離度高，內含生物碳酸鈣，鈣含量高，並含有多種維生素、氨基酸和人體必需的微量元素。一些研究者認為老年人補鈣的同時應補充維生素D，因為老年人戶外活動少，體內維生素D的合成下降，腸道鈣磷吸收下降，補充維生素D可增加鈣劑的生物利用度。文獻報道鈣劑的應用可增強雌激素對骨的保護作用，因此鈣劑除可用於正常補鈣外，尚用於骨質疏鬆症的防治。儘管充足的鈣攝入是一種抗骨量吸收的因子，但補鈣能在多大程度上延緩絕經後婦女骨量丟失尚是一個未知數，目前的觀點認為這主要取決於補鈣婦女的年齡和平時膳食中鈣的攝入量。

對於骨質疏鬆患者補充鈣劑可促進其治療作用。亦有一些學者認為單純應用鈣劑不能抑制去勢後大鼠骨高轉換和重建負平衡，雖予補鈣，但骨丟失仍舊繼續進行。因此補鈣並不能防止絕經後骨丟失。但眾多的研究結果顯示，生命初期的鈣攝入對成年人骨質是一個重要的決定因素，尤其絕經前婦女能攝入足夠的鈣，對預防骨質疏鬆將十分有效。

目前市場上補鈣劑品種很多，有無機鹽類：碳酸鈣、氯化鈣、碳酸氫鈣;有機鈣：枸櫞酸(檸檬酸)鈣、醋酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、L-蘇氨酸鈣、氨基酸鈣;其他：氧化鈣和氫氧化鈣以及各種不同的復方鈣劑不同的鈣製劑臨床上有不同的特點，目前市場上常用的鈣劑有：①碳酸鈣：因其元素鈣含量高，而被臨床上廣泛使用。但其水溶性差，生物利用度較差。通過研究人們發現山梨醇有助於提高鈣鹽的生物利用度，現在臨床上應用的碳酸鈣片有用山梨醇作輔料的製劑，以促進鈣的吸收。②凱思立D：含碳酸鈣和維生素D2，劑型為咀嚼片，有利於片劑的崩解和吸收，從而提高其生物利用度。而且在主葯中加入了維生素D2，可促進鈣的吸收。但腎功能失調、尿鈣或血鈣濃度過高的病人，洋地黃化的病人忌用或遵醫囑服用。③維丁鈣片：含碳酸鈣和維生素D2等，用於妊娠和授奶期婦女以及發育期兒童鈣質的補充，含服或咀嚼後服用。④維生素D3/碳酸鈣(鈣爾奇D)是一種新型高鈣和維生素D補充劑，維生素D3/碳酸鈣(鈣爾奇D)為碳酸鈣補充劑，含元素鈣量最高達40%，且含有維生素D，可促進鈣的吸收。⑤鈣素母：甜味可口，適於小兒服用，但其生物利用度較低，需同時服用維生素D以促進其吸收。⑥鈣維D：含磷酸鈣和維生素D2，適於鈣質缺乏症。⑦司特立補鈣劑：即枸櫞酸鈣片，其生物利用度高於碳酸鈣，含鈣量高。主要促進骨骼和牙齒的鈣化，維持神經肌肉的興奮性，降低毛細管的滲透性。至今尚未發現毒副作用，適於老年人使用。⑧活性鈣：近年來活性鈣越來越多，以天然牡蠣科動物的貝殼為主要原料，直接或加上輔料製成的各種鈣劑，易吸收，生物利用度高。目前活性鈣品種很多，劑型也在不斷改進，有活性鈣片、活性鈣沖劑、活性鈣糖漿、活性鈣咀嚼片。但在臨床上要注意鈣劑中的額外成分可能會給人體健康帶來潛在影響，服用某種補鈣劑是否安全，不僅應考慮補鈣劑的攝入是否過量，而且應考慮服用補鈣劑是否有其他有害物質積聚的可能。碳酸鈣為臨床上最常用的鈣製劑，現在市場上牡蠣殼的碳酸鈣被稱為天然的「補鈣劑」，而這種化石樣的牡蠣在形成過程中可被重金屬污染。Bourgoin及其合作者已在普通的牡蠣殼中證實了有相當數量的鋁、硅、鉀、鎂的污染存在，因而在臨床上應用補鈣劑時，有必要進行選擇。

