血友病(hemophilia)是一組缺乏因子Ⅷ(FⅧ)、Ⅸ(FⅨ) 或因子Ⅺ而導致的一種遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病,包括血友病甲,即因子Ⅷ(又稱抗血友病球蛋白,AHG)缺乏症;血友病乙,即因子Ⅸ(又稱血漿凝血活酶成分,PTC)缺乏症;血友病丙,即因子Ⅺ(又稱血漿凝血活酶前質,PTA)缺乏症。在先天性出血性疾病中以血友病最為常見,尤其是血友病甲約佔85%。小兒血友病出血自新生兒期開始,但大多數在2歲左右,隨著發育活動的增多,出血傾向漸顯著。
(一)發病原因
血友病甲、乙均為X連鎖隱性遺傳,女性傳遞,男性發病。血友病丙為常染色體顯性或不完全性隱性遺傳,男女均可發病或是傳遞者。約1/3患者無家族史,這可能是隔代遺傳或基因突變所致。其中包括血友病甲(因子Ⅷ、AHG缺乏),血友病乙(因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏)及血友病丙(因子Ⅺ、PTA缺乏)。血友病甲多見,約為血友病乙的七倍。
70%的血友病甲有家族史。30%的病例是由於基因突變,血友病乙有明顯家族史者少,故此基因似有高度的自發性突變率,使女性X染色體的一條隨機地無作用,不活化。 丙型血友病種族傾向明顯,多見於土耳其南部猶太人後裔。
因子Ⅷ基因定位於Xq28,基因跨度超過186kb,由26個外顯子(佔9kb)及25個內含子(佔177kb)組成,編碼2351個氨基酸,已發現缺失型(包括錯義、無義及移碼突變等)共46種以上。重型患兒中約50%發病與內含子22倒位有關。
因子Ⅸ基因已定位Xq27.1,基因總長度為34kb左右,由8個外顯子組成。已鑒定出的突變有100種之多(部分缺失及全缺失者30種,其餘為各種類型點突變)。
因子Ⅺ基因定位於15q11,基因長度為23kb,由15個外顯子組成,編碼625個氨基酸,但僅第11-15外顯子編碼羧基端具有凝血功能為Ⅺ因子主要成分。已發現3種點突變。
(二)發病機制
血友病是一組先天性凝血因子缺乏,以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏為典型的性聯隱性遺傳,由女性傳遞,男性發病,控制因子Ⅷ、Ⅸ凝血成分合成的基因位於X染色體。Ⅷ、Ⅸ凝血因子缺乏導致血液凝血活酶形成發生障礙,凝血酶原不能轉變為凝血酶,纖維蛋白原也不能轉變為纖維蛋白而易發生出血。
根據血友病的遺傳規律可以有以下4種情況:
1.男性患者與正常女性所生的男孩均是正常者,所生的女孩均是攜帶者。
2.女性攜帶者與正常男性所生的男孩有50%的概率為血友病患者,所生的女孩有50%的概率是攜帶者。
3.女性攜帶者和男性患者所生的男孩有50%的概率是血友病患者,所生女孩攜帶者和血友病患者各佔50%,此種婚配情況很少見。
4.男性血友病患者和女性血友病患者所生的男孩和女孩均患血友病,此種婚配情況至今尚未發現一例。
1.臨床表現
自發或輕傷、小手術後出血是本病的特點。出血癥狀為本病的主要表現,出血癥狀出現越早,病情也越重。終身輕微損傷或手術後有持久出血傾向。血友病甲、乙臨床表現相似,出血癥狀出現越早病情越重。血友病甲多在嬰兒開始學爬、學走時發病,隨著發育活動的增多,出血傾向漸顯著。生後9個月內發病者少,偶見新生兒斷臍時出血不止,輕症患兒可至成年後才發現。血友病乙重型患兒少見,輕症患兒多,多在2歲內發病,少數遲至5~6歲。
