在新生兒期因B鏈球菌(group B streptococci，簡稱GBS)感染引起的疾病為新生兒B鏈球菌感染。B鏈球菌與圍生期感染關係密切，20世紀70年代已證明是新生兒敗血症和腦膜炎的一個重要病原。

新生兒B鏈球菌感染的病因

［發病原 鏈球菌］

(一)形態染色

球形或卵圓形，直徑0.6～1.0um，呈鏈狀排列，短者4～8個細菌組成，長者有20～30個細菌組成。幼齡培養物大多可見到透明質酸形成的莢膜。無芽胞，無鞭毛，革蘭氏染色陽性。

(二)培養特性

需氧或兼性厭氧，有些為厭氧菌。營養要求較高。普通培養基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生長。最適溫度37℃，最適PH7.4～7.6，血瓊脂平板上形成灰白、光滑、圓形突起小菌落，不同菌株有不同溶血現象。

(三)生化反應

能發酵簡單的糖類，產酸不產氣。一般不分解菊糖，不被膽汁或1%去氧膽酸鈉所溶解。這兩種特性用來鑒定甲型溶血型鏈球菌和肺炎球菌。

(四)抗原結構

主要有三種：

1.核蛋白抗原或稱P抗原，無特異性，各種鏈球菌均同，與葡萄球菌有交叉。

2.多糖抗原或稱C抗原系統族特異性抗原，是細菌壁的組成成份。對人致病的90%屬於A族，其次為B族，其它族少見。

3.蛋白質抗原或稱表面抗M、R、T、S等四種不同性制質的抗原組份，具有型特異性。是鏈球菌細胞壁的蛋白質抗原，位於C抗原外層，同族鏈球菌可根據表面抗原不同進行分型，如A族鏈狀菌可據此分為60多型。

(五)分類

1.根據對紅細胞的溶血能力

(1)甲型溶血性鏈球菌(α-Hemolytic streptococcus),菌落周圍有1～2mm寬的草綠溶血環，稱甲型溶血或α溶血。這類鏈球菌亦稱草綠色鏈球菌(Streptococcus viridans)。此類鏈球菌為條件致病菌。

(2)乙型溶血性鏈球菌(β-Hemolytic streptococcus)菌落周圍形成一個～4mm寬，界限分明、完全透明的溶血環，完全溶血，稱乙型溶血或β溶血。這類細菌又稱溶血性鏈球菌(Streptoccus hemolyticus)，致病力強，引起多種疾病。

(3)丙型鏈球菌(γ-Streptococcus)，不產生溶血素，菌落周圍無溶血環，故又稱不溶血性鏈球菌(Streptococcus non-hemolytics)，一般不致病。

2.根據抗原結構分類

按C抗原不同可分類A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T等18個族。對人致病的大多屬於A族。B族又稱為B鏈球菌(group B streptococci，簡稱GBS)。

3.根據對氧需求分類 又可分為需氧、兼性厭氧和厭氧三大類鏈球菌。

(六)抵抗力

抵抗力，55℃可殺死大部分鏈球菌，對一般消毒劑敏感，在乾燥塵埃中可存活數日，對青黴素、紅霉素、氯黴素、四環素等均敏感，耐藥性低。

［發病機制］

A早髮型感染

1.羊膜破損：羊膜早破<19h的發生率為0.7‰，≥30h者為18.3‰。由於低出生體重兒防禦機制不成熟，母親帶菌多，GBS引起局部羊膜炎，羊膜自該處破裂而誘發早產。

2.羊膜完整：羊膜完整者胎兒也可受感染，羊膜液含有較低水平的型特異GBS抗體、補體、吞噬細胞和其他非特異性防禦成分，是很好的GBS培養基，胎兒吸入受感染的羊水，可導致胎兒和以後新生兒的肺炎、菌血症和敗血症休克。

血清GBS特異莢膜多糖抗體IgG水平>2μg/ml時，可加強白細胞調理吞噬作用，並能殺死GBS。未成熟兒缺乏來自母體的型特異抗體，易發生GBS感染，一旦發生，可使未成熟兒本來已有的調理吞噬作用的缺陷進一步受累。