在臨床上對鈣劑的選擇應按以下幾條標準來考慮，以充分有效的利用鈣劑的防治作用。①鈣元素含量高：指元素鈣含量高，不是指鈣片本身的重量。鈣吸收主要在小腸上部，受許多因素影響，其中腸腔內鈣離子濃度高低是一個重要因素。鈣離子濃度高，則吸收好，反之則吸收差。鈣片中鈣元素含量高，不僅能滿足每日鈣量的生理要求，而且有利於腸鈣的吸收。②鈣劑攝入胃腸道後變成可溶性鈣離子。才能被人體吸收，一個高質量的鈣劑，不僅鈣元素的含量高，而且攝入後釋放的可溶性鈣離子的程度高。③吸收充分，生物利用度高。腸鈣吸收除與鈣離子的濃度有關外，還受維生素D與腸吸收功能狀況的影響。維生素D可以促進腸鈣吸收，使鈣的吸收更充分;不含維生素D的鈣劑，鈣吸收則會受到限制。目前一些鈣製劑中加入的一些維生素D，其目的就是促進鈣的吸收。老年人腸鈣功能吸收減退，在鈣劑中加入維生素D對促進鈣吸收和利用更為重要。在應用羥乙基磷酸鈉(HEBP)治療骨質疏鬆時，HEBP須空腹時服用，且避免同鈣劑一同服用，以防HEBP同鈣相結合影響鈣在腸道的吸收和HEBP的吸收。④鈣吸收後能很好地向骨中沉積。促進新骨形成。鈣經腸吸收入血後向骨中沉積受多種因素影響，包括內分泌因素、血中鈣、磷濃度、維生素D水平、骨鈣素含量等，維生素D除促進腸鈣吸收外，對骨鈣的沉積也有影響。對骨鈣影響最大的是骨鈣素，骨鈣素是血鈣向骨中沉積過程中所必需的。文獻報道維生素K對骨鈣素活性有影響，鈣劑中加入維生素K將有助於骨鈣的沉積。⑤除含鈣以外還含有其他人體必需的微量元素以及對人體有益的營養成分。如氨基酸螯合鈣，特別還含有磷。鈣磷的比例應維持在2∶1，以利於鈣與磷的吸收與骨鈣的沉積。⑥藥物的酸鹼度適中。偏酸和偏碱對胃腸道都有刺激。⑦含糖量低、無色素、無矯味劑、無防腐劑、無激素，適於長期服用。⑧毒副作用小、用藥安全度大。

總之，在鈣劑的應用中，應該是鈣元素含量高，生物利用度好，骨鈣沉積效果好，而且毒副作用小。

口服鈣劑最好在飯後1～1.5h內服用，3～4次/d。服用補鈣劑的同時宜吃一些含有蛋白質豐富的食物，蛋白質可以明顯增加鈣的吸收，其機制可能在蛋白質消化過程中游離一部分氨基酸和鈣作用，使之成為可溶性鈣鹽。不宜吃某些植物性食物，尤其是菠菜，因植物性食物都含有植酸和草酸，可與鈣形成不溶性鈣鹽，影響鈣的吸收。宜多食食醋，可使腸道酸化，有利於鈣電離成易被人體吸收的鈣離子，提高補鈣劑的生物利用度。

鈣在體內必須達到一定的平衡，過度補鈣與缺鈣一樣，必然會導致體內鈣代謝的不平衡。盲目補鈣弊大於利，雖然口服鈣劑的使用一般不會導致高鈣血症，但過度的補鈣可導致疲倦、乏力、食慾減退、噁心、嘔吐和體重下降等中毒癥狀，嚴重的高鈣血症可出現嚴重頭痛及背部和四肢疼痛、口渴、多尿等。因而補鈣應適宜，而不可過度，在腎結石或原因不明的高尿鈣情況下應禁用鈣劑。

