乳腺增生性疾病是乳腺外科中常見的一種疾病，佔乳腺專科門診病人數的80％以上，明顯影響女性健康。乳腺增生症又名乳腺結構不良症，國外多命名為乳腺囊性增生症，而對於中國婦女，在近萬例乳腺增生病例中，出現肉眼囊腫不過3％，顯微鏡下囊腫不過20％，以囊腫為主要病變表現的乳腺增生症不過9％，因此，有學者建議該病正式命名為“乳腺增生症”。
一、乳腺增生症的病生病理
正常婦女乳腺的發育及變化受性激素調節，其腺體和間質隨女性週期（月經週期）的性激素變化而重複增生和復舊過程。在卵泡期，雌激素作用使乳腺腺體的末端導管和腺泡上皮細胞增生，DNA合成及有絲分裂增加，間質細胞增生，水分瀦留；在黃體期，雌激素和孕激素共同作用，促進正常乳腺小葉中導管、腺泡結構生成，同時孕激素調節和拮抗部分雌激素的作用，抑制細胞的有絲分裂，減輕間質反應，通過抵消醛固酮在遠端腎單位的作用，促進腎臟的水、鹽排出；黃體期末，腺泡上皮細胞高度分化，在基礎水平催乳素的作用下，腺小葉可生成和分泌小量液體；在月經期，由於下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋抑制作用，性激素分泌降低，伴隨著月經週期開始，乳腺導管-腺泡結構由於失去雌激素支援而復舊。如此迴圈往復，維持著乳腺的正常結構和功能。
在育齡期婦女各種原因引起的卵巢分泌功能失調，導致在月經週期中雌激素佔優勢，孕激素絕對或相對不足，或黃體期相對縮短，乳腺組織長期處於雌激素優勢的作用，使之過度增生和復舊過程不完全，造成乳腺正常結構紊亂即導致本病發生。患者可在卵泡期血漿雌二醇含量明顯高於正常，在黃體期血漿孕酮濃度降低，雌激素正常或增高，黃體期孕酮濃度低於正常，可降低至正常的1/3或出現黃體期縮短。部分患者可伴有月經紊亂或既往曾患有卵巢、子宮疾病。在絕經期後，卵巢分泌激素銳減，乳腺小葉腺泡結構萎縮，代之以脂肪和結締組織，僅較大的導管保留，此時往往乳腺增生明顯改善。但如果絕經後應用雌激素替代治療，因缺乏孕激素的協調作用，易導致乳腺導管上皮細胞增生。
乳腺增生症在疾病的不同時期其病變特徵不同，使病理組織學改變形態多樣，其基本過程為：
初期：首先引起上皮下基質反應，結締組織水腫、成纖維細胞增生，在典型病例黃體末期乳房實質體積可增加15％，患者出現月經前期乳房脹痛。繼之乳腺小葉內腺上皮細胞增生，並可有分泌現象，如卵巢功能失調恢復，組織學改變可完全恢復正常。
進展期：乳腺小葉增生進一步發展，腺小葉增大甚至相互融合，致使小葉形態不規則，變形。部分腺小葉因纖維組織增生使原結構紊亂，部分割槽域導管增多、密集、受壓，並有纖維組織增生，呈腺瘤樣改變，此時臨床查體易與乳腺腫瘤混淆。部分導管腺體內液體集聚而表現為較彌散的小囊腫，亦稱為纖維囊性增生症。
慢性期：因纖維組織增生壓迫血管，乳腺小葉退行性改變，導管-腺泡系統萎縮、變硬，間質透明變性，存留的導管或腺泡可擴張。常見纖維組織包繞到擴張導管內上皮細胞增生。部分表現為孤立的較大的囊腫。
需要指出的是上述過程常常不能截然分開，可在病灶中同時存在進行性和退行性變化，因而組織學上表現為以某一形態為主的多形性改變。
二、乳腺增生與乳腺癌的關係
