【概述】

蠶蝕性（或慢性匐行性）角膜潰瘍，首先由Mooren(1867)所報告，故也稱Mooren氏角膜潰瘍。本病在臨床上比較常見，但由於病因不清，病情頑固，且無特效的治療方法，迄今仍被視為一種極為嚴重的致盲性眼病。

【診斷】

根據慢性進行性發展的病史，典型的潰瘍病變圖象，臨床診斷並不困難。然而在病變初期須與單純性邊緣性角膜潰瘍，角膜邊緣變性，Wegener氏肉芽腫，結節性多發性動脈炎或紅斑狼瘡伴發的的角鞏膜緣的炎性潰瘍與肉芽腫相鑒別。

角膜邊緣變性所致的炎症或潰瘍灶，癥狀輕，發展慢，進行緣無潛掘邊。變性區上皮完好，後彈力膜因變性的而易致膨隆，好發於角膜上緣。

Wegener氏肉芽腫的病變部位偏向鞏膜側，鞏膜受累區有肉芽腫隆起，有較粗大的血管沿角鞏膜緣伸入病灶，潰瘍呈犁溝狀，無潛掘邊。

【治療措施】

蠶蝕性角膜潰瘍的治療方法很多，但仍無一種特效的措施。多數藥物與姑息療法，阻止不住潰瘍的進行性發展，而手術治療，雖可使病情緩解並控制潰瘍的進展，但是，術後潰瘍病變的複發仍是一個值得注意的問題。

目前臨床上應用的幾種主要治療方法介紹如下：

1.藥物療法

⑴免疫抑制劑治療

①皮質激素類 通常應用強地松、地塞米松、考地鬆口服，有人主張在劑量應用才能收效。局部應用醋酸考地松滴眼或結膜下注射，潰瘍有穿孔傾向者慎用或不用。該類藥物對減輕炎症反應，緩解癥狀有一定效果，但對潰瘍的修復不利，有助於長潰瘍穿孔的危險。

②氨甲蝶呤 25毫克靜脈注射，每周一次，連續5～6次。

③環磷醯胺 100毫克加入10毫克生理鹽水中，靜脈注射，每日一次，連續5～10次。

⑵膠原酶抑制劑

①半胱氨酸、乙醯半胱氨酸 常用1.5～3%溶液滴眼，每日～6次。由於本藥水溶液不穩定，宜現用現配或穩定劑配製。

②依地酸鈉 1～2.5%溶液，每日～6次點眼。

③自家血清 由於自家血清中含α2球蛋白，具有膠原酶抑制劑作用，可以保護潰瘍面並刺激角膜上皮新生及組織修復作用。

⑶其他藥物

①非甾體類抗炎劑 如消炎痛、阿斯匹林、保太松等。應用這類藥物可以緩解癥狀。

②中藥 主要為清肝、解毒，應用明目方劑，或兼用活血祛瘀葯。

2.手術治療

⑴板層角膜移植術

①部分析層角膜（或帶鞏膜）移植 常採用半月形或環狀移植，根據潰瘍灶切除的範圍與形狀，確定移植片的形式。植片與植床接合處應操持整齊、貼合，供片略大於植床面約1毫米，瘍潰灶切除應包括附近折前期病變，應在潰瘍緣外約1毫米。靠角膜緣的潰瘍區上下方，切除範圍須超過正常2毫米。雖臨床上肉眼不易辯明病變累及的範圍，而病理檢查證實，上述擴大的切除區內均有前期病變存在，故切除時應比病變區要大。

角膜緣結膜病灶（包括球結膜與上鞏膜病變組織）一併切除，寬約5～6毫米。

環狀板層移植時，中央部島狀角膜周緣因受潰瘍潛掘溝的影響，務求將周圍不健康的組織切除乾淨，否則極易複發。

②全板層角膜移植 適用於潰瘍進展至後期，侵蝕面很廣，中央部角膜殘剩「小島」，周圍已被潰瘍侵蝕而鬆軟，或潰瘍區已佔據角膜圓周3/4區域者。全板層角膜移植仍應帶部分鞏膜。病變角膜及結膜（包括受累的上鞏膜）應徹底清除。

⑵穿透性角膜移植 一般不用於潰瘍活動期，主要施行於潰瘍靜止後半年以上者，為光學目的而達到改善視力。蠶蝕性角膜潰瘍的穿透性角膜移植，宜採用亞全形膜移植，因遺留的角膜組織變薄，植床不易於與供片縫合，故移植片須大，以便直接與鞏膜緣組織縫合固定。