2.維生素D 維生素D為類骨醇衍生物，種類很多，以維生素D2及維生素D3為重要，二者結構相似，D2比D3在側鏈上多一個甲基和一個雙鍵。人體內可由膽固醇轉變成7脫氫膽固醇，並存儲於皮內，在日光的紫外線照射下，經光化學反應使B環裂開轉化為維生素D3，故7-脫氫膽固醇稱為維生素D3元。食物中的麥角固醇不被人體吸收，在日光和紫外線照射下，B環斷鍵，轉化為易吸收的維生素D2，因此，麥角固醇又被稱為D2元。

維生素D2及維生素D3為無色晶體，性質穩定，耐熱、對氧、酸及碱較穩定。D2與D3對人體有相同的生理功能，但在體內代謝中起作用的是1，25-(OH)2D3。

活性維生素D3對鈣代謝起調控作用，活性維生素D3有兩種來源，一是皮膚中7-脫氫膽固醇經紫外線照射的光化學途徑合成活性維生素D3，二是從含有維生素D的食物中經腸道吸收，85%由乳糜微粒形成，由淋巴吸收轉運。25(OH)D3必須腎小管上皮細胞線粒體的1α羥化酶羥化生成1α，25-(OH)2D3，成為一種具有高度生理活性的物質，可直接作用於腸黏膜細胞，甲狀旁腺細胞，腎小管上皮細胞及成骨細胞中的1，25-(OH)2D3受體，成為對鈣代謝具有調解作用的鈣調解激素。由於其在體內代謝生成，很低的含量即可影響骨骼系統的代謝過程，是人體重要的鈣調解因子之一，故1，25(OH)2D3又被稱為維生素D激素。

(1)25-(OH)D是維生素D的活性形式主要作用與小腸黏膜、骨骼和腎小管上皮，這些組織存在1，25-(OH)2D3的靶細胞。

1，25-(OH)2D3的生理效應是提高血鈣、血磷濃度，有利於新骨的形成與礦化。維生素D、甲狀旁腺激素、降鈣素是3種主要的鈣代謝調解激素。

在體內，維生素D不僅參與鈣、磷代謝調劑，在體內許多組織中發現了1，25-(OH)2D3的受體，如胰島細胞、皮膚角質細胞、骨髓幹細胞等。1，25-(OH)2D3能促進細胞分化，增進骨基質的蛋白合成，增加促骨形成細胞因子TGF。及TGF受體數量，促進骨形成。活性維生素D3還有助於增強肌力，改善肌肉協調功能，並具有免疫調解作用。

(2)活性維生素D對骨與軟骨的作用在缺乏1，25-(OH)2D3時骨吸收增加，骨基質產生減少，骨形成減少，骨的礦化減低，骨的機械性能減弱。活性維生素D在體內的重要靶細胞是成骨細胞，在成骨細胞中1，25-(OH)2D3受體集中，在體外細胞培養中發現1，25-(OH)2D3能增加轉化生長因子-β(TGF-β)的合成及胰島素樣生長因子(IGF-I)受體數量，Ⅰ型膠原和骨基質中骨橋蛋白通過相關的基因啟動，轉錄而合成增加。這些成骨細胞合成的基質和蛋白對骨的代謝和礦化過程十分重要，保證了成骨過程的進展和成骨的質量。1，25-(OH)2D3被認為是骨加速生長的一個重要刺激因子，也是形成青春期骨峰值的關鍵性因子之一。

1，25-(OH)2D3及24，25-(OH)2D也能調解軟骨生長，在生長發育期的骺板軟骨細胞中檢測到1，25-(OH)2D3受體。軟骨細胞內對TGF-β合成呈劑量依賴性關係。

(3)活性維生素D對肌肉的作用：骨骼肌是活性維生素D代謝產物的靶器官，維生素D缺乏時出現肌無力。肌肉收縮和肌肉鬆弛功能異常，這也是導致老年骨質疏鬆患者易發生髖部骨折的因素之一。

1，25(OH)2D3一方面通過基因途徑，另一方面通過肌細胞膜的Ca2+通道調節，蛋白酶A及C信息轉錄的非基因途徑來影響肌肉的鈣代謝。肌漿鈣是調節肌肉收縮-鬆弛周期的關鍵成分，缺乏維生素D的鼠骨骼肌超微結構顯示肌漿網狀組織有形態學改變及線粒體容量代謝性增加。肌肉細胞最終分化成肌小管，亦受維生素D受體的調解和控制。