已有的臨床、病理和流行病學研究表明，乳腺良性疾病癌變是乳腺癌發生的重要原因之一，其機制尚不清楚。乳腺增生症是最常見的乳腺良性疾病之一，它與乳腺癌的關係一直為人們所重視。早在上世紀中期就有很多學者通過對乳腺癌旁病變共存性研究和臨床回顧調查的結果，提出乳腺囊性增生病與乳腺癌相關。其中最重要的文獻包括Duppont和Page等1985年在新英格蘭醫學雜誌發表了超過1萬例隨訪17.5年的結果。其結論明確提出：1、下列病變癌病的機會甚少，如囊腫病、導管擴張、硬化腺病、硬化病及纖維腺瘤病；2、活檢發現輕度上皮增生症及大汗腺化生，在45歲以下無明顯意義；3、乳腺不典型增生癌發生率較對照組增加4.7倍，如有乳腺癌家族史，乳腺癌發生率增加近10倍。證實了乳腺上皮增生和不典型增生與乳腺癌發生的關係。此後又進一步將活檢明確的不同病理形態學病變婦女與同齡未取乳腺活檢婦女比較，以隨訪10～20年發展成乳腺浸潤癌的比率作為危險度。把乳腺囊性增生病按組織學型別分為囊腫、大汗腺化生、腺病、硬化性腺病、炎症、鈣化、導管內乳頭狀瘤和（或）上皮增生，經隨訪發現非增生性病變，如囊腫、大汗腺化生、腺病、硬化性腺病或炎症等，與普通人群比較，乳腺癌發生危險性並不增加；有乳腺導管上皮增生無不典型增生者包括一般性、中度增生，危險性輕度增加（發生乳腺癌的危險為對照組的1.5-2倍）；有上皮不典型增生者，包括導管不典型增生和小葉不典型增生，危險性中毒增加（發生乳腺癌的危險為對照組的4-5倍）；而原位癌包括小葉原位癌和導管原位癌，發生浸潤性癌的危險性高度增加（發生乳腺癌的危險性為對照組的8-10倍）。明確了良性病變癌病與不典型增生的關係，其發展過程為正常乳腺上皮細胞――一般性增生上皮細胞――不典型增生上皮細胞――原位癌――浸潤性癌。
三、乳腺增生症的臨床表現與診斷
患者多為育齡期女性，以30-40歲發病率較高。主要表現為乳房疼痛、壓痛、腺體侷限性增厚或形成包塊。初期可能在一個乳房，以乳房外上象限居多，之後逐步發展為多灶性，雙側乳房均可發病。病程常較長，初期往往與月經有關，表現為月經前疼痛加重，月經後逐漸減輕，發展到一定程度後乳房疼痛漸失去規律。部分病人可有乳頭溢液，多為雙側多個乳腺導管溢液，溢液可為水樣、黃色漿液性、乳樣或呈混濁樣，需與乳腺癌或乳腺導管內乳頭狀瘤所致乳頭溢液鑑別。40％-60％伴有月經不規則、經期提前、痛經、月經過多或有卵巢囊腫。另外，多數病人的乳房疼痛常為吵架，生氣等劇烈的心理與情緒變化所誘發和加重。絕經後乳腺腺體萎縮，逐漸被脂肪組織所代替，多數患者的症狀、體徵可緩解。
乳腺增生症的臨床診斷標準尚不統一，目前臨床上一般以女性有明顯乳房疼痛、乳房團塊樣增厚或伴有多導管乳頭溢液者診斷為乳腺增生症。輔助檢查是進一步明確診斷的手段，主要包括彩色超聲檢查，乳腺X線鉬靶攝片和選擇性乳腺導管造影X線檢查，對有乳頭溢液者還可選擇進行纖維乳管鏡檢查。對可疑病灶進行病理學穿刺活檢排除乳腺癌。對乳腺增生症病理形態學診斷仍然是臨床診斷的金標準。需要指出的是，對於40歲以上的女性患者，特別是有乳房侷限性增厚或腫塊樣改變者，不能輕易診斷為乳腺增生症，需要進行上述檢查排除乳腺癌之後方可診斷為乳腺增生症。
四、乳腺增生症的治療
乳腺增生症的治療主要包括以下四方面：1、心理治療；2、藥物治療；3、手術治療；4、隨訪觀察。
1、心理治療 傳統認為乳腺痛的女性常伴有神經質表現。對於一些乳房疼痛輕微，體徵不明顯但又表現出非常緊張情緒的乳腺增生患者，可給予心理安撫治療。此類患者往往非常重視乳腺疾病，常常懷疑自己是否患有乳腺癌，這類患者可給予相應的輔助檢查以解除患者的顧慮，並給予講解乳腺增生相關方面的知識，打消其恐癌心理，往往收效甚好；還有一部分患者應因家庭和夫妻關係不和睦，常常生氣，過度焦慮，這部分患者一定要囑其儘量剋制自己的情緒，多參加戶外活動和社交活動，保持平和的心理，學會自我心理調節，必要時給予調節植物神經功能的藥物治療。