一般為少量滲血不止,可持續數小時至數周,多見於皮下、粘膜,口腔(如齒齦、唇舌或撥牙後流血不止)、鼻腔、皮膚及肌肉出血最多。 便血與血尿亦常見。
(1)關節出血:是血友病甲患兒的特殊表現之一,約見於75%的血友病甲患者。常發生在運動及創傷後,以膝及踝關節最常見,嬰兒多為踝關節受累,兒童以膝關節受累常見。出血前有輕度不適,繼而關節局部紅、腫、熱、痛,活動受限。急性期關節腫、痛、熱,常可誤診為急性關節炎。如出血量少,治療及時,關節血腫可被吸收。但關節的反覆出血常導致關節軟骨破壞,關節腔變窄,關節周圍肌肉萎縮形成慢性血友病性關節炎,甚至關節畸形、肌肉萎縮和功能喪失。
(2)肌肉出血和血腫:以下肢、前臂、臀部多見。深部血腫有相應部位疼痛、壓迫癥狀。如出血量多,可引起休克、貧血、黃疸及全身發熱。
(3)皮下、齒齦、口腔及鼻黏膜易於受傷故為出血多發部位,但皮膚黏膜出血並非為本病的特徵,皮膚瘀點、瘀斑少見。如出血發生在咽、喉易引起窒息
(4)其他出血:血尿,消化道出血。兒童脫牙或外科手術如拔牙、扁桃體摘除術等。外傷引起顱內出血,常危及生命。對伴有劇烈頭痛的血友病患兒應警惕顱內出血或硬膜下出血的可能。
2.血友病臨床分型
血友病甲和血友病乙
(1)重型:因子Ⅷ或因子Ⅸ活性<1%,多在1歲前出現自發性出血,出血部位多且嚴重,反覆關節內或深部組織(肌肉、內臟)出血,關節畸形多見。
(2)中間型:因子Ⅷ或因子Ⅸ活性為1%~5%,多在1~2歲時發病,創傷後可引起大出血,關節、肌肉出血多見,但反覆發作次數少,很少在未成年前出現關節畸形。自發性出血少見。
(3)輕型:因子Ⅷ或因子Ⅸ活性為6%~25%,多在2歲後發病,輕微損傷或手術後有出血不止,無自發性出血及關節出血。
(4)亞臨床型:因子Ⅷ或因子Ⅸ活性為26%~45%,僅在嚴重創傷、大手術後出血不止才發現本病,容易漏診。
血友病丙
純合子患兒有出血傾向,出血較輕,多發生在手術後或外傷後,自發性出血少見;偶有皮膚黏膜出血,青春期女性可有月經過多,出血程度與因子Ⅺ濃度無明顯關係,患兒常合并因子V、因子Ⅶ等凝血因子缺乏。雜合子患兒無出血癥狀。
3.診斷依據
一般見於男性患者,女性純合子型極罕見,詢問病史,有或無家族史等。臨床癥狀有關節腔、肌肉、深部組織或創傷、術後 (包括小手術)出血史等。進一步的出、凝血方面的有關檢查可以印證診斷。實驗室檢查凝血時間延長,凝血活酶生成試驗 (TGT)示缺乏因子Ⅷ或因子Ⅷ等。血友病甲、乙、丙的鑒別可用凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗的糾正試驗來鑒別。
1.常規檢查:出血時間、血小板計數、凝血酶原時間均正常。凝血時間在重型血友病延長。
2.初篩試驗:激活的部分凝血活酶時間延長,復鈣時間延長,凝血酶原消耗不良,凝血活酶生成試驗異常。
3.凝血糾正試驗:當凝血酶原消耗試驗、凝血活酶生成試驗異常時,可用來鑒別。在經硫酸鋇吸附後的正常血漿中存有因子Ⅷ、Ⅺ而不含因子Ⅸ,在正常血清中含有因子Ⅸ和Ⅺ而不含因子Ⅷ。因此,若上述兩項試驗可被硫酸鋇吸附後的正常血漿糾正,而不被正常血清糾正,則為血友病甲;若上述兩項試驗被正常血清糾正,不被吸附血漿糾正,則為血友病乙;若上述兩項試驗可被正常血清和吸附血漿糾正,則為血友病丙。
4. 因子活性測定:因子VIII促凝活性(VIII:C)測定明顯減少(血友病甲,分型:重型<1%,中型2%~5%,輕型6%~25%,亞臨床型26%~49%);因子IX促凝活性(IX:C)測定減少(血友病乙)。