B晚髮型感染

發病與患兒早期帶菌有關，當發生呼吸道感染時，破壞了黏膜屏障，GBS便乘虛繁殖，產生大量GBS Ⅲ型莢膜多糖抗原，或母親自身抗體減少等原因。GBS骨髓炎的發病是由於早髮型GBS菌血症，雖無癥狀，但可將細菌接種入受傷的骨骼(肱骨)中，而後引起局限性的骨髓炎，患兒可無全身癥狀。由於患兒已產生少量抗體，血中Ⅲ型特異IgG抗體升高，可使感染局限於干骺端。

新生兒B鏈球菌感染的癥狀

1.早髮型 早髮型可在出生時發病，尤其是早產兒，在生後6～12h發病，足月兒則晚至24h以後。

感染輕者癥狀表現：為無癥狀的菌血症，肺炎則與肺透明膜病不易鑒別。

感重染輕者癥狀特徵：是嚴重的圍生期窒息(合并肺炎、昏迷、休克)、敗血症休克或持續胎兒循環。呼吸道癥狀明顯包括青紫、呼吸暫停、呼吸急促、鼻扇、三凹征等，胸片有網狀顆粒影(50%)、肺斑點浸潤(30%)，少見胸膜滲出、肺水腫、心大和肺血增多。

敗血症無局限病灶者佔30%～40%，腦膜炎佔30%(多為Ⅲ型)，肺炎佔30%～40%，菌血症在3種表現中均有。有腦膜受累者可有驚厥、嗜睡、昏迷、拒奶、前囟凸等，但不能依據臨床來診斷，凡疑有早發或晚發新生兒敗血症者均應做腰穿。

2.晚髮型感染　常發生於生後5天～16周，可由產時垂直傳播、院內感染或其它因素所致，90%為Ⅲ型GBS。常為隱匿性發病。

最初表現為腦膜炎癥狀，如發熱、昏睡、嘔吐、囟門張力大等，其它尚可有膿毒血症性關節炎、蜂窩組織炎、骨髓炎及無癥狀菌血症等。LOD受感染者多為有產科併發症的早產兒，發病率為足月兒的7倍，因膿毒血症死亡者高達90%，足月兒在5%以下。

3.複發疾病(recurrentdisease)：指新生兒GBS菌血症、腦膜炎等治癒後，經過一段時間間隔發生了與GBS有關的新的臨床疾病，並從血液、腦脊液、腦室液中找到GBS。發病高峰在生後90天內，發生率在0～8.8%。Chua等6年的研究表明，約6%的早發疾病和4%的晚發疾病會複發。複發疾病常為菌血症或菌血症合并腦膜炎。原因有：

(1)新生兒口腔GBS感染引起母親乳頭炎，繼而引起複發感染。

(2)外源不同血清型GBS的侵入，稱為重複感染，可為院內感染。

(3)GBS初次感染所用抗生素療程短，劑量小，未達殺菌濃度，停葯後同型細菌反跳。

(4)Ⅲ型GBS可長期存在於粘膜表面，早產兒免疫功能不成熟，使複發感染機會增加。

併發症：早髮型可見窒息、持續胎兒循環、胸膜炎、肺水腫、腦膜炎腦室膜炎。晚髮型可並發骨髓炎、泌尿系感染等。

根據病史和臨床表現特點，結合實驗室檢查來確診。

新生兒B鏈球菌感染的診斷

新生兒B鏈球菌感染的檢查化驗

A實驗室檢查：

1.細菌抗原檢測：近年用於GBS檢測的有乳膠微粒凝集試驗(LA)、協同凝集試驗(COA)、對流免疫電泳試驗(CIE)及酶聯免疫試驗(ELISA)等，前兩種國外均有商品試劑盒出售。GBS全身感染時抗原檢測陽性率可達50%～80%，甚至100%。