(4)活性維生素D對PTH的作用：活性維生素D的代謝產物通過增加腸鈣吸收並增強對鈣的敏感性間接抑制PTH，也可以經甲狀腺腺細胞1，25-(OH)2D3受體直接抑制甲狀旁腺細胞的增生。血清維生素D濃度減低會導致維生素D對PTH分泌的正常抑制功能減弱，發生繼發性甲狀旁腺功能亢進，並使骨吸收增強。老年甲狀旁腺維生素D受體數量減少，甲狀旁腺細胞增生，伴隨血中PTH升高，說明PTH分泌不僅受血鈣濃度調解，而且還直接受血清1，25-(OH)2D3的濃度調解。

維生素D對骨的代謝作用總結為如下2個面：

①使骨的吸收下降：增加鈣、磷的吸收;增加骨的礦化;間接抑制PTH生長與分泌;直接抑制甲狀旁腺的增生及PTH的合成與釋放。

②增加骨量與改善骨質量：增加骨基質蛋白的量與質;促進骨生長因子的生長和被激活;維持正常骨重建過程。

國內外的研究資料均已證實成年後隨增齡出現腸鈣吸收減少。小腸鈣吸收必須依賴於腎合成的1，25-(OH)2D3，原發性骨質疏鬆症患者都存在維生素D的生成與代謝障礙，導致活性維生素D的減少，這與雌激素的減少、皮膚7-脫氫膽固醇合成降低、腸道1，25-(OH)2D3受體減少、腎功能生理性減低及腸道對維生素D的吸收減少等多種機制有關。

老年性骨質疏鬆症發病機制中，由於活性維生素D不足，出現的繼發性甲狀旁腺功能亢進，PTH升高促進了骨吸收。

Ⅰ型骨質疏鬆症因雌激素降低，除了使骨鈣丟失，對分布於腸道和腎小管上的腎激素受體刺激減弱，導致鈣吸收抑制外，雌激素還是1α羥化酶的重要輔助因子，可協助活性維生素D3的形成，雌激素還可降解骨對PTH的敏感性，因此當雌激素不足時，鈣吸收會減少，1，25-(OH)2D3的合成也會受影響。骨對PTH的敏感性增強，這時即使沒有甲狀旁腺機能亢進，PTH不增高，也會增強骨的吸收。由於雌激素不足而造成的維生素D活化及維生素D受體缺陷而引起的鈣吸收減少大約是60%～70%絕經後Ⅰ型骨質疏鬆婦女的主要特徵。

骨質疏鬆患者血內25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3水平都降低，而PTH水平增高，經補充維生素D3和鈣劑後，血清維生素D3水平升高，同時PTH水平降低。

普通維生素D對骨代謝性疾病的治療作用有限。目前臨床常用的活性維生素D製劑有1，25-(OH)2D3(鈣三醇)與1α-(OH)2D3(阿法D3)或阿法化醇兩種。1，25-(OH)2D3是對骨組織、甲狀旁腺、小腸等靶器官有直接作用的活性物質。

作為骨質疏鬆症防治的長期用藥劑量1α-(OH)D3為0.5～1μg/d，1，25-(OH)2D 5μg/d(分兩次)，是安全劑量。

1，25-(OH)2D3和1α-(OH)D3口服後在小腸內被吸收，代謝後經膽汁由腸道排出。

原發性骨質疏鬆症的治療：

活性維生素D3對女性絕經後骨質疏鬆症及男性老年性骨質疏鬆症有良好的療效及降低骨折的作用。

日本進行了大量1α-(OH)D3防治骨質疏鬆症的研究，Chen等(1997)報道，絕經後骨質疏鬆婦女，每天用1α-(OH)D3 0.75μg及鈣劑150mg，治療1年後，L2～4的骨密度(BMD)上升了2.1%，單純服用鈣劑組下降了2.1%，1α-(OH)D3治療組的骨吸收指標：尿脫氧吡啶酚下降;骨形成指標：骨鈣素上升，提示1α-(OH)D3有增高骨密度的作用，可能與骨吸收受抑制有關。