5.基因診斷
(1)DNA多態性分析:用於已獲先證者且先證者的母親是該酶切位點的雜合子的前提下,利用基因內或基因旁與血友病有關的片段長度多態性作為遺傳標記,判斷疾病基因是否存在,若將所有存在的RFLP進行連鎖分析,則血友病家系遺傳診斷的可靠性達99.9%。
(2)致病缺陷直接檢測分析:包括變性梯度凝膠電泳(DGGE)和單鏈構象多態性分析(SSCP),可檢測點突變,多用於先證者的基因分析,其突變檢出率為80%~90%。
(3)Southern印跡法:主要檢測內含子22大片段DNA倒位的基因缺陷,此缺陷多為重型患者。用於血友病家系成員的遺傳諮詢。
6.根據臨床需要選擇影像學檢查,如X線、B超、CT檢查等,可發現關節畸形、內臟出血等。
1.臨床類型的鑒別:
1ml正常血漿所含的凝血因子的總量被定義為1個單位的因子。用活性的百分數表示因子的水平,即100%的水平(1U/ml)等於1ml正常血漿中因子的活性。根據因子Ⅷ:C或因子Ⅸ:C無活性經心水平的高低將血友病甲或血友病乙分為重型<1%,中型1%—5%,輕型>5%—25%及亞臨床型>25%—45%四種臨床類型。
2.3種血友病的鑒別:
血友病甲與血友病乙的臨床出血表現和家族遺傳形式類似,兩者APTT皆延長,難以鑒別。血友病乙的出血癥狀與血友病甲相似,但是絕大多數患者為輕型,出血癥狀所有大多較輕。血友丙較為少見,雜合子患兒無出血顯著癥狀,只有純合子者才有出血傾向。嚴重出血的本病患兒常合并ⅤⅦ等其他就是因子缺乏。TGT和糾正試驗可以鑒別。最可靠的診斷手段是FⅧ∶C測定輔以vWF∶Ag測定和FⅨ∶C測定輔以FⅨ∶Ag測定。
3.不同類型的血友病鑒別:
血管性假血友病:是遺傳性出血性疾病的最常見類型, 為常染色體顯性遺傳。該病患者的血液中幫助控制出血的馮維勒布蘭德因子(vWF)質或量的異常引起血小板功能障礙,因此凝血和止血時間變長。血管性假血友病通常沒有其它出血性疾病嚴重,許多血管性假血友病患者可能不知道自己有這種病,因為他們的出血癥狀很輕。對絕大多數患者而言,此病對他們的生命影響很小或沒有損害,除非嚴重受傷或需要手術。實驗室檢查可藉助於阿司匹林耐量試驗、血小板對瑞斯托黴素的誘導無凝集反應及vWF因子抗原(vWF∶Ag)測定等鑒別。
血管性血友病: 此類疾病特別應與血友病甲相鑒別,其特點是有或無家族史,有家族史者符合常染色體顯性遺傳或隱性遺傳規律,男女均可發病,出血癥狀類似血友病。實驗室檢查:出血時間延長、阿司匹林耐量試驗陽性、瑞斯托黴素(Ristocetin)誘導血小板聚集、APTT延長、FⅧ∶Ag下降或正常、vWF:Ag減低或正常(如正常需進一步檢查是否為變異型)。
4.不同因子缺乏表現相似疾病的鑒別
獲得性因子缺乏症:常見的是獲得性FⅧ缺乏症,而獲得性FⅨ缺乏症少見,臨床表現和血友病相似,但出血程度較重,較多發生在妊娠女性、惡性腫瘤和免疫功能異常的患者。實驗室檢查APTT延長,小量的正常血漿不能糾正,測定抑制物滴度可以明確診斷。但應注意的是重型血友病患者長期應用因子替代治療,可產生因子抑制物,血友病甲發生因子抑制物的發生率遠高於血友病乙的發生率,此類患者治療非常困難,出血死亡率高。
纖維蛋白原缺乏症:出血特點與血友病相似。除出血外尚有原發疾病的徵象。實驗室檢查凝血時間延長或不發生凝塊,凝血酶原時間延長,纖維蛋白原定量減少。
並發關節或內臟、肌肉出血,創傷後出血不止,可並發貧血、休克、黃疸等。
深部組織內血腫可壓迫附近血管引起組織壞死,壓迫神經可出現肢體或局部疼痛、麻木及肌肉萎縮
