系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，發病緩慢，隱襲發生，臨床表現多樣、變化多端一種涉及許多系統和臟器的自身免疫性疾病，由於細胞和體液免疫功能障礙，產生多種自身抗體。可累及皮膚、漿膜、關節、腎及中樞神經系統等，並以自身免疫為特徵，患者體內存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細胞免疫，補體系統亦有變化。發病機理主要是由於免疫複合物形成。確切病因不明。病情呈反覆發作與緩解交替過程。本病以青年女性多見。我國患病率高於西方國家，可能與遺傳因素有關。

紅斑狼瘡主要的臨床特點是兩側面頰有水腫性紅斑，鼻樑上的紅斑常與兩側面頰部紅斑相連，形成一個蝴蝶狀的皮疹。患紅斑狼瘡病人面部的皮疹與狼打架時咬傷的面部疤痕相似，因此這個病被稱之為紅斑狼瘡。

癥狀

一、全身癥狀　起病可急可緩，多數早期表現為非特異的全身癥狀，如發熱，尤以低熱常見，全身不適，乏力，體重減輕等。病情常緩重交替出現。感染、日晒、藥物、精神創傷、手術等均可誘發或加重。

二、皮膚和粘膜　皮疹常見，約40％患者有面部典型紅斑稱為蝶形紅斑。急性期有水腫、色鮮紅，略有毛細血管擴張及磷片狀脫屑，嚴重者出現水皰、潰瘍、皮膚萎縮和色素沉著。手掌大小魚際、指端及指（趾）甲周紅斑，身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出現各種皮膚損害者約佔總患病數的80％，毛髮易斷裂，可有斑禿。15－20％患者有雷諾現象。口腔粘膜出現水泡、潰瘍、約佔12％。少數患者病程中發生帶狀皰疹。

三、關節、肌肉　約90％以上患者有關節腫痛，且往往是就診的首發癥狀，最易受累的是手近端指間關節，膝、足、髁、腕關節均可累及。關節腫痛多呈對稱性。約半數患者有晨僵。X線檢查常無明顯改變，僅少數患者有關節畸形。肌肉酸痛、無力是常見癥狀。

四、腎臟　約50％患者有腎臟疾病臨床表現，如蛋白尿、血尿、管型尿、白細胞尿、低比重尿、浮腫、血壓增高、血尿素氮和肌酐增高等，電鏡和免疫熒光檢查幾乎100％有腎臟病理學異常，依病理特點將狼瘡腎炎分為：局灶增殖型（輕型）（FPLN），瀰漫增殖型（嚴重型）（DPLN），膜型（MLN），系膜型（微小變型）（MesLN）。各型的臨床、轉化、惡化、緩解、預後及死亡率各不相同。

五、胃腸道 一部分病人可表現為胃腸道癥狀，如上消化道出血、便血、腹水、麻痹性腸梗阻等，這是由於胃腸道的血管炎所致，如腸系膜血管炎。腸系膜血管的動、靜脈伴行，支配胃腸營養和功能，如發生病變，則所支配的部位產生相應癥狀，嚴重時累及生命。腸系膜血管炎可以導致胃腸道粘膜潰瘍、小腸和結腸水腫、梗阻、出血、腹水等，出現腹痛、腹脹、腹瀉、便血和黑糞、麻痹性腸梗阻等臨床表現。如不及時診斷、治療，可致腸壞死、穿孔，造成嚴重後果。

六、神經系統 神經系統損害約佔20％，一旦出現，多提示病情危重，大腦損害可出現精神障礙，如興奮、行為異常、抑鬱、幻覺、強迫觀念、精神錯亂等癲癇樣發作。偏癱及蜘蛛膜下腔出血等較多見，約佔神經系統損害的70％，脊髓損害發生率約3-4％，臨床表現為截癱、大小便失禁或感覺運動障礙，一旦出現脊髓損害癥狀，很少恢復。顱神經及周圍神經損害約佔15％，表現肢體遠端感覺或運動障礙。SLE伴神經精神病變者中，約30％有腦脊液異常，表現有蛋白或／和細胞數增加。在臨床上可出現腦功能不良、精神異常、肢體癱瘓、麻木、疼痛、行走不穩、抽搐、頭痛、視力障礙、面癱、肌肉萎縮等症。在疾病診斷方面中樞的可有慢性認知功能不良、急性狼瘡性腦炎、腦血管意外(中風)、脊髓炎、運動障礙(舞蹈－投擲症、震顫麻痹綜合症，共濟失調)、癲癇、假性腦瘤、無菌性腦膜炎、頭痛等。在周圍神經的可有急性或慢性多發性脫髓鞘性神經根神經病(格林－巴利綜合症)、末梢性多發性神經病或多數性單神經病，其他或可累及肌肉系統，而發生重症肌無力。

七、肝 SLE引起的肝損害主要表現為肝腫大、黃疸、肝功能異常以及血清中可存在多種自身抗體等。其中，肝腫大約佔10％－32％，多在肋下2-3cm，少數可明顯腫大。紅斑狼瘡引起黃疸的原因很多，主要有溶血性貧血、合并病毒性肝炎，膽道梗阻及急性胰腺炎等。約30％－60％的紅斑狼瘡患者可有肝功能試驗異常，主要表現為轉氨酶水平升高、血清白蛋白水平降低、球蛋白水平及血脂水平升高等。紅斑狼瘡合并肝損害常常為輕、中度肝功能異常，嚴重肝損害者較少見。SLE可並發I型自身免疫性肝炎(狼瘡性肝炎)，多發生於年輕的女性，臨床上可表現為乏力、關節痛、發熱、肝脾腫大、黃疸等。

八、心臟　約10-50％患者出現心臟病變，可由於疾病本身，也可能由於長期服用糖皮質激素治療。心臟病變包括心包炎、心肌炎、心內膜及瓣膜病變等，依個體病變不同，表現有胸悶、胸痛、心悸、心臟擴大、充血性心力衰竭、心律失常、心臟雜音等，少數患者死亡冠狀動脈梗塞。

九、肺　肺和胸膜受累約佔50％，其中約10％患狼瘡性肺炎，胸膜炎和胸腔積液較常見，肺實質損害多數為間質性肺炎和肺間質纖維化，引起肺不張和肺功能障礙。狼瘡性肺炎的特徵是肺部有斑狀浸潤，可由一側轉到另一側，激素治療能使影消除。在狼瘡性肺損害基礎上，常繼發細菌感染。

十、血液系統　幾乎全部患者在某一階段發生一項或幾項血液系統異常，依次有貧血、白細胞減少、血小板減少、血中抗凝物質引起出血現象等，貧血的發生率約80％，正細胞正色素或輕度低色素性。貧血的原因是複合性的，包括腎臟疾病、感染、藥物、紅細胞生成減慢。骨髓鐵利用障礙、溶血等。溶血常屬自身免疫性溶血，部分患者Coonb/s試驗直接陽性。缺鐵性低色貧血多與服阿期匹林或可的松引起隱匿性消化道出血有關。白細胞減少不僅常見，且是病情活動的證據之一。約60％患者開始時白細胞持續低於4.5×109/L,粒細胞和淋巴細胞絕對值均減少。粒細胞減少可能因血中抗粒細胞抗體和免疫複合物在粒細胞表面沉積有關。血中存在抗淋巴細胞抗體導致淋巴細胞（T、B細胞）減少。約50％患者出現血小板減少伴輕重不等的出血傾向，血中有抗血小板抗體和循環免疫複合物固定在血小板表面。繼之破壞它，是血小板減少的原因，10％患者血中有抗凝物質，當合并血小板減少或低凝血酶原血症時，可出現出血癥狀。