另一項多中心的前瞻性、雙盲研究，對600位絕經後婦女的骨質疏鬆症患者分別用1α-(OH)D3 1.Oμg/d和安慰劑治療1年後，1α-(OH)D3組腰椎骨折率明顯低於安慰劑組。對700多位婦女平均口服1α-(OH)D3 0.83μg/d，3年髖部骨折發生率比安慰劑組降低50%以上。

患有骨質疏鬆症的老年婦女和男性首先為原發性維生素D缺乏(維生素D缺乏症)，合并亞臨床型或極少數為臨床型的骨軟化症為特徵的，小劑量的維生素D2或D3治療對老年骨質疏鬆症有助於保證骨量，糾正骨軟化及降低骨折率。老年期骨細胞的死亡、骨質量的退變、微骨折的修復能力降低與骨質量密切相關，因此增加了骨折發生的危險性。活性維生素D3及其衍生物對於年齡相關的骨重建及骨形成過程缺陷起積極的影響，不會抑制和影響骨的重建過程，對低轉換率的骨質疏鬆症，活性維生素D製劑是適應證。1α-(OH)D3及1，25-(OH)2D3可以保存和改善骨重建的作用，同時可以改善骨基質蛋白的合成和骨質量，並增強骨的機械性能。一些研究表明1，25-(OH)2D3和24，25-(OH)2D3在骨折的癒合過程中也有有益的作用。活性維生素D製劑還能改善肌肉的收縮、舒張功能，及神經肌肉的調解功能與平衡功能，從而減少跌倒危險，降低骨折發生率。有研究表明1α-(OH)D3的衍生物可能誘導合成神經生長因子。

一項前瞻性研究對66例絕經後骨質疏鬆婦女(平均67歲)每天口服1α(OH)D3 0.5μg，鈣劑500mg，3年後治療組橈骨BMD增加了2%，對照組降低了7.8%，有明顯的統計學意義。

每天口服1α-(OH)D3，二後椎體骨量增加2.0%～6.0%，橈骨BMD增加2.5%，每天口服0.74μg能使腰椎骨密度得到具有統計學意義的維持，而血中PTH和ALP則下降了。

最近Aloia，OttGaUa和Tilyard等的研究指出，在長達3年的1α-(OH)D3治療中，椎體骨折率降低4%～5%。從理論上說，所有骨質疏鬆症患者用活性維生素D治療都必須攝取一定量的鈣(包括從飲食中攝取)，以保證正鈣平衡。每日鈣的攝入不宜低於500mg，也不宜超過800mg，在此前提下，長期應用小劑量的0.5～1.0μg 1α-(OH)D3或0.5μg 1，25-(OH)2D3是安全的。

活性維生素D的代謝物對於防止皮質類固醇誘發的骨質疏鬆症也是有效藥物。糖皮質激素可以導致腸道鈣吸收減少，增加腎臟的鈣丟失，代償性的PTH增加，使骨量丟失。骨質量下降。此外，糖皮質激素還能抑製成骨細胞功能，降低生長激素和睾酮對骨質的成骨作用。1，25-(OH)D3及1，25-(OH)2D3通過改善腸道對鈣的吸收及直接抑制甲狀旁腺內PTH的合成與釋放，抑制甲狀旁腺細胞增生達到對抗上述不良作用的效果。活性維生素D還能增強原先受到糖皮質激素抑制的同種骨生長因子和骨基質蛋白的刺激作用。

對於糖基質激素引起的骨質疏鬆症採取小劑量維生素D(400U/d～5萬U/周)和鈣劑(500～1000mg/d)聯合治療，效果不如應用活性維生素D代謝物有效。

1α-(OH)D3與1，25-(OH)2D3都能糾正腎病人中繼發甲狀旁腺功能亢進的低血鈣症，使肌痛、關節痛、骨痛癥狀緩解，並在生化指示及放射檢查上都有改善。

聯合用藥：

氟製劑的聯合應用：Baylink認為對氟化物有效應者或接受高劑量氟化物者，若存在維生素D抵抗則會加重鈣的缺失和PTH升高，儘管骨量增加，但骨小梁斷裂，以致骨質量下降。氟化物治療的這種副作用可能是因PTH增高引起的骨丟失，以及骨的軟化所致。骨化三醇能促進骨的礦化和成骨細胞活性。Baylink等在氟化物有效應者和鈣吸收不良者應用骨化三醇，可治療激發性甲狀旁腺功能亢進，減慢骨吸收率，而使氟化物的成骨作用被增強。研究者認為二者的聯合應用是氟製劑應用的最佳方案。