2.細菌學檢查：GBS對培養基要求較高，肉湯選擇性培養基可顯著提高陽性率，是明確GBS的基本手段。首選SMB或Lim肉湯選擇性培養基。由菌落形態、溶血特性、顯微鏡下所見及生化反應可以確定鏈球菌，採用族和型特異性血清進行免疫學試驗可最後確定GBS。中國已有自製抗血清用於鑒定GBS。Field採用陰道分泌物塗片進行革蘭染色快速診斷GBS，診斷符合率較高，有一定實用價值。

3.分子生物學檢查：有人用脈衝場凝蝕電泳法(PFGE)，限制性酶切片段長度多態性分析(RFLP)，核酸探針法及核酸內切酶法等檢測GBS，均取得較好的效果，但均未能應用於臨床。

4.特異性抗體檢測：免疫熒光抗體檢測培養6小時的標本，敏感度和特異度分別為49%和99%，陽性預測值和陰性預測值分別為89%和92%，標本直接檢查敏感度較低。

B其它輔助檢查：

應常規做X線檢查了解心肺情況做腦電圖、心電圖檢查，必要時做腦CT檢查，B超等檢查。

相關檢查：

腦脊液

脫氧核糖核酸染色

葡萄糖

新生兒B鏈球菌感染的鑒別診斷

早髮型的鑒別診斷包括：肺透明膜病、羊水吸入綜合征、持續胎兒循環、敗血症(經產道的大腸埃希桿菌、單純皰疹感染)、代謝性疾病(低血糖、高氨血症)、解剖異常(先心病、膈疝)或其他原因所致的青紫和敗血症樣表現。

有些情況GBS感染難與肺透明膜病鑒別。肺透明膜病又名特發性呼吸窘迫綜合征或新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome;RDS)，系指生後不久由於進行性肺不張而出現的進行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹及呼吸衰竭;病理上以終末細支氣管至肺泡壁上附有嗜伊紅性透明膜為特徵。一般見於早產兒，主要因表面活性物質不足而導致肺不張，故又稱「表面活性物質缺乏綜合征」它是引起早產兒早期呼吸困難及死亡的最常見原因。

如Apgar評分低、生後第1天有休克和呼吸暫停、早破水、心大、胸膜滲出、病情惡化快等。足月兒GBS感染如同時有低氧、低血壓、粒細胞減少、呼吸暫停等，則可發生持續胎兒循環。

新生兒B鏈球菌感染的併發症

早髮型可見胸膜炎、肺水腫、窒息、腦膜炎腦室膜炎，還可見持續胎兒循環。

持續胎兒循環：新生兒持續性肺動脈高壓即持續胎兒循環，是由於肺動脈痙攣導致肺血流的嚴重減少而回復到胎兒循環。

如同在胎兒期，當嬰兒發生新生兒持續性肺動脈高壓時，血流通過開放的卵圓孔，或通過持續開放的動脈導管，或二者兼有，從右向左分流。右向左分流導致嚴重的缺氧，即使給嬰兒吸入100%的氧氣也不能緩解。

晚髮型可並發骨髓炎、泌尿系感染等。

新生兒B鏈球菌感染的預防和治療方法

［預　防］

菌苗預防：GBS型特異抗原為其莢膜多糖，提純的Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ型可用作菌苗，孕婦在妊娠30周若證實無GBS抗體者，經注射Ⅲ型GBS菌苗後，孕婦和新生兒臍血均可產生抗體，但多糖抗原對孕婦只有54%有免疫反應。新生兒的抗體可持續1～2個月。

孕婦預防：對高危帶菌孕婦合并早產、發熱、早破水(大於12h)，或疑似絨毛膜羊膜炎者，選擇性藥物治療，可有效地預防新生兒的早發感染。

在妊娠26～28周時檢查孕婦是否GBS帶菌，對帶菌者在分娩時用氨苄青黴素靜脈治療(首劑2g，以後每4小時用1g)，可減少新生兒的帶菌和感染。

另一方法是產婦臨產時用快速抗原檢測法(在5h內出結果)來檢查產道GBS，對帶菌多者用氨苄治療。

新生兒預防注意：在出生時肌注青黴素用來預防並不適宜，因為50%的嬰兒已在宮內受感染，出生時或生後6h內即有癥狀，經對照觀察在預防菌血症和減少死亡方面均無效，除非在雙胎中一個已受感染而用於另一個無癥狀者。