⑶角膜緣結膜切除術 包括單純結膜切除，結膜帶球筋膜切除或帶上鞏膜組織切除。近年來多採用潰瘍切割、燒灼、冷凍及結膜聯合切除術。

結膜切除的寬度為5～10毫米，組織病理檢查表明，大於5毫米寬度的結膜切除，可以避免病變組織殘留而致複發。

結膜與結膜下病變組織切除（包括球筋膜及上鞏膜組織），更為徹底與可靠。應用冷凍，燒灼潰瘍區，對清除病灶與破壞新生血管，促使潰瘍癒合和防止複發較為有利。

⑷板層角膜切除 板層角膜切除術的目的是全面清除病變組織，適用於病變範圍較局限的潰瘍，且不受角膜移植材料的限制，較方便易行。然而，對潰瘍侵蝕較深的病例，應慎重對待，以兔由於切除板層而導致角膜穿孔。

⑸割烙術 割烙術的基本原理是來源於祖國醫學中的鉤割火烙法，並結合現代的結膜切除術及清創術。據蔡松年報道，施行這種方法治療蠶蝕性角膜潰瘍，療效可達84%。

蠶蝕性角膜潰瘍的手術治療已基本上改變了藥物治療的被動局面，從60年代開始，文獻中已有大量的報道。中山醫學院眼科施行板層角膜移植術治療蠶蝕性角膜潰瘍，治癒率高達89.1%。近年來，施行結膜切除，燒灼，冷凍的聯合應用，輔以免疫換劑與膠原酶抑制劑，可以明顯增強對蠶蝕性角膜潰瘍的治療作用。

【病因學】

確切的病因不明。長期以來，不少學者曾提出過多種發病因素，但均未被證實。有些因素與本病的發生雖有一定的關係，而並非為根本性的病因。主要有下述幾種說法：

1.感染說 本世紀初，有人提出蠶蝕性角膜潰瘍是一種特殊的革蘭氏陽性雙桿菌引起。Koppe(1918)用結核菌素治癒3例，即認為結核桿菌為其病因。Rodigina（1934）曾從蠶蝕性角膜潰瘍的組織中分離出一種類似Zur Nedden氏革蘭陰性小桿菌，似乎也支持這種感染說法，但在其他病例中未能證實。

至40年代，不少學者認為，蠶蝕性角膜潰瘍與某些病毒感染有關。據認為，此種病變具有病毒性疾病的特徵，如對抗生素治療無反應；潰瘍的病理改變為局限性組織壞死；大單核細胞的出現；病變的結膜與角膜上皮內可找到細胞內或胞漿內包含體；某些病例合并結膜濾泡增殖或區域性淋巴腺腫大。

κацнелъсон認為引起蠶蝕性角膜潰瘍的病毒不具備嗜神經性，故病變角膜知覺正常。據推測，此種病毒可能屬於嗜皮皮細胞型或是變異的嗜皮膚病毒。角膜外傷為病毒感染的直接或間接的誘因，病毒或其毒素從損傷處或隨角膜周圍血管網及其新生血管侵入，並隨血管的伸展而發展。然而，迄今尚未從病變組織中分離出病毒，這種說法就難以肯定。

2.體內毒素說 Кuriakose（1963）發現6例蠶蝕性角膜潰瘍無合并鉤蟲症，經服四氯乙烯驅蟲治療後，潰瘍同時治癒，故認為與腸寄生蠕蟲有關。Givner(1963)提到應用植物藥劑學試驗（phyfopharmacologic test）證實蠶蝕性角膜潰瘍病人的血液中含有阻礙白扇扁豆根系生長的毒素，認為此種毒素與潰瘍的發生有關。進而推測腸道寄生蟲產生的毒素也能促使潰瘍的發生。據認為，腸寄生蟲產生的毒素吸收進入血循環後，在角膜緣周圍血管袢部積聚，達到足夠的毒力可引起角膜緣部潰瘍的發生。κацнелъсон（1965）指出，Kuriakose關於鉤蟲毒素由血管滲出導致潰瘍發生的假說，雖不能解釋無鉤蟲合并存在的蠶蝕性角膜潰瘍病例，但關於病理動因中受某種毒素影響的可能性是存在的。如潰瘍的緩慢進程，隨血管侵入部的前端匐行髮菜，壞死性的病理改變及與非病變區的完整的界線，均說明這一病理過程與毒性產物的作用有關聯。因而，這種說法曾一度受到不少研究者的重視。