十一、其他　部分患者在病變活動時出現淋巴結、腮腺腫大。眼部受累較普遍，如結合膜炎和視網膜病變，少數視力障礙。病人可有月經紊亂和閉經。　　

系統性紅斑狼瘡併發症

1.過敏 本病易發生藥物過敏，且表現較重，一旦過敏則不容易逆轉或病情惡化，有時疾病處於相對穩定期，接受致敏的藥物即可引起病情急性發作如持續性高熱等，容易引起過敏的藥物常見者有：青黴素類、頭孢菌素類、磺胺類、雌激素、普魯卡因胺、苯妥英鈉等，故狼瘡病人禁用以上藥物。

2.感染 是常見的併發症，也是最常見的死因及病情惡化的主要因素。易感染的原因與長期接受免疫抑制劑、尿毒症及疾病本身免疫功能低下有關。肺炎、腎盂腎炎及敗血症是最常見的併發症。　　

診斷標準

國際上應用較多的是美國風濕學會1982年提出的分類標準（下述標準一），國內多中心試用此標準，特異性為96.4％，敏感性為93.1%。我國於1982年由中華醫學會風濕病學專題學術會議在北京制定SLE診斷（草案）標準（下述標準2），二個標準分列於下。

標準1：

1．面部蝶形紅斑

2．盤狀紅斑狼瘡

3．日光過敏

4．關節炎：不伴有畸形

5．胸膜炎、心包炎

6．癲癇或精神癥狀

7．口、鼻腔潰瘍

8．尿蛋白0.5g/日以上或有細胞管型

9.抗DNA抗體，抗Sm抗體，LE細胞，梅毒生物學試驗假陽性

10．抗核抗體陽性（熒光抗體法）

11．抗核性貧血，白細胞減少（4000/mm3以下），淋巴細胞減少（1500/mm3以下），血小板減少（10萬／mm3以下）

以上11項中4項或以上陽性者確診為SLE

標準2：

臨床表現①蝶形或盤形紅斑。②無畸形的關節炎或關節痛。③脫髮。④雷諾氏現象和／或血管炎。⑤口腔粘膜潰瘍。⑥漿膜炎。⑦光過敏。⑧神經精神癥狀。

實驗室檢查①血沉增塊（魏氏法＞20／小時末）。②白細胞降低（＜4000/mm3）和／或血小板降低（<80,000/mm3）和／或溶血性貧血。③蛋白尿（持續＋或＋以上者）和／或管型尿。④高丙種球蛋白血症。⑤狼瘡細胞陽性（每片至少2個或至少兩次陽性）。⑥抗核杭體陽性。

凡符合以上臨床和實驗室檢查6項者可確診。確診前應注意排除其他結締組織病，藥物性狼瘡症候群，結核病以及慢性活動性肝炎等。不足以上標準者為凝似病例，應進一步作如下實驗室檢查，滿6項者可以確診：

進一步的實驗檢查項目：

1．抗DNA抗體陽性（同位素標記DNA放射免疫測定法，馬疫錐蟲塗片或短膜蟲塗片免疫熒光測定法）

2．低補體血症和／或循環免疫複合物測定陽性（如PEG沉澱法），冷環蛋白側定法，抗補體性測定法等物理及其他免疫化學、生物學方法）

3．狼瘡帶試驗陽性

4．腎活檢陽性

5．Sm抗體陽性

臨床表現不明顯但實驗室檢查足以診斷系統性紅斑狼瘡者，可暫稱為亞臨床型系統性紅斑狼瘡。

注意事項：

系統性紅斑狼瘡患者合并肝損害時，要注意鑒別引起肝損害的原因。有些患者的肝功能異常並非直接因紅斑狼瘡本身所致。紅斑狼瘡本身及並發狼瘡性肝炎可引起肝損害，但需排除病毒性肝炎、過量飲酒、應用肝毒性藥物、膽道疾病等。此外，充血性心力衰竭、原發性膽汁性肝硬化等也可引起肝功能異常。首先，我國病毒性肝炎、尤其是乙型肝炎及其所致的相關疾病發病率較高，因此患者一定要檢查有關的病毒性標誌物，排除病毒性肝炎；再者，因飲酒過度而引起的酒精性肝炎也日趨增多；第三，藥物性肝炎也是紅斑狼瘡患者常見的肝損害原因之一，尤其是由於紅斑狼瘡治療過程中使用的藥物而引起，包括某些消炎止痛藥物，氨甲喋呤(MTX)、環磷醯胺(CTX)等；除此以外，還要排除其它引起肝功能異常的疾患，包括膽道以及胰腺疾病等。　　

臨床檢查

一、一般檢查　病人常有貧血，白細胞和血小板減少，或表現為全血細胞減少，血沉異常增快。在SLE活動時，存在能破壞紅細胞的自身抗體，造成紅細胞和血紅蛋白量下降。這時網織紅細胞可以升高>5%，臨床上病人可出現輕度黃疸。腎損害者有程度不等的尿檢查異常，如蛋白尿、血尿。血漿蛋白測定可見球蛋白增高，特別在有腎變性腎炎時，白／球蛋白比例倒置，血膽固醇增高，嚴重腎損害者血中尿素氮和肌酐升高。作24小時尿蛋白的定量檢查，若超過0.5克／日以上，則說明存在蛋白尿，反映了SLE累及腎臟。若尿液中反覆出現紅細胞、白細胞，在排除尿路感染，尿路結石以後，也應該考慮存在狼瘡性腎炎的可能。

二、免疫學檢查　血中存在多種自身抗體是其特點，抗核抗體（ANA）在病情活動時幾乎100％陽性。陰性時更換檢查方法可能出現陽性，抗核抗體陰性時不能完全排除本病，需結合臨床和其他實驗室檢查資料綜合分析。抗雙鏈DNA（ds－DNA）抗體對診斷的特異性較高，但陽性率較低，為40－75％，與疾病活動和腎臟損害密切相關，抗體效價隨病情緩解而下降，抗Sm抗體約在30％SLE中呈陽性反,因其特異性高，又稱為本病的特異性抗體。對於不典型、輕型或早期病例，按SLE標準不足確診者，若抗Sm抗體陽性，結合其他表現可確診。

狼瘡細胞為患者血中白細胞破壞後釋放出核物質，與抗核抗體結合後在補體參予下，形成大塊包涵體，為中性粒細胞吞噬而形成的細胞。其陽性率為60％左右。活動性病例血清補體C4、C3、CH50有明顯下降，當合并狼瘡腎炎的尤甚。血中循環免疫複合物可升高。

除上述自身抗體外，SLE患者血中還可檢到多種其他自身抗體。

三、免疫病理學檢查　腎穿刺之活體組織切片免疫熒光研究提示，免疫球蛋白主要是IgG、IgM伴補體沉積於SLE腎炎的腎中。沉積有三種類型即系膜、內皮下、上皮下。沉積沿腎小球基膜呈顆粒狀。系膜型沉積在毛細血管袢之間呈不規則狀、均勻鏈狀或顆粒狀。20－50％狼瘡腎炎者在腎小管基膜和間質中有免疫複合體（IC），並伴顯著間質纖維化和單核細胞浸潤腎小管損傷。臨床表現和尿液異常及腎活檢異常之間不完全一致。皮膚狼瘡帶試驗即應用免疫熒光法在患者皮膚的真皮和表皮結合部位，見到免疫球蛋白和IgG、IgM和補體沉積，呈粒狀、球狀或線狀排列成黃綠色熒光帶。正常皮膚暴露部，陽性率為50－70％，皮膚病損部可達90％以上，在非暴光部位出現陽性狼瘡帶試驗者多系病情嚴重，或伴有腎炎、低補體血症及高DNA抗體水平者。