雌激素的聯合應用：雌二醇與1，25-(OH)2D3對骨細胞的刺激作用在預防骨折中可能具有重要作用。

活性維生素D製劑和雌激素聯合治療時必須注意高血鈣的危險性。其他藥物的聯合應用：長期應用降鈣素或雙磷酸鹽可能造成PTH升高，這種升高現象可以由活性維生素D3的聯合治療而得到控制。在活性維生素D3與新型雙磷酸鹽聯合應用時骨細胞有活化作用，可保留骨重建單位。

活性維生素D治療上的新應用：

活性維生素D有廣闊的應用前景，除治療骨質疏鬆外，在抗腫瘤、免疫調解、細胞分化調控及促進激素分泌等諸多方面開拓了新的治療領域。

活性維生素D3治療的惟一副作用是因為個體應用劑量過大引起的高血鈣症及高尿鈣症。在年輕患者中早期表現是尿鈣水平增高，在已經確診的老年疏鬆症患者中，因腎的排泄功能衰退，高血鈣可能先於高尿鈣症的出現。

腎功能改變或腎結石形成只發生在極少數應用極高劑量的維生素D患者中。

3.性激素 絕經和年齡增長是婦女骨丟失的兩個不利因素。婦女和男性在獲骨峰值後，隨年齡增長，骨緩慢丟失。從將要絕經開始，在增齡影響基礎上，絕經有關的骨加速丟失持續10年左右。為此婦女的骨要比男性多丟失15%～20%，婦女一生約丟失松質骨50%，男性30%，因此婦女較早較多地發生骨質疏鬆症，對絕經後婦女的骨健康，絕經較增齡更重要，在原發性骨質疏鬆症中，絕經後骨質疏鬆最常見。絕經後骨質疏鬆的特點是：①伴隨絕經骨加速丟失;②絕經早期骨加速丟失以松骨為主。其臨床表現和處理明顯區別與其他類型骨質疏鬆症。

性激素補充療法HPT是一種醫療措施。當肌體缺乏性激素，並由此發生或將會發生健康問題時，需要外源地給予具有性激素活性的藥物，以糾正與性激素不足有關的健康問題。

卵巢功能減退、內分泌失調、最終雌激素不足是絕經前後心裡及器官功能失調的基本原因，補充雌激素是緩解這些問題的病因治療，因此是首選療法。大量臨床實踐、基礎研究和流行病學研究證明雌激素是一個健康婦女不可缺少的內分泌激素，從而確定了HRT在預防絕經後退化性疾病包括絕經後骨質疏鬆症中的重要作用，是預防、治療絕經後骨質疏鬆症的首選療法。

在使用HRT的絕經後婦女觀察到雌激素可以抑制骨轉換，減少破骨細胞數量和抑制其破骨活性。其作用概括起來可以歸納為下述3個途徑：①對鈣調解激素的影響。促進降鈣素(CT)分泌，抑制骨吸收;增強肝25羥化酶、腎1α羥化酶活性，提高1，25雙羥維生素D水平，促進腸鈣吸收;降低甲狀旁腺激素(PTH)對血鈣水平反應的起點，抑制PTH分泌，減少骨吸收。②對骨吸收因子的影響。高濃度前列腺素E2(PGE2)刺激骨吸收;白介素-1(IL-1)參與破骨細胞的形成及活化，促進產生PGE2白介素-6(IL-6)募集破骨細胞，刺激骨吸收;腫瘤壞死因子(TNF)刺激骨吸收。雌激素可以降低PGE2，抑制IL-1-6，抑制釋放TNF等。③直接作用。1988年後相繼發現人類成骨和破骨細胞有雌激素受體，證明骨是雌激素靶組織，雌激素可直接作用於骨。