關節的反覆出血常導致關節軟骨破壞,關節腔變窄,關節周圍肌肉萎縮形成慢性血友病性關節炎,甚至關節畸形、功能喪失。
出血在口腔底部、咽後壁、喉及頸部出血可致呼吸困難甚至窒息。
顱內出血:噁心,嘔吐,腹瀉等癥狀,其中嘔吐最為嚴重。嚴重的出現昏迷、呼吸不穩。
預防患病或是攜帶者的出生:
根據本組疾病的遺傳方式,對患者的家族成員需進行篩查,以確定其中病人和攜帶者,並對他們進行有關本組疾病的遺傳諮詢,使他們了解遺傳規律。婚前最好到醫院做血友病基因的檢查,確定出生的後代是否有患血友病的可能。
對家族中的孕婦要採用基因分析法進行產前診斷。懷孕期間,血友病患者可以到醫院做胎兒性別檢查,後代患血友病的可能性分析:
(1) 男-血友病患者 女-正常:若生女孩,女孩為基因攜帶者,會遺傳給其後代男性,使其後代男性為血友病患者。建議生男孩。
(2) 男-血友病患者 女-攜帶者:所生的男孩中,50%可能性是正常的。所生的女孩中,50%可能性是基因攜帶者。建議生男孩並進行檢測,避免50%不正常的情況。
(3) 男-正常 女-攜帶者:所生的男孩女孩中, 50%可能性是正常的,女孩有50%可能性是基因攜帶者。即生女人可以沒有癥狀表現。
(4) 男-正常 女-血友病患者:所生男孩100%全是血友病患者,所生女孩100%全是基因攜帶者。
(5) 男-血友病患者 女-血友病患者:不論生男生女都是血友病患者。
對已經患病的患兒:
應自幼養成安靜生活習慣,加強護理,以減少和避免外傷出血,避免外傷及肌內注射,避免使用阿司匹林、非類固醇類抗感染藥物及其他影響血小板聚集的藥物。如因患外科疾病需做手術治療,應注意在術前、術中和術後輸血或補充所缺乏的凝血因子。
(一)治療本病為先天性遺傳性疾病,尚無根治療法。
1.替代療法
補充相應的凝血因子,是治療血友病的有效方法。根據有無貧血和血友病的種類選擇全血、血漿或其他製品。目的是將患兒缺乏的因子提高到止血水平。不良反應是約3.6%~25%血友病甲患兒產生因子Ⅷ抗體;1%血友病乙患兒產生因子Ⅸ抗體。經常使用血液製品,使患兒易並發肝炎、艾滋病。
(1).新鮮全血或血漿:
血友病甲:由於血中因子Ⅷ在室溫下不穩定,故應於采血後6小時內輸入。10ml/kg鮮血可提高患者血漿中因子Ⅷ水平10%,療效僅維持2天左右,適用於輕型和亞臨床型患者。每12小時1次。
血友病乙:在儲存血漿中穩定,故可輸3周內的4℃庫存血漿。輸入血漿7~20ml/kg可使因子Ⅺ水平提高到25%~50%。劑量1Oml/kg。每24小時1次。
血友病丙:大手術或嚴重外傷時需用替代療法,以鮮血或血漿效果為佳。
(2).凝血因子濃縮劑:
血友病甲:補充因子Ⅷ濃縮劑。需要輸入因子Ⅷ的單位數=要求達到的因子Ⅷ水平×體重 (kg)×O.5。為保持體內因子Ⅷ活性水平,每12小時1次。不同出血情況下因子Ⅷ的補充量亦不相同。一般自發性關節肌肉出血每次輸注8~14u/kg,嚴重關節肌肉血腫輸注10~25u/kg,大型手術每次需輸注25~50u/kg;
血友病乙:補充因子Ⅸ濃縮劑。可按1U/kg輸入,每24小時1次。嚴重出血或外科手術時首劑30~60u/kg,以後每日u/kg。
(3)冷沉澱物:系從冰凍新鮮血漿中分出,包括原有血漿中3%的血漿蛋白、20%~85%的Ⅷ∶C和大量纖維蛋白原。所含因子Ⅷ較新鮮血漿高5~10倍。須冷凍乾燥存於-20°C下,室溫下放1小時活性即喪失50%,故應於1小時之內輸完。各藥廠產品及劑量不一,用前應詳細參閱說明書。通常以400ml血中冷沉澱物含因子Ⅷ100單位(U)計算(1U=1ml正常新鮮血漿所含因子Ⅷ的量),輸入1U/kg可提高血漿中因子Ⅷ水平2%。用量因出血輕重、部位不同而有差異,適用於輕、中型血友病甲。