四、補體和蛋白質測定

1、補體C3和CH50（總補體）測定，在SLE活動，狼瘡性腎炎，溶血性貧血等急性癥狀出現時，C3和CH50的含量往往降低。這是由於大量補體成分參與了自身免疫反應，而機體一時還來不及製造補充，其中C3的靈敏性高於CH50。補體對疾病的診斷和病情活動的判斷都有很大幫助，SLE患者經過治療後血清中原來含量降低的補體逐步恢復正常，這說明該治療是有效的。反之，如補體含量持續下降，則說明病情活動加重，需密切觀察。

2、免疫球蛋白測定：主要測定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM。由於SLE免疫功能異常亢進產生大量自身抗體，使血清中免疫球蛋白增高，特別是IgG增高較為多見。

紅斑狼瘡資料庫：北京中科同濟醫學研究院紅斑狼瘡研究防治中心應用新科研成果治療紅斑狼瘡獲得重大突破。

五、其他檢查　約20－50％SLE患者類風濕因子陽性。15％患者梅毒血清反應呈假陽性。病情活動期C反應蛋白增加。31％患者血清中可測出冷球蛋白，冷球蛋白多是混合性，代表血中的免疫複合物，含IgG和補體C1、C3及IgM和／或IgA。　　

病因及發病機理

系統性紅斑狼瘡病因尚不清楚，可能與多種因素有關。包括遺傳因素、感染、激素水平、環境因素、藥物等。

關於SLE的發病機理研究頗多，下列結果均證實該病屬體內免疫功能障礙的自身免疫性疾病。

一、SLE患者可查到多種自身抗體　如抗核抗體，抗單鏈、雙鏈DNa 抗體，抗組蛋白抗體，抗RNP抗體，抗Sm抗體等。以上均屬抗細胞核物質（抗原）的抗體。其他尚有抗細胞漿抗原抗體，如抗核糖體抗體，抗血細胞表面抗原的抗體，如抗淋巴細胞毒抗體，抗紅細胞抗體，抗血小板抗體等。

二、SLE主要是一種免疫複合物病　這是引起組織損傷的主要機理。在70％患者有或無皮疹的皮膚中能查到免疫複合物沉積。多臟器的損傷也多是免疫複合物沉積於血管壁後引起。在胸水、心包積液、滑液、腦脊液和血液中均能查到免疫複合物。免疫複合物最主要是由DNA和抗DNA抗體形成。

三、免疫調節障礙在SLE中表現突出　大量自身抗體產生和丙種球蛋白升高，說明B細胞高度增殖活躍。T淋巴細胞絕對量雖減少，但T輔助細胞百分比常減少，而T抑制細胞百分比增加，使T4+／T8+比例失調。近年研究發現，白細胞介素Ⅰ、白細胞介素Ⅱ在SLE中皆減少，α-干擾素增多而r干擾素減少或增多。SLE是一種異質性疾病，不同患者的免疫異常可能不盡相同。　　

治療方法

治療原則

治療主要著重於緩解癥狀和阻抑病理過程，由於病情個體差異大，應根據每個病人情況而異。

一般治療

急性活動期應卧床休息。慢性期或病情已穩定者可適當參加工作，精神和心理治療很重要。病人應定期隨訪，避免誘發因素和刺激，避免皮膚直接暴露於陽光。生育期婦女應嚴格避孕。

藥物治療

（一）非甾體類抗炎葯　這些葯能抑制前腺素合成，可做為發熱、關節痛、肌痛的對症治療。如消炎痛對SLE的發熱、胸膜、心包病變有良好效果。由於這類藥物影響腎血流量，合并腎炎時慎用。

（二）抗瘧葯　氯喹口服後主要聚集於皮膚，能抑制DNA與抗DNA抗體的結合，對皮疹，光敏感和關節癥狀有一定療效，磷酸氯喹250-500mg/d，長期服用因在體內積蓄，可引起視網膜退行性變。早期停葯可複發，應定期檢查眼底。

（三）糖皮質激素　是目前治療本病的主要藥物，適用於急性或暴發性病例，或者主要臟器如心、腦、肺、腎、漿膜受累時，發生自身免疫性溶血或血小板減少作出血傾向時，也應用糖皮質激素。

用法有兩種，一是小劑量，如0.5mg/kg/d，甚至再取其半量即可使病情緩解。二是大劑量，開始時即用10-15mg/d維持。減量中出現病情反跳，則應用減量前的劑量再加5mg予以維持。大劑量甲基強的松龍衝擊治療可應用於暴發性或頑固性狼瘡腎炎和有中樞神系統病變時，1000mg/d靜脈滴注，3日後減半，而後再用強的松維持。其些病例可取得良好療效，其副作用如高血壓，易感染等應予以重視。

（四）免疫抑制劑　主要先用於激素減量後病情複發或激素有效但需用量過大出現嚴重副作用，以及狼瘡腎炎，狼瘡腦病等症難以單用激素控制的病例。如環磷醯胺.15-2.5mg/kg/d，靜脈注射或口服，或200mg隔日使用。毒副作用主要是骨髓抑制、性腺萎縮、致畸形、出血性膀胱炎、脫髮等。應當注意的是，細胞毒藥物並不能代替激素。

（五）其他藥物　如左旋咪唑，可增強低於正常的免疫反應，可能對SLE患者合并感染有幫助。用法是50mg/d，連用三天，休息11天。副作用是胃納減退，白細胞減少。

抗淋巴細胞球蛋白（ALG）或抗胸腺細胞球蛋白（ATG）是近年大量用於治療重症再障的免疫抑制劑，具有較高活力的T淋巴細胞毒性和抑制T淋巴細胞免疫反應的功能，一些醫院用於治療活動性SLE，取得滿意療效。用法是20-30mg/kg/d，稀釋於250－500ml生理鹽水，緩慢靜脈滴注，連用5-7天，副作用是皮疹、發熱、全身關節酸痛、血小板一過性減少和血清病。若同時加用激素可使之減輕。

（六）血漿交換療法　通過去除病人血漿，達到去除血漿中所含免疫複合物、自身抗體等，後輸入正常血漿。效果顯著，但難持久，且價格昂貴，適用於急重型病例。

（七）SLE伴神經精神病的治療 一旦SLE病人產生神經精神性癥狀，針對不同的情況，一方面調整激素的用量和加用其他對症性藥物如有腦梗塞的可選用活血化瘀，抗血小板凝聚等葯；有精神障礙的如情緒憂鬱的可選用5-羥色胺再攝取抑制劑，情緒興奮的可選用奮乃靜，多慮平等；有癲癇的可用卡馬西平，丙戌酸鈉，安定等葯；有運動障礙的如為舞蹈樣動作的可用氟哌啶醇，震顫麻痹綜合症的可用安坦或美多巴等藥物；有腦功能不良的可選用腦復康、三樂喜、胞二磷膽碱、雙益平等。

中醫治療

紅斑狼瘡的紅斑有各種各樣的形態，有蝴蝶形的紅斑，盤狀紅斑，水腫性紅斑，環狀紅斑，多形性紅斑；皮疹，有紅色皮疹，丘疹，斑丘疹，還有網狀青班，青紫斑，色素斑，色素沉著等，中醫把這些病變稱作蝴蝶斑，日晒瘡，瘟毒發斑等，這些皮膚斑疹是紅斑狼瘡最直觀的特徵性癥狀，中醫認識紅斑狼瘡也是從皮膚的斑疹開始的。

由於這些皮損表現出的色澤、部位、大小不一，其引起的機理也不盡相同，面部蝶形紅斑，光照加重，手背手指紅斑，手指粗腫，或皮疹鮮紅，發癢者多是風毒或瘀熱發斑，在治療中應用紫草、蟬衣、板蘭根、土茯苓、苦參、銀花、黃芩等葯，祛除風毒瘀熱。