3.局部營養代謝障礙說 不少人提出，蠶蝕性角膜潰瘍是三叉神經營養失調引起的，維生素B1缺乏或與局部營養障礙有關。上述見解與多數患者的全身營養狀態與健康狀況良好相矛盾，難以理解營養障礙僅局限於角膜緣一部分狹窄區域。另外，角膜潰瘍區的知覺存在，也不符合病變基於三叉神經的損傷。

也有人認為，蠶蝕性角膜潰瘍存在著血管障礙因素，與結節性動脈周圍炎。Wegener氏內芽腫有關，在些基礎上又繼發局部營養障礙。然而，在臨床上或組織病理上，均無確切的依據。

4.膠原酶說 Brown（1969）發現蠶蝕性角膜潰瘍的潰瘍緣結膜組織內膠原酶活性顯著增高，認為本病的發生與結膜組織內膠原酶活生密切相關。1972～1975年，他進一步研究鄰近潰瘍的結膜組織病理並測定膠原酶、蛋白溶酶。且應用膠原酶抑制劑和病變結膜切除治療7例10隻眼蠶蝕性角膜潰瘍，結果治癒8隻眼，且證實病變結膜、潰瘍部角膜基質與上皮組織培養中所產生的代謝產物可使膠原和角膜的糖蛋白降解。Brown還認為病變結膜標本中大量漿細胞的積聚，可能是膠原酶，蛋白溶酶的來源，或是其他產酶細胞的誘導物。也有人認為，潰瘍部及其鄰近組織內的活躍的嗜中性細胞是潰瘍酶的來源，中性細胞的顆粒是初級溶酶體的特殊形式，此種溶酶體含有多種水解酶，包括膠原酶與糖蛋白酶。關於潰瘍酶來源的爭論尚待研究證實。

這種膠原酶理論是蠶蝕性角膜潰瘍的直接原因或是潰瘍的後果，至今尚未完全明確。在其他慢性角膜潰瘍及碱燒傷的角膜上皮內，膠原酶的活性也有增高，因而，用膠原酶活性增高來解釋蠶蝕性潰瘍發生並無特異性。

5.自體免疫說 近十年來的研究表明，蠶蝕性角膜潰瘍病例中的存在著自體免疫現象和免疫病理的證據，大多數學者認為本病很可能為一種自體免疫性病變。Schaap（1969）首先應用間接免疫熒光技術在一例蠶蝕性角膜潰瘍病人測出一種對角膜上皮的循環抗體。Brown(1975)發現患眼結膜上皮下組織的大量漿細胞，表明為一種抗體依賴作用。此後，又應用直接免疫熒光技術在3例蠶蝕性角膜潰瘍的結膜上皮細胞內發現免疫球蛋白（IgG，IgM），另外，在2例潰瘍活動病人中找到補體（C3）與免疫球蛋白同時存在。

Mondino等（1978）通過對7例蠶蝕性角膜潰瘍病人的細胞介導自體免疫研究，應用巨噬細胞移動抑制因子試驗證明，其中6例病人對角膜抗原呈陽性反應。這一結果表明，細胞介導與體液自體免疫性蠶蝕性角膜潰瘍中可能起重要作用。

一些學者認為，蠶蝕性角膜潰瘍的免疫現象，抗體的產生很可能是由於在眼組織損傷或感因素的作用下，改變了結膜與角膜的抗原穩定性，隨之發生抗體，而並非真正「自體」免疫，實為縷發性自體免疫。潰瘍發展的病理過程是起自角膜上皮的自體免疫溶解，繼而膠原酶釋出，加劇了角膜板層膠原的溶解破壞。

Rahi(1976)提出，蠶蝕性角膜潰瘍中的免疫現象有賴於補體系統的活性作用，活體組織標本內有C3存在，故此種免疫反應應歸屬於補體依賴性過敏（Ⅱ型過敏。）

【病理改變】

蠶蝕性角膜潰瘍為一種角膜組織進行性壞死性的病變，常伴有慢性炎症性改變。潰瘍和組織壞死常局限於角膜的前半層，且潰瘍的緩慢進行與組織的修補過程同時發生，形成特徵性的組織病理學改變。

組織病理所見，潰瘍進行緣主要為白細胞浸潤，大部分為淋巴細胞，少數將細胞與多核白細胞，偶有嗜酸性細胞。該處角膜增厚，上皮腫脹增生，膠原纖維壞死變性。潰瘍懸緣角膜前彈力膜完整，潰瘍區角膜前1/3或1/2基質與前彈力膜缺失。