HRT前景-選擇性作用靶細胞：1990年第六屆國際絕經大會提出理想的HRT應能有效緩解癥狀;預防泌尿生殖器官萎縮;預防絕經後骨加速丟失;保護心血管功能;促進心理健康，提高社會交往能力;無陰道出血;不增加癌的危險，若有一種選擇性地作用於靶組織的雌激素才可達到上述要求。該類要在骨、心血管等需要雌激素保護的靶組織保留雌激素樣活性，而在子宮、乳腺等需要避免雌激素促生長作用的靶組織有抗雌激素的作用。替勃龍(利維愛)基本不刺激子宮內膜增生，據認為是第一個用於HRT的有組織選擇性、具有雌激素活性的淄體激素。選擇性雌激素受體調解劑(SERM)已被寄予厚望。

(1)HRT的用法：

①生理性補充：施以HRT，目的是儘可能地使絕經後婦女體內器官功能生理地正常運行，既保持功能健康，並非使其婦科內分泌恢復到生育期中卵巢周期中的水平，後者主要為適應生殖功能的需要。為生理的補充，因此多主張用天然雌激素，即化學結構為雌二醇，雌酮或雌三醇。用量控制血E2濃度在60pg/ml左右，或相當的雌激素活動範圍內，不宜超過150pg/ml。

②以補充雌激素為中心：性激素主要有3類：雌激素、孕激素和雄激素。臨床實踐表明，婦女健康不可缺雌激素，而絕經後婦女的健康並不需要孕激素。絕經後卵巢間質、腎上腺仍繼續產生雄激素，相對也不缺乏雄激素。

在絕經過渡期，要根據個體卵巢功能及雄、孕激素缺乏的狀況臨床調整月經的需要、患者的主訴及全面健康狀況進行HRT。基本上是個體化治療，無固定的模式。絕經過渡期與卵巢內分泌功能衰退相應，首先是缺乏孕激素，雌激素呈現波動性下降，因此補充首先以孕激素為主，當有雌激素低落時，應給予雌激素，也可給予人工周期樣HRT。

在絕經後，HRT是以補充雌激素為中心，以解決與雌激素不足有關的健康問題為目的的一種治療方法。要預防絕經後退化性疾病通常需要長期補充，隨之而來可能在某些婦女中出現副作用。長期服用雌激素的主要副作用是刺激子宮內膜細胞異常增生，繼而可能發展為癌。其次可能誘導個別婦女乳腺細胞的異常生長或癌的發生。

有子宮的婦女，為預防絕經後退化性疾病，需長期合用雄、雌激素，因此要選擇適合某個婦女的孕激素。

雄激素明顯地促進蛋白質的合成，提高基礎代謝率，增加骨形成，精力充沛，喚起性慾。對某些絕經後的婦女，根據健康的需要可加用雄激素。但是，雄激素有明顯的皮膚副作用，如多毛，還有體重增加及對心血管的副作用，因此應注意選擇製劑和使用時機和時間。

(2)適應證：從防治絕經後骨質疏鬆症考慮，HRT的適應證為有骨質疏鬆症或有骨質疏鬆的危險因素，如骨質疏鬆家族史，初潮晚、絕經早、人工絕經、雌激素不足性閉經;低骨峰值;骨快速丟失;攝入低鈣、低維生素D、高蛋白、高磷、高咖啡因、高鈉、維生素K、B6、B12等缺乏;低體重;長期失重;長期用藥：如糖皮質激素、甲狀腺素、抗癲癇類、含鋁抗酸葯、鋰、肝素、GnRH類似物等;長期缺乏運動;濫用煙、酒，缺少陽光的居住環境等。

(3)禁忌證：

①腫瘤：雌激素依賴性腫瘤，如：有或懷疑有乳腺癌、子宮內膜癌;雌激素可能促生長的腫瘤，如：肝、腎腫瘤、黑色素瘤等;孕激素可能促生長的腫瘤如：腦膜瘤。

②嚴重的肝、腎功能障礙。

③血卟啉症。

④紅斑狼瘡。

⑤近6個

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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