面部斑疹暗紅色，暗褐色，皮疹色暗紫，多是體虛伴有瘀血的表現，應用桃仁、紅花、紫草、丹參、鬼箭羽等葯，活血化瘀消斑。

皮下網狀青斑，色素斑，色素沉著等表現，多是寒凝血瘀或是在治療中長期大量使用滋陰涼血的藥物，引起血流不暢，應用溫陽活血治療能夠取得效果，常選用藥物有肉桂、仙靈脾、莪術、川芎、桂枝、桑枝等葯。

在皮膚紅斑皮疹的治療中要結合患者的具體情況，看每個人的整體表現用藥，如果單獨治療皮膚的損害，常不能收到滿意療效，而整體治療，加用消除皮膚斑疹的藥物，隨整體情況的好轉，斑疹就會逐漸消退。

另外中藥治療皮膚斑疹，能消除新鮮的紅斑，也能消除陳舊性斑塊及增生性斑塊，還能消除皮膚損傷後的斑痕及色素沉著，但這種療效是逐漸取得的，需要長時期的服用藥物，使皮膚逐漸增白，直到美容的效果，長期服用的藥物主要是調補五臟的中藥，如當歸、太子參、何首烏、赤白芍、山萸肉等。

在整個皮膚斑疹的治療中一般不選用大熱之品，如川烏、草烏等，這些葯雖能治療寒凝血瘀的網狀青斑，但也易昇陽助火，出現面部紅斑加重及洪熱等癥狀。皮膚損害有許多伴有過敏因素，因此不要應用化學性的藥品，更不可應用化學化妝品，避免紫外線，以免加重皮膚的損傷。

盤狀紅斑狼瘡的單純皮膚盤型損害，一般比較頑固，治療中不可操之過急，應使其一點一點的消退。

中西醫結合治療

中西結合，互資其長；臨床上我們慣用中西結合的方法治療狼瘡性腎炎。對於急性活動期和亞急性活動期的狼瘡性腎炎，常以激素標準療程治療，並按照激素治療階段的不同，辯證地配合中藥治療，以強化激素的療效，減輕激素的毒副作用，從而發揮了中藥增效減毒的雙重作用。對狼瘡性腎炎表現為慢性腎炎型或腎病綜合征型者，常在激素標準療程的基礎上，配合環磷醯胺衝擊療法；對腎功能短期化呈急進性腎炎型者，首始採用甲基強的松衝擊療法（方案參閱急進性腎炎章），繼以激素標準療程加環磷醯胺衝擊治療。並配合服用或經腸道灌注中藥通腑降濁類藥物如酒軍、芒硝等，藉腸排泄體內瀦留之溺毒，改善機體的內環境。對經上述諸法治療病情緩解,狼瘡基本不活動的患者,重社用中藥調節機體的氣血陰陽以善其後.如狼瘡之熱毒羈留日久和激素、環磷醯胺之葯毒傷陰耗氣，常易致病後氣陰兩虧，在撤減激素的同時，給病人服以參芪地黃湯以益氣養陰。對環磷醯胺衝擊治療時出現外周血白細胞減少，機體免疫功能下降的患者，常用阿膠、鹿角膠、冬蟲夏草合玉屏風散以溫腎益精，補氣固表，俾氣足精旺，骨強髓充，以利於白細胞的再生和機體免疫功能的改善。對狼瘡性腎炎合并其它臟器損害者，除給予西醫常規治療外，並配合中醫辯證治療，如對狼瘡性心肌炎的患者，給予丹參生脈飲（丹參、人蔘、麥冬、五味子等）以益氣養陰，活血通脈；對狼瘡所導致肝損害的患者，給與滋水清肝飲加減（六味地黃丸加當歸、白芍、酸棗仁、山梔子、柴胡、茵陳、琥仗等）以滋陰養血，清肝泄熱。通過中西醫療法的優勢互補，極大地提高了狼瘡性腎炎的臨床療效，減輕了兩葯的毒副作用，具有極強的臨床實用價值。　　 　　

用藥注意

因糖皮質激素有較多副作用，如可以引起感染、骨質疏鬆、糖尿病、骨壞死和高血壓等，所以合理使用激素顯得十分重要。同樣患者擅自停用激素也有很大的危險性，甚至引起疾病的急性發作。治療方案和劑量必須根據病情的具體情況而定。小劑量激素與MTX或氯喹等藥物的聯合使用，可以減少激素的用量，在治療輕、中度SLE病人不僅有良好的療效，而且副作用小，為患者求得更高的生活質量。但對於狼瘡性腎炎、中樞神經狼瘡及狼瘡性血小板減少性紫癜的治療則需根據具體情況應用較大劑量的激素和免疫抑制劑，以使病情得到較快緩解。另一方面亦要加強綜合治療，如控制血壓、血糖、補鈣等。患者要經常與醫生聯繫，在醫生指導下服藥治療，一般1～3個月複查一次。病情有變化時應及時調整治療方案，以免貽誤治療的時機。　　

常見問題

系統性紅斑狼瘡治療的新進展

新的發展有針對MHC－抗原－TCR三分子複合物、細胞因子等免疫途徑的生物製劑，以及幹細胞移植。雖然用於治療SLE的藥物仍在不斷發展，但到目前為止，糖皮質激素仍是免疫抑制作用最為強大的藥物，也是最為常用的藥物。

對於腎臟存在病變的狼瘡患者，特別是Ⅳ型的狼瘡腎炎患者，環磷醯胺靜脈衝擊療法仍為十分有效的方法，其副作用主要為胃腸道反應及對骨髓的抑制作用。環孢黴素A用於治療狼瘡性腎炎有較好的療效，但因其對腎臟有一定的毒性，故需慎用。驍悉(MMF)是一種新的免疫抑制劑，無腎毒性，在狼瘡腎的治療方面有較好的應用前景。

小部份狼瘡性腎炎患者，由於未進行有效的治療，最終進入腎功能衰竭時期，此時除了傳統的透析治療外，腎臟移植也不失為一個好的方法。目前的研究顯示，SLE患者行腎移植，其成功率與其他原因行腎移植術的患者相仿。故對於條件許可的患者，可考慮行腎移植術，以改善生活質量。

幹細胞移植已經開展起來，為紅斑狼瘡的治療開劈了一條新的途徑。

紅斑狼瘡患者體內各種細胞因子的失衡，目前針對機體內細胞因子失衡的治療正在深入研究，將為紅斑狼瘡的治療開闢出一片嶄新的天地。總之，由於不斷有新的藥物及方法應用於紅斑狼瘡的治療，患者的選擇餘地將越來越大，治療效果會越來越好，生活質量也將得到進一步的提高。

SLE病人如何判斷疾病是否活動？

1．自我感覺有無乏力、易疲勞。正常情況下，病人如出現較之平時容易疲勞，經休息後沒有明顯改善，就應想到病情活動可能。

2．關節（如近端指間關節、腕關節、膝關書、踝關節等）疼痛、紅腫，可伴晨僵或有關節積液。

3．新出現的皮疹（如頰部紅斑、盤狀紅斑、凍瘡樣皮損、多形性紅斑樣皮損、血管炎性皮膚病變、甲周紅斑等）或原有皮疹加重。

4．無上呼吸道感染及腹瀉、尿頻尿急尿痛等感染情況存在下，不明原因的發熱或不明原因的血沉明顯增高。

5．新出現或經常發作的口腔或鼻部潰瘍。新出現的或經常發作的斑塊狀或瀰漫性脫髮。

6. 胸膜炎症是SLE患者最常見的肺部病變。患者常主訴胸痛，隨呼吸運動或體位變換而加重。SLE的心臟病變中，以心包炎最為常見。主要表現為胸骨後或心前區鈍痛，或尖銳性胸痛，隨呼吸、咳嗽或吞咽動作而加重，身體前傾時胸痛減輕。