(4)重組抗血友病因子:基因工程製備的重組因子Ⅷ,效果好,反應少,不傳播病毒性疾病,適用於血友病甲。輸入1U/kg可提高因子Ⅷ 2.7%。
足量因子Ⅷ製品治療後,仍不能控制出血或反而加重,提示有因子Ⅷ抗體存在,機體對外源性因子Ⅷ產生免疫反應。根據患者免疫應答反應的不同分為高反應者(血中抗體效價高)和低反應者(抗體效價低)。對這些患者治療的目的是制止出血、去除抗體。對低反應者可大劑量輸入因子Ⅷ,每次~100U/kg,8~12h 1次,部分用於中和抗體,部分用於維持止血水平。高反應者的治療包括:①持續性輸入因子Ⅷ,每次U/ml,2次/d,療程7~10天。②輸入凝血酶原複合物(75U/kg,2次/d)或活化凝血酶原複合物(75U/kg,每6~12小時1次),可改善止血功能且止血效果與因子Ⅷ抗體效價無關,但有誘發高凝和血栓的危險。③豬因子Ⅷ濃縮劑,每天20~100U/kg靜滴,療程2~4周。④重組因子Ⅶa,可與組織因子共同作用激活X因子,促進凝血活酶的形成。按70~100μg/kg,每2~4小時靜脈給葯1次。⑤免疫抑製藥,如環磷醯胺。⑥血漿置換術,作為輔助治療措施,清除因子Ⅷ抗體。產生因子Ⅸ抗體者輸入活化凝血酶原複合物及重組因子Ⅶa有效。
2.局部治療
局部止血:皮膚外傷、鼻、齒齦出血可局部壓迫止血包紮,或用纖維蛋白泡沫、吸收性明膠海綿等沾鮮血或新鮮血漿敷於傷口處,大而深的傷口清創消毒後,以消毒棉球蘸凝血酶、組織凝血活酶或新鮮血漿塗於傷口,並加壓包紮,局部冷敷。早期關節出血者,宜卧床休息,患肢夾板固定,置於功能位,冰袋和彈力繃帶包紮。嚴重關節出血在補足所缺乏的因子和嚴密消毒後,可抽出積血,加壓包紮。出血停止、腫痛消失後需進行適當體療或牽引,防止關節畸形。
3.藥物治療
(1)凝血酶原複合物:含有因子Ⅸ,適用於血友病乙中、重度出血患者。劑量同因子Ⅷ濃縮劑,每24小時1次,直至達到止血效果。新生兒慎用,因可誘發血栓性栓塞。
(2)1-脫氨-8-精氨酸加壓素(DDAVP):可提高因子Ⅷ水平4倍,是輕型血友病患者有效的替代治療。劑量為0.3~0.4μg/kg,溶於20ml生理鹽水中緩慢靜注,2次/d,每療程2~5次;或用滴鼻劑,體重低於50kg者,150μg/次滴鼻;超過50kg者,300μg/次滴鼻,2次/d。不良反應有輕微心率加快,顏面潮紅。應避免攝入過多液體並監測尿液中藥物濃度,以防止低鈉血症和腦水腫。
(3) 抗纖溶葯:保護少量已形成的凝血塊不被溶解,用於黏膜出血及拔牙術後的替代治療。與因子Ⅷ合用效果更好。忌與凝血酶原複合物同用,血尿患者不宜使用,以防腎小管栓塞。
氨基己酸(EACA)0.1g/kg,4次/d口服。氨甲環酸(AMCA)5mg/kg,3次/d口服;靜脈注射5mg/kg,1~2次/d。上述兩種藥物應在DDAVP治療或因子Ⅶ替代治療的情況下使用,連用7天或直至血止。
(4)其他:
雄性化激素達那唑(danazol)和女性避孕藥復方炔諾酮均有減少血友病甲患者的出血作用。達那唑是一種合成的17-烷基化雄性激素,男性化作用弱,可提高因子Ⅶ濃度,降低出血傾向,療效遜於替代療法。
雷尼替丁(Rinitidine)0.1~0.15g/d口服,劑量隨年齡遞增,療程4天以上,可提高因子Ⅷ∶C的活性,適用於輕、中型血友病患者,重型患者常無效。