癒合的潰瘍區前彈力膜破壞，角膜基質的前1/3～1/2因壞死脫落而喪失，由多數血管化組織填補。血管周圍在早期有淋巴細胞聚集，後期由纖維代替。不規則的底面則增厚的上皮細胞（7～10層）覆蓋，其下為一層非薄的疤痕組織。在光學顯微鏡下，該區域可見大量的淋巴細胞，少數漿細胞，偶見巨細胞。

深部基質層幾乎正常，後彈力膜與內皮完整無損。

鄰近潰瘍區的結膜上皮下組織內充滿漿細胞，偶爾出現多核細胞及單核細胞。上鞏膜血管周圍有圓形細胞浸潤，部分肉芽組織增生及鞏膜組織缺損。

細胞浸潤以鄰近潰瘍區的球結膜膽子密集，向角膜中心及球結膜外圍漸見稀疏。

電子顯微鏡下，某些病變的結膜上皮細胞核內出現空泡，上皮細胞間隙存在許多桿狀與球拍狀Birbeck氏顆粒。部分病例還可發現類漿細胞樣細胞（Russell體）。

近年來蠶蝕性角膜潰瘍的免疫病理研究證明，病變的、結膜活體組織標本中，免疫球蛋白含量增高，IgG普遍增多。Brown等（1976）發現潰瘍活動期結膜上皮下及上皮組織內有免疫球蛋白（IgG，IgM）及補體（C3）聯合存在，由間接免疫熒光技術證實結膜和角膜上皮內有循環抗體。

上述組織病理及免疫病理的研究結果表明，蠶蝕性角膜潰瘍符合自體免疫或由病毒感染後引起的交叉免疫反應的病理改變及慢性炎症壞死性的病理改變。

【臨床表現】

蠶蝕性角膜潰瘍的世界各地均有發生，有色人種發病率稍高，黑種人要明顯高於白種人。我國也時有報道，約佔補診眼科病例的0.03%。

各年齡均可發病，地處熱帶的黑人發病年齡較早，多見青壯年或中年。我國常發生於壯年和老年人，也有中青年發病者。文獻記述最小發病年齡為3～5歲。男性發病略多，男女患者之比約為3∶2。

大多為單眼發病，也有部分病例為雙眼同時發生，不少病例在一眼患病數年後累及另一眼。國外資料報告雙眼發生率約佔25%，國內報告為8～40%。

病程常進行發展，初起於瞼裂區角膜緣部，由淺層灰色浸潤發展成邊緣性潰瘍，並逐漸向角膜中央部匐行擴展。潰瘍早期不易與單純的邊緣性角膜潰瘍相區別，經2～3周後，潰瘍的進行緣出現潛掘狀犁溝與稍隆起的懸邊，呈現蠶蝕性，少數病例由於角膜周邊進行性發展而出現輪狀潰瘍區。潰瘍侵蝕深度約佔基質層的1/2，常不向深部發展引起後彈力膜膨出或穿孔者少見。

隨著潛掘狀潰瘍緣向前推進，遺留的潰瘍基底逐漸由來自角膜緣的新生血管性組織和上皮所覆蓋，表面不平，略呈咬鑿狀，間有肉芽組織隆起和散在浸潤小灶。也有病例呈疤痕狀，潰瘍進行緣有一灰白色浸潤線，未累及的角膜保持完整與透明。潰瘍持續進行，不易為藥物所控制，最終侵蝕整個角膜而致盲。整個病程可達3～9個月。

在裂隙燈下，上述病變過程更為清晰可見，除百有繼發感染，一般不伴有前房積膿。通常無房水閃光及虹膜炎症反應。

從病變開始，表現為嚴重主覺癥狀，劇烈的疼痛，畏光，流淚。疼痛常沿三叉神經眼支分布區域放射，局部滴用麻醉劑及口服止痛藥均不易緩解癥狀。嚴重的主覺癥狀常與角膜周圍溫和的充血程度不相稱。

臨床上，有人將蠶蝕性角膜潰瘍發為兩種不同的類型：

1.惡性型 多見於年輕患者，雙眼發病，病變呈頑固持續性進展，主覺癥狀重，潰瘍進展快，常累及鞏膜，穿孔發生率高，預後差。

2.良性型 多見於老年患者，單眼發病，病程進展相對較慢，經某種手術治療後（如結膜切除或板層角膜移植）常可控制病變的進展，預後相對較好。

參看

• 《眼科學》- 蠶蝕性角膜潰瘍

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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