7．若血常規檢查發現白細胞、血小板、血色素低於正常水平或小便常規中出現尿蛋白、紅細胞，應考慮是否有疾病活動。

8．不明原因的腹瀉、腹痛、噁心嘔吐，經過抗感染及對症處理後沒有好轉，應考慮到是否有狼瘡性胃腸道活動存在。

9．如果SLE患者出現幻覺、妄想、被控制感等思維障礙，輕躁狂、抑鬱等精神癥狀，意識障礙、定向力障礙、計算不能等器質性腦病綜合征及嚴重而持續的頭痛、抽搐等，應考慮SLE的中樞表現，應及早就診。

系統性紅斑狼瘡患者為什麼要保持樂觀的情緒？

紅斑狼瘡是一種慢性疾病，不是不治之症。它並不是癌症，而是結締組織病。現在先進的醫學技術，可以做到早期診斷、早期治療，紅斑狼瘡是可以控制的，甚至完全治癒。因而患者不必恐懼，要樹立與疾病鬥爭的堅強信心，保持樂觀的情緒，這樣才有利於疾病的恢復。

對紅斑狼瘡患者心理因素的許多研究，提示了有某種性格特徵的人易患紅斑狼瘡，心理應激可促發或加重紅斑狼瘡，應激可能在其易患人格和其他個體素質基礎上，通過神經—內分泌系統而引起免疫系統紊亂，故性格、應激等心理因素可能是紅斑狼瘡的主要病因之一。

紅斑狼瘡患者可以結婚及妊娠嗎？

系統性紅斑狼瘡好發於 15 — 40 歲的女性，尤其以年輕女性為多，因而對年輕女性患者，能否結婚是患者所關心的事。一般來說，除非病情有活動，有嚴重內臟損害的患者暫不宜結婚外，紅斑狼瘡患者是可以結婚的。

至於結婚後能否妊娠必須慎重，對疾病活動或明顯腎損害的患者必須避免妊娠；對無明顯內臟損害，病情輕而穩定，渴望生育的患者，可以考慮妊娠。

系統性紅斑狼瘡發病年齡、種族、地區上有無差別？

紅斑狼瘡在發病年齡、種族、地區上是有很大差別的。首先發病年齡多在青壯年，並且女性遠遠多於男性，男女之比為 1 ： 7~10 ，育齡婦女占病人的大多數。 20~40 歲的發病率占病人總數的 47% 左右。而兒童和老年人的發病率遠較青壯年為低。相對而言，一般老年發病，起病較輕，而兒童發病則較急驟，且病情較重，預後較差。

紅斑狼瘡發病率與種族有關，有色人種比白種人發病率高，我國患病率遠遠高於西方國家。涉外華裔人群同樣有較高患病率。美國黑人的發病率是白人的 4 倍。紅斑狼瘡廣泛分布於世界各地，地區差別較大，統計資料表明：美國約為 50/10 萬，英國 4~18/10 萬，澳洲土著居民 50/10 萬，印度 3.2/10 萬，而我國則為 70/10 萬。

紅斑狼瘡的死亡率曾有人認為與種族有關，但通過各國各地區的調查研究發現，死亡率及生存率與當地經濟發展水平和醫療水平密切相關，目前在我國不少單位報告 5 年及 10 年生存率已達到 90-95% ，處於世界先進水平。

系統性紅斑狼瘡累及心臟如何護理？

（1）一般患者可適當活動，大量心包積液、心力衰竭患者應卧床休息，有呼吸困難時，宜半卧位，並給予吸氧。

（2）給予高熱量、高蛋白、易消化、低熱、高維生素飲食。

（3）密切觀察血壓、脈搏、呼吸變化，有緊急情況立即通知醫師處理。

（4）對心率失常病人應做好心電監護，嚴密觀察病情，備好各種搶救藥品和器械，病情發生變化，立即通知醫師。

（5）利用抗心衰藥物時，要嚴密觀察病情，在給葯前要聽心率和節律變化。用藥時注意病人有無食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈及視物不清、黃視、綠視等改變，如有反應，應暫時停葯並通知醫師。

系統性紅斑狼瘡患者的起居飲食

1．對疾病不要恐懼、擔憂，精神上不要緊張，保持心情愉快，樹立和疾病作鬥爭的信心。同時家庭的關懷、體貼和精神鼓勵對病情的穩定也很重要，平時要注意合理安排好工作和休息，開始治療階段必須卧床休息，積極治療。當癥狀完全控制時，可適當安排工作，兒童儘可能復學，病情得到長期控制或緩解後，可以考慮婚育。因為對SLE患者精神因素研究表明，精神緊張或應激狀態可通過神經內分泌系統引起免疫系統紊亂促發或加重 SLE。工作和生活中要避免重體力勞動、過度疲勞，生活要有規律，保證充足的睡眠；娛樂要適當，尤其要避免通宵達旦地搓麻將。

2．平時要避免日晒和紫外線的照射，對陽光敏感者尤應如此。外出活動最好安排在早上或晚上，盡量避免上午10點至下午4點日光強烈時外出。外出時應使用遮光劑，撐遮陽傘或戴寬邊帽，穿淺色長袖上衣和長褲。

3．在寒冷季節應注意保暖，冬天外出戴好帽子、口罩，避免受涼，盡量減少感冒等感染性疾病，因感染肯定能誘發狼瘡活動或使原有病情加重。在病情的穩定期還可進行適當的保健強身活動，如作氣功、打太極拳、散步等，要避免進行劇烈運動。

4．在治療用藥上應避免使用青黴胺、普魯卡因醯胺、氯丙嗪、肼苯噠嗪等，這些藥物可能會誘發狼瘡或使病情加重。育齡期女性患者還要避免服用避孕藥，不使用含有雌激素的藥物。

5．SLE系一累及多臟器的系統性疾病，最常累及皮膚、腎、肺、關節、心及肝臟等臟器。在日常飲食中應注意以下幾點：

（1）不食用或少食用具有增強光敏感作用的食物：如無花果、紫雲英、油菜、黃泥螺以及芹菜等，如食用後應避免陽光照射。蘑菇、香菇等蕈類和某些食物染料及煙草也會有誘發SLE的潛在作用，也盡量不要食用或少食用。

（2）高蛋白飲食：有腎臟損害的SLE患者常有大量蛋白質從尿中丟失，會引起低蛋白血症，因此必須補充足夠的優質蛋白，可多飲牛奶，多吃豆製品、雞蛋、瘦肉、魚類等富含蛋白質的食物。

（3）低脂飲食：SLE患者活動少，消化功能差，宜吃清淡易消化的食物，不宜食用含脂肪較多的油膩食物。

（4）低糖飲食：因SLE患者長期服用糖皮質激素，易引起類固醇性糖尿病及柯興綜合征，故要適當控制飯量，少吃含糖量高的食物。

（5）低鹽飲食：應用皮質激素或有腎臟損害的患者易導致水、鈉瀦留，引起水腫，故要低鹽飲食。

（6）補充鈣質，防止糖皮質激素造成的骨質疏鬆；多食富含維生素的蔬菜和水果。

6．不要對性生活恐懼。有些已婚患者在患SLE後對性生活淡漠，擔心性生活會使病情加重，尤其是一些少女的家長阻止自己的患兒戀愛、結婚，其理由是患了 SLE後只要保住性命即可，這些想法都是不科學的。SLE患者完全可以和正常人一樣戀愛、結婚、生孩子。當然，就象正常人也不能縱慾一樣，SLE患者對性生活更要有所節制。有些患者因合并乾燥綜合征，陰道分泌減少，會使陰莖插入困難，只要在性生活前在陰道內塗抹潤滑油即可。