DDAVP:是一種合成的抗利尿激素,可使正常人FⅧ:C和FⅧ:VWF升高3倍。副作用小。DDAVP用以治療輕中度血友病,使Ⅷ:C活性增高3 ~6 倍.某些藥物如兒茶酚胺 、胰島素等也有相同作用,但是副作用比較大。
4 基因治療
對於血友病患兒的治療,基因治療可能是治癒該病的惟一方法,但是基因治療目前仍不能廣泛地應用於臨床。
6.家庭治療
除有抑制性抗體、病情不穩定、小於3歲的患兒外,均可使用家庭治療。血友病患者及其家屬應接受有關疾病的病理、生理、診斷以及治療知識的教育,並在專業醫師的指導下進行注射技術的培訓,掌握熟練的操作技術,以便在患者出血時能夠儘早實施因子治療,以防止大血腫的形成、畸形或殘疾的發生。並應該有專業醫師定期隨訪、諮詢和指導。近幾年來國外已經開展家庭預防性替代治療,並取得了良好的效果。
7.圍術期的治療
血友病患者凡行外科手術,不論是擇期手術還是急診手術,都應做好充分的術前準備。術前必須明確診斷,檢測是否存在因子抑制物,並準備充足的血源和因子製劑。在術中和術後要有適當的監測和康復措施。血友病患者手術前應給予足量的替代因子(FⅧ或FⅨ)。對於大手術,術前1h應確保因子水平在50%~80%,然後因子水平維持在30%~50%,水平應保持10~14天。口腔手術前同樣要求因子水平在50%~80%。為防止發生出血,術後可聯合抗纖溶藥物治療7~10天。若術後傷口發生感染,或手術範圍廣泛,損傷較大,則應延長替代治療時間。輕型血友病A患者,術前可使用DDAVP,最好與FⅧ聯合使用;而輕型的血友病B患者,只能用FⅨ替代治療。
8.目前預防性治療被認為是血友病治療的金標準,然而由於其耗費昂貴,此項治療在發展中國家尚難開展。
(二)預後
預後與臨床分型、發作次數、出血部位有關,發病年齡越早,預後越差。重型患兒往往因顱內出血、手術後出血而死亡,但隨治療水平的提高,殘疾、夭折者均明顯減少。
應盡量避免劇烈運動,但是,不運動也是對血友病人有極大的危害,也會影響小兒的生長發育。適當小強度的運動鍛煉可以增加體內凝血因子的含量。最適合血友病人的運動如游泳、自行車、走路等。
及時輸凝血因子,當天有癥狀,當天就輸凝血因子。這樣凝血因子用量少,而且對自身關節不會造成變形等損傷。
注意保暖,避免外感風寒。 精神刺激、情緒波動過大均可誘發出血。
一旦由外傷或其他原因引起出血,要及時處置,這樣引起的併發症、後遺症都較輕。
以高蛋白、高維生素和少渣易消化食物為主。體質虛弱,氣血兩虧者,可服牛奶粥,人蔘,大棗,山藥,木耳,雞汁,黃芪等。出血不止者,可服木耳,柿餅,芥菜,荷葉等粥。血友病人如果出現血尿,要多喝水;出血之後,多補充含蛋白及鐵、鉀、鈉、鈣、鎂的食物,如肉、動物肝臟、蛋、奶等。
避免吃帶皮玉米、竹筍、魚刺、肉骨頭和偏熱及辛酸厚味,醇酒類食物。如羊肉,狗肉,辣椒、肥肉等。生花生米帶衣150-250克(熟品180-300克),一日分三次吃完,連服7-10天。
食療方:
花生米衣六錢,紅棗10枚,水煎服。連用七天一療程。
豬蹄500克,紅棗250克,同炖成膏,每次匙,開水送服,日三次。
豬皮250克,紅棗30克,煮沸,去沫,加薑片,共煮稀爛,每日服一劑。(或加豬蹄筋25克,調味同食)。
柿餅、藕節各30克,芥菜花15克,切碎,加水400亳升,煎至半量,每日一次,吃柿喝湯,連服15天。
注:僅供參考,身體疾病請咨詢專業醫生。
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