［預後］

1早發和晚發腦膜炎無合并症者病死率較低(10%～20%)，影響腦膜炎死亡的因素包括休克、昏迷、腦脊液蛋白超過3000mg/L(300mg/dl)，驚厥難以控制、粒細胞減少等。

2早髮型GBS的病死率是10%～40%，極低出生體重兒、粒細胞絕對值<1500、Apgar評分低、低血壓、呼吸暫停、持續胎兒循環伴嚴重青紫、抗生素使用過晚等，則病死率最高。持續胎兒循環若用體外膜肺治療者病死率明顯下降。

3神經發育障礙佔15%～25%，包括輕度智力低下、皮質輕度萎縮、癲癇、語言發育遲緩和其他的學習困難等。

此外，神經系統嚴重後遺症佔20%～30%，包括智力低下、癱瘓、驚厥反覆發作難以控制，視丘下功能障礙、皮質盲、腦積水、耳聾、偏癱等。

新生兒B鏈球菌感染的西醫治療

［治　療］

1殺菌治療

GBS對青黴素敏感，可作為首選葯，實驗室中青黴素和慶大對GBS有協同作用，有的作者認為臨床上氨苄西林(氨苄青黴素)和慶大黴素連續使用可見好轉，甚至腦脊液變為無菌。罕見耐葯(4%～6%)，其最小抑菌濃度較敏感菌(0.01～0.4μg/ml)大16～32倍，耐葯者可能與治療過晚和反覆感染有關。

用藥：GBS腦膜炎的治療是青黴素每天30萬U/kg，氨苄西林(氨苄青黴素)每天300mg/kg。治療48h後再查腦脊液是否仍有細菌(90%在36h內無菌)，若仍有細菌生長，有的作者建議繼續青黴素(或氨苄西林)加慶大黴素持續治療2～3周，或提示有硬膜下積膿、腦膿腫、腦室炎、硬腦膜竇化膿性栓塞。

GBS對萬古黴素、半合成青黴素、頭孢三代和β內醯胺類抗生素等均有效，但不能證明比青黴素和氨苄西林(氨苄青黴素)更好。

2複發治療

比較罕見，可在治療後2～43天(平均16天)發生，由於療程過短(菌血症<10天，腦膜炎<14天)劑量小所致。因為抗生素治療不能消滅黏膜帶菌，以前的感染不產生保護性抗體。複發感染可來自母親乳腺炎、新生兒腦膿腫或心內膜炎等。若用大劑量青黴素，重複治療，療程長，仍可有效。

3併發症治療

治療GBS感染時，應同時治療合并症，如低氧、休克、DIC、驚厥、顱內壓增高、抗利尿激素分泌異常綜合征等。

新生兒B鏈球菌感染吃什麼好？

在服用抗生素期間可以每天喝一杯酸奶。酸奶中含有的雙歧桿菌不僅可以減輕抗生素的副作用，還能促進消化。服用抗生素的患者可多吃含維生素B族的食物，如黃豆、瘦肉、綠葉蔬菜等，緩解服藥引起的不良反應。

服用抗生素後不能吃水果，特別是味酸的水果會大大降低藥效，結果延誤了治療，造成嚴重後果。口服抗生素類藥物，一般通過胃腸溶解吸收。而大多數水果(如蘋果，杏，櫻桃，葡萄，橙子，橘子，獼猴桃等)含有大量的檸檬酸，蘋果酸，酒石酸等酸味成分，這些果酸的溶解性極強，進入胃腸道後會破壞抗生素的穩定性，促進抗生素溶解和分解，使藥效大打折扣。口感越酸的水果，對抗生素藥效的影響越大。因此，口服抗生素後2小時內盡量不吃水果，也不要喝果汁。

參看

• 兒科疾病

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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