系統性紅斑狼瘡的神經精神損害

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性的自身免疫性疾病，常累及各個系統，根據臨床資料分析，發現SLE病人中2／3有神經精神性癥狀，有這種表現的也稱為神經精神性狼瘡。

神經精神性狼瘡的表現是多方面的，可累及中樞神經和周圍神經系統。在臨床上可出現腦功能不良、精神異常、肢體癱瘓、麻木、疼痛、行走不穩、抽搐、頭痛、視力障礙、面癱、肌肉萎縮等症。在疾病診斷方面中樞的可有慢性認知功能不良、急性狼瘡性腦炎、腦血管意外(中風)、脊髓炎、運動障礙(舞蹈－投擲症、震顫麻痹綜合症，共濟失調)、癲癇、假性腦瘤、無菌性腦膜炎、頭痛等。在周圍神經的可有急性或慢性多發性脫髓鞘性神經根神經病(格林－巴利綜合症)、末梢性多發性神經病或多數性單神經病，其他或可累及肌肉系統，而發生重症肌無力。

病人所以產生如此眾多的癥狀或疾病，其病因還是認為與抗神經原自身抗體、血管閉塞及細胞活素效應等綜合機制所致。

發生不同的疾病後，一方面通過臨床檢查；另一方面可選用各種輔助檢查，諸如血清學、腦脊液、腦電圖，CT、MRI(核磁共振)、SPECT、DSA等，可對神經系統的損害作出定位和定性方面的判斷。一旦SLE病人產生神經精神性癥狀，病人也不必害怕，針對不同的情況，一方面調整激素的用量和加用其他對症性藥物如有腦梗塞的可選用活血化瘀，抗血小板凝聚等葯；有精神障礙的如情緒憂鬱的可選用5-羥色胺再攝取抑制劑，情緒興奮的可選用奮乃靜，多慮平等；有癲癇的可用卡馬西平，丙戌酸鈉，安定等葯；有運動障礙的如為舞蹈樣動作的可用氟哌啶醇，震顫麻痹綜合症的可用安坦或美多巴等藥物；有腦功能不良的可選用腦復康、三樂喜、胞二磷膽碱、雙益平等。通過積極治療各種神經精神性癥狀是可以得到控制、改善和恢復的。總的說來，只要及時識別SLE累及神經系統，並予以適當治療，大多數患者預後良好

SLE常用免疫抑製藥物介紹

常用的免疫抑制劑有：

（1）氯喹／羥基氯喹。此類藥物原本是用來治療瘧疾的，後來發現它具有穩定細胞的作用，能降低自身抗體對人細胞的破壞，因此被用來治療系統性紅斑狼瘡。一般來說，如果沒有特殊的原因或對該藥物過敏，每一個SLE患者都可以應用氯喹／羥基氯喹。對SLE活動的患者，如果以皮疹，光敏感，關節痛為主要表現，應用抗瘧葯的效果更明顯。對長期穩定的SLE患者，既能有效控制疾病，又能減少激素用量，甚至可停用激素，單用抗瘧葯維持。服用劑量為:氯喹（250mg/片）一天一片，一周服5-7天；羥基氯喹（100mg/片）一天二至四片，一周服7天。前者價廉，但易引起噁心、嘔吐；後者價稍高，但不良反應較少。過去抗瘧葯應用的劑量較現在用來治療狼瘡的劑量為大，因此對視網膜有一定毒性，而現在臨床上幾乎看不到這種情況。服藥期間病人如出現視覺異常應請眼科醫生會診，以明確是否與服藥有關。

（2）甲氨喋呤(MTX)。MTX是治療類風濕關節炎的主要藥物，近年來也被用於治療SLE。它發揮作用主要是治療SLE的皮疹、關節炎、胸膜炎等，並具有降低自身抗體滴度的作用。與氯喹、激素聯合用藥能很好地控制SLE患者的活動度而不增加激素的劑量，是目前比較流行的治療輕、中度紅斑狼瘡的治療方案。服用劑量為MTX(2.5mg/片）一次至六片，一周一次服用。價廉，較少產生副作用，極少數的人對之過敏可有間質性肺炎或GPT異常，應定期複查肝功能、腎功能及血常規。需要注意的是狼瘡性腎炎的患者不適於應用MTX。

（3）硫唑嘌呤，商品名為依木蘭(Imuran)。該葯是治療SLE的重要的免疫抑制劑之一。總的來說，硫唑嘌呤的免疫抑制作用要強於上述兩個藥物，過去曾被用來作為器官移植後抗排異的藥物，因此對SLE活動度的控制更有效。對系統性紅斑狼瘡的各項表現如關節炎、胸膜炎、血管炎、間質性肺炎等均有顯著的治療作用。尤其是對狼瘡性腎炎的患者，在臨床達到緩解，鞏固療效、減少複發時應用效果最顯著。對不適於應用大劑量激素、環磷醯胺或其他免疫抑制劑的患者也可將硫唑嘌呤作為首選的藥物。由於該葯作用強，副作用也較明顯。一部分患者（1－3%左右）對該葯過敏，服用後短期內出現骨髓抑制的癥狀，表現為白細胞和／或血小板下降，應立即停葯；絕大多數的患者對該葯無過敏，長期應用還是比較安全的。服用劑量為：50mg／片，一天1到2片，對副作用監測的關鍵作法是在初次服藥後的每隔1-2周複查外周血細胞計數，如果患者不適於應用該葯，出現白細胞和／或血小板下降，在此時間內即可表現出來，及早檢查有利於及時發現問題，及時停葯，避免副作用進一步加重。隨著服藥時間延長此後再發生骨髓抑制副作用的可能性就較小。因此以後定期一至二月複查一次外周血象就可以了。　　

護理

體溫升高

1、卧床休息，多喝水。2、出汗後要及時更換衣服，並注意保暖。3、吃一些清潔易消化的粥、麵條等。4、經常漱口，嘴唇乾燥時可塗護唇膏。5、測體溫、脈搏、呼吸4小時一次，體溫>38℃時應採取冰袋物理降溫。

疼痛

1、盡量讓關節處於功能位置。2、適當的熱敷或理療。3、床上可用支架支起蓋被，避免受壓。4、遵醫囑服藥，必要時給予止痛劑。

外周組織灌注量的改變（手指、腳趾呈紫紅色，甚至糜爛，四肢末端麻木、發冷）

1、保持四肢末梢溫暖，使用短襪、毯子、手套。2、避免引起血管收縮的因素：在冷空氣中暴露時間不能太久。3、不飲咖啡、不吸煙。

皮膚完整性受損（面部紅斑、指尖發紺或糜爛、口腔潰瘍）

1、保持皮膚清潔、乾燥。2、攝入足夠的水分和營養。3、避免局部皮膚受壓時間過長，避免接觸化學製品。4、皮疹的護理:(1)避免接觸紫外線，在太陽下使用遮陽傘，戴上保護性眼罩，禁日光浴等。(2)正確使用護膚品、外用藥。5、口腔護理：(1)雙氧水漱口每日3次。(2)避免食用辛辣的刺激性食物。(3)保持水泡泡壁的完整。

水腫

1、輕度水腫者應限制活動，重度水腫者應卧床休息。下肢水腫應抬高下肢。2、控制水分和鈉鹽的攝入，如有腎功能低下，則不宜高蛋白飲食。3、準確記錄24小時出入量，入量包括飲入量、食物量，出量包括排泄量、嘔吐量及出汗量。定時測量體重、腹圍。4、應用利尿劑期間，需觀察尿量、體重的變化，注意有無電解質紊亂及脫水現象。5、水腫皮膚感覺差，抵抗力低，應防止受壓、燙傷、擦傷和滲液後感染。長期卧床者，應按時更換體位，同時給予局部按摩。

高血壓

1、監測一天中血壓的變化。2、測量血壓時要定時間、定部位、定血壓計，以保證血壓測定的準確性。3、飲食控制鈉鹽和水的攝入總量。4、卧床休息，活動時動作要慢，不可起立過猛，以防發生暈厥。5、若出現劇烈頭痛、噁心、嘔吐、抽搐等癥狀或出現呼吸困難、不能平卧 、心慌，要及時就醫。

透析護理

（一）腹膜透析

1、透析液量每次ml，每日4次。溫度保持在37-40℃，灌入時間為5-20分鐘，在腹腔內保留4小時後進行交換。2、注意個人衛生，保持皮膚清潔。3、如出現體溫升高、腹痛、引流不暢或透析管脫出，要及時就診。4、加強營養，增加優質蛋白質如瘦肉、魚、雞蛋、奶類等。

（二）血液透析

1、保持血管通路的通暢，如有A-V(動－靜脈)內瘺的患肢不能穿緊身衣，不測血壓，不作靜脈注射，不負重，不要壓迫患肢等。2、臨時血管通路要保持局部清潔、乾燥。3、保持情緒穩定，生活有規律，及時增減衣服，防止著涼。

紅斑狼瘡注意事項

1.在發作期，有發熱、關節酸痛等全身癥狀時，應適當休息。2.在穩定期，可考慮減輕工作和逐步增加運動量。3.經常注意氣候變化，注意保暖，避免感冒，反覆感冒會加重病情。4.不能曬太陽，夏天外出撐傘或戴草帽。5.服藥和激素減量要遵醫囑，應該長時期用激素小劑量維持。6.紅斑狼瘡是自身免疫性疾病當中的一種，病程長而慢性，常常是急性發作期和穩定期交替出現，要積極耐心治療。平時注意補充適當營養，如蛋白質、脂肪等。一般不主張忌食，自己感到某些食物吃了要發病的，可以不吃。

預防常識：

LN是SLE最常見的靶器官損害，由於SLE病因至今尚未明瞭，徹底治療不易，故長期不間斷地堅持正規治療並按時到醫院隨訪，在醫生指導下治療非常重要，及早治療是關鍵，因其直接影響患者的預後；其次，有效地控制LN活動，也是治療的關鍵措施之一，以免出現腎功能衰竭，再者是預防感染。對於育齡期女性，臨床上久治不愈的血尿、蛋白尿，未能轉陰並伴有皮膚、關節等損害者，不能除外LN的可能性，建議及早檢查治療，以免延誤診治。LN經過長期的合理治療，後果也是樂觀的，有學者認為，為了預防LN複發，建議終生服用小劑量的激素。

注: 狼瘡性腎炎(SLE) SLE的腎臟損害稱為狼瘡性腎炎(LN)，　　

生活注意事項

一：避免各種過敏現象,

二：避免各種感染，包括感冒，尿道感染，婦科感染，腸道感染等

三：避免口服避孕藥，因為避孕藥含雌性激素，易加重SLE病情

四：避免計劃外懷孕，由於妊娠和流產均可能誘發病情加重，因此SLE病人想要生育， 須在醫生指導下，控制好病情，並停用免疫抑制劑3----6個月以上才可懷孕

五：避免各種對SLE有害的含紫外線的照射，包括陽光，複印機，電焊等。日常照明用的電燈，日光燈，液晶電腦顯示器等所含的紫外線成分很低，對SLE病人沒有影響

六 尤其注意不能吃蝦蟹，複發率極高。　　

相關的生物標誌物

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的自身免疫性疾病，其發病原因不清，發病機制也尚未明確。一般認為是多因素的：受遺傳因素和環境的影響，補體缺陷、B細胞和T細胞行為異常、細胞因子作用異常、細胞凋亡異常等。生物標記物可用來反映SLE的病理過程及治療狀況，並可用於判斷預後、展示疾病活動性及指導臨床治療。長期以來，抗dsDNA抗體、補體活性和免疫複合物等免疫學檢測一直是SLE疾病活動性的經典標誌。隨著技術的進步和研究的深入，大量新的SLE相關的生物標誌物開始出現。本文從基因水平、細胞水平及血清水平就新出現的SLE相關的生物標誌物作一綜述。

1 基因水平標誌物

近來的研究讓人們越來越認識到遺傳因素在SLE的發病中起決定作用。引起SLE疾病的基因並非單一基因，而是包括多重基因，這些基因以級聯或相互作用的方式啟動疾病的發生。

1.1 細胞凋亡相關基因

自身反應性T、B淋巴細胞的凋亡是機體維持免疫耐受的重要機制。Fas/FasL和Bcl2基因在細胞凋亡的信息傳遞中起重要作用，這些基因異常將導致凋亡異常。由於機體淋巴細胞發育過程中凋亡異常，造成自身耐受平衡被破壞，從而導致SLE的發生。

Fas和FasL基因突變小鼠MRLlpr/lpr和MRLgld/gld是兩種自發性狼瘡模型鼠，這兩種小鼠均具有淋巴組織過度增生和類似於人類SLE的癥狀，其根本原因在於lpl小鼠Fas基因突變，而gld小鼠存在FasL基因突變。體內Fas/FasL基因的突變導致無法傳遞凋亡信號，自身反應性淋巴細胞積累和自身抗體產生，進而引起自身免疫性疾病。檢測SLE患者外周血單個核細胞Fas基因mRNA，發現比正常人少63個碱基，突變的Fas mRNA使Fas蛋白跨膜區丟失而不能表達在細胞表面，以可溶性形式（sFas）存在於體液中。

sFas可與Fas競爭性結合FasL，使Fas介導的細胞凋亡減少，其結果是自身免疫反應細胞堆積，促進自身免疫病發生。Courtney等［1］研究發現，SLE患者血清sFas升高，其水平與淋巴細胞凋亡率及抗dsDNA抗體滴度正相關。這提示sFas有可能作為SLE的一個診斷指標。

Bcl2基因是人們在研究B細胞淋巴瘤中發現的一種異常表達的原癌基因。它是一種細胞凋亡抑制基因，可以促進細胞生長，其功能紊亂與SLE的發生、發展有密切關係。有研究表明，活動期SLE患者外周血T細胞及B細胞表達的Bcl2蛋白顯著多於非活動期患者及正常對照組，且Bcl2蛋白的量與疾病活動性呈正相關。Graninger等［2］用Northern blot技術檢測SLE患者外周血單個核細胞Bcl2 mRNA，24例受試對象中有19例高於正常對照的最高值。RTPCR檢測也顯示患者骨髓細胞Bcl2水平增高。

Alvarado等［3］報道Bcl2轉基因鼠的淋巴細胞凋亡減弱，B細胞壽命延長，自身反應B淋巴細胞克隆選擇性受抑，出現高球蛋白血症，產生抗多種核成分的自身抗體，發展為SLE樣綜合征。而Chan等［4］卻發現活動期SLE患者外周血Bcl2陽性淋巴細胞的比例顯著少於非活動期患者及正常對照組。因此，SLE患者Bcl2的表達究竟如何異常還需進一步研究。

1.2 Ⅰ型IFN系統

目前大量研究表明，SLE患者體內IFN信號通路上的基因及相應的編碼蛋白普遍上調。提示IFN信號增強是SLE的一個重要標誌。

Baechler等［5］利用基因晶元技術，發現在SLE的外周血單個核細胞中有23個IFN誘導基因顯著性高表達，而且這些基因的高表達比抗dsDNA抗體更能反映疾病的活動性。Rozzo等［6］在對SLE小鼠模型NZBXB6 F1的基因晶元表達譜研究中發現，IFN誘導表達的ifi202可能是SLE易感基因，並認為ifi202有望成為治療SLE的候選藥物靶點。此外，用重組IFNα治療hepatitis感染，非自身免疫性疾病患者時常出現抗核抗體、抗天然DNA抗體，甚至出現類SLE綜合征［7］。這些結果都提示IFN信號通路在疾病的發生髮展中起了關鍵作用。

Ronnhlom等［8］認為Ⅰ型IFN系統在SLE發病機制中所起的作用分為兩個階段。第一階段：感染誘導產生的Ⅰ型IFN能刺激機體產生B細胞，這種B細胞能夠分泌抗凋亡細胞核抗原成分的自身抗體；第二階段：核自身抗原與自身抗體複合物組成了內源性IFNα誘導物，不斷刺激未成熟的樹突狀細胞活化產生IFNα，形成惡性循環，維持自身免疫性T、B細胞的持久存在。

2 細胞水平標記物

在SLE發病過程中，自身抗體及機體遺傳因素使調節正常免疫應答過程的機制發生障礙，T細胞和B細胞均發生功能異常，細胞的相互作用協同擴大至對多種自身抗原應答，使免疫病理過程向惡性循環發展。

2.1 B淋巴細胞異常

SLE的一個重要特點是表達有眾多的自身抗體，這說明B細胞處於高度活化狀態。近年來的研究發現SLE患者中B淋巴細胞亞群也存在異常。B細胞亞群分析可以作為疾病活動性的生物標記。

根據是否表達CD5分子，B細胞分為B1淋巴細胞（CD5+）和B2淋巴細胞（CD5-）兩個亞群。B2細胞主要產生針對外來抗原的單反應性抗體，包括IgG和IgM。而B1細胞則產生針對細胞自身抗原的多反應性抗體，主要為IgM，與自身免疫病的發生有著密切關係。多項研究發現活動期SLE患者外周血B1細胞亞群的水平較非活動期SLE患者及正常對照組高，這可能與B1細胞亞群的異常激活有關。其可能的原因主要有：①Th2細胞因子的激活對B1淋巴細胞亞群具有激活與擴增作用；②感染因素對B1淋巴細胞亞群的激活作用；③TCRγδT淋巴細胞對B1淋巴細胞亞群具有旁路激活作用；③B1淋巴細胞亞群的凋亡被抑制。SLE中B1細胞顯著增多，其產生的自身抗體可與自身抗原結合而導致SLE的發生。

最近的研究表明CD27分子可作為記憶性B細胞的標誌，並且漿母細胞（漿細胞的前體）的表面有高水平的CD27。還有研究顯示，在成年SLE的患者中CD19+CD20+CD27-的原始B細胞的百分率和絕對數量都有顯著減少，而CD19+CD20-CD27high漿細胞在活動性SLE患者中有明顯升高，並且CD27高分泌型漿細胞（CD27high）的數量和頻率與SLE的活動性積分SLEDAI及抗dsDNA抗體滴度顯著相關［9］。CD27high漿細胞克隆在SLE臨床癥狀持續期間增加而在有效的免疫抑制劑治療後減少。這些結果顯示CD27high漿細胞克隆增加，可能會成為監測SLE疾病活動性的一個很有價值的生物學標誌。　　

預後

早期系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡起病大多在春季，大部分患者的首發癥狀是面部出現鮮紅色的斑疹，範圍局限於兩側面頰部、鼻樑部，邊緣清楚，皮疹外形像蝴蝶，俗稱蝶形紅斑。這種皮疹還有光敏性表現，在室外陽光暴晒後皮疹顏色加深，水腫加重。用手觸摸紅斑的邊緣，有一種柔硬感，患者往往沒有瘙癢感。這種皮疹形態粗看與面部其他過敏性皮膚病相似，如由化妝品過敏引起的化妝品皮炎。但化妝品皮炎的皮疹雖然也有光敏性表現，但紅斑往往不累及鼻樑部，觸摸紅斑的邊緣，沒有柔硬感，且化妝品皮炎患者有明顯瘙癢。

另外，早期的紅斑狼瘡患者，兩手背往往有凍瘡樣皮膚病表現。兩手背有大小不一、形狀不規則的水腫性紅斑，對稱分布，一般不發生潰爛，不癢，有灼痛，稱為多形紅斑。這種皮疹不受季節影響，一年四季存在，而凍瘡好發於冬季，常發生潰爛，有明顯瘙癢。

更重要的是，早期的紅斑狼瘡往往伴有許多不引人注意的全身癥狀。如周身大小關節酸痛、低熱、乏力、貧血等。因為早期紅斑狼瘡患者血液里存在一種疾病因子---紅斑狼瘡因子，該疾病因子可破壞人體的血細胞、關節腔、肝臟、腎臟、心臟、腦組織等。這時候作血液化驗，就有如下實驗室改變：紅細胞、血紅蛋白、白細胞、血小板明顯減少，血沉增快，再作免疫方面的化驗，還有如下實驗室指標出現：抗核細胞抗體陽性，類風濕因子陽性，血液中能找到狼瘡細胞。

青年和中老年女性，如有早期紅斑狼瘡的皮疹表現，同時伴有如上全身癥狀，須及時到醫院就診，作有關實驗室方面的檢查。

系統性紅斑狼瘡何時可停葯？

當病人得知患了系統性紅斑狼瘡後，常常談虎色變，心裡一下子不能承受，產生悲觀失望情緒。這時病人最需要的是得到醫生、家屬、親朋好友、同事的鼓勵，給予精神上的支持。使他們充分認識到，系統性紅斑狼瘡的病因雖至今未明，這為本病的根治帶來困難，但近年來，由於科學的發展，認識的提高，實驗方法的進步，加上新的藥物不斷出現，使系統性紅魔狼瘡得以早發現、早治療，5年生存率達90％以上，10年生存率也達到84％。因此，系統性紅斑狼瘡已不是不治之症。病人應有長期對待該病的思想準備，樹立戰勝疾病的信心，時刻注意病情變化，定期複查：活動期應每月複查，穩定後可每兩三個月複查，再穩定後也不應少於每半年複查一次，聽從醫生根據複查結果給予的指導意見。進行正規治療，就可以使病情長期緩解，甚至完全可以像正常人一樣工作、生活。病情長期緩解者方可試行停葯。

複發的早期徵兆　◆關節痛、關節炎：以膝、腕、踝、肘、指趾關節為主，一般出現最早，可為遊走性。

◆脫髮：常在發病或複發早期即有頭髮脫落。

◆發熱：發熱是狼瘡患者最普遍的癥狀，90%的病人有發熱，也是複發時最早出現的癥狀。但有的因為發熱不高，病人往往感覺不到。應該準備一個體溫計，首先測出緩解期的體溫波動範圍（每次都在早晨起床前測量），一旦體溫超出這個範圍0.8～1°C，說明有複發的可能。但要排除感冒或其他感染。

◆紅斑：80%以上患者有皮膚損害，是複發的早期癥狀。多數在陽光或紫外線照射後出現。

乏力也是狼瘡患者普遍有的癥狀。病人無論在活動期還是緩解期都經常感到乏力，但如果在其他早期癥狀復出的同時乏力感覺加重，可以進一步說明要複發了。

◆腹痛，消化道不適，噁心、腹瀉等，也是少數患者複發最早出現的癥狀。

◆血沉加快：幾乎所有的紅斑狼瘡病人都有血沉加快。血沉加快提示狼瘡活動，但血沉正常不代表無活動炎症存在。部分病程長的患者即使處於穩定期血沉仍然較快。假如患者從原來血沉正常或低水平加快，突然大幅度上升，應該警惕複發。

其他還有尿蛋白陽性，白細胞減少等化驗項目，必須是在病主動求醫之後才能知曉的。

參看

• 《家庭醫學百科·醫療康復篇》- 系統性紅斑狼瘡
• 《默克家庭診療手冊》- 系統性紅斑狼瘡

注：僅供參考，身體疾病請咨詢專業醫生。

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