2、藥物治療 臨床上針對不同情況對乳腺增生症患者給予有針對性的積極治療，並密切監測隨訪，以預防和早期發現乳腺癌。常用的藥物包括以下幾類：
（1）中藥類：乳腺增生症的中醫辨證分析主要包括肝鬱氣滯型，痰瘀交結型，肝腎虧損型，衝任失調型。治療本病的中藥、成藥包括調理衝任、疏肝解鬱、活血化瘀、軟堅散結、舒筋通絡、散結止痛等作用的藥物，根據患者具體情況選用常有一定療效。
（2）維生素類藥物：維生素A、B、C、E能保護肝臟及改善肝功能，從而改善雌激素的代謝。維甲酸是上皮細胞的生長和分化的誘導劑，對預防乳腺癌的發生有一定作用。維生素E可防止重要細胞成分過氧化，對維持上皮細胞的正常功能其重要作用。目前維生素類常作為乳腺增生症治療的輔助性藥物，但也有資料顯示其療效並不高於安慰劑。
（3）激素類藥物：1）三苯氧胺具有雌激素樣活性，作為雌二醇的競爭劑競爭靶細胞的雌激素受體而使雌激素對靶細胞失去作用，而不影響血漿雌激素水平。對乳腺不典型增生細胞生長具有抑制作用，對乳腺增生症有較好療效。但該藥可引起月經紊亂和陰道分泌物增多，應在醫生的指導和觀察下用藥。2）溴隱亭是半合成的麥角生物鹼衍生物，具有多巴胺活性。可抑制催乳素的合成和釋放，並可直接作用與垂體前葉，解除催乳素對促性腺激素的作用而促使黃體生成激素的週期性釋放等，對治療乳腺增生症有一定療效。該藥常引起噁心，嘔吐，嚴重者有體位性低血壓，需要在專科醫生指導下用藥。3）甲基睪酮，丹那唑等系雄激素藥，可對抗雌激素，抑制卵巢功能，對乳腺增生起一定的治療作用。
（4）其他藥物：1）天冬素片，原由鮮天冬中分析提取，後經人工合成，有效成分為天冬醯胺，臨床驗證對部分乳腺增生症有治療作用。2）碘製劑類，其作用是刺激垂體前葉，產生黃體生成激素以促進卵巢濾泡囊黃體素化，調節和降低雌激素水平，從而治療乳腺增生症。 3）月見草油，含活性成分伽瑪亞麻酸（GLA），屬必需脂肪酸（EFA），可有效地緩解乳腺疼痛，但作用很慢，治療兩個月後起效，但明顯的效果要在用藥後4個月。它在中度疼痛和希望繼續口服避孕藥的婦女中較為常用。
（5）用藥方法及注意事項：乳腺增生症的治療一般首選以中藥或中成藥為主的聯合用藥，並輔以維生素類藥物。一般而言，所選藥物既要緩解症狀，又要達到調整機體週期性激素平衡，防止增生性病變發展之目的。因此用藥時間一般應以2-3月為一個療程，連續用藥，待症狀完全緩解、乳腺增生主要體徵消失、輔助檢查提示病變好轉或消退後可停藥。應用三苯氧胺需掌握指徵，一般用於雌激素水平過高，其他藥物治療效果不佳者，對於40歲以上發病患者、有乳腺癌家族史和其他高危因素、活檢證實有乳腺上皮不典型增生者應首選三苯氧胺治療。
3、手術治療 對於藥物治療效果不好，有乳腺癌高危因素和不能除外癌性病變者可考慮用手術方式進行檢查和治療。
（1）空心針活檢術：對於乳腺增生侷限性增厚，疼痛無規律性，藥物治療效果不好，40歲以上出現乳腺增生症狀者，以及有乳腺癌家族史者或輔助檢查發現有可疑病灶者，應積極行空心針穿刺活檢，必要時在B超或X線定位下穿刺以提高對微小病灶的診斷準確性。該方法較之其他手術有微創和無（或微）疤痕之優點。
（2）包塊切除術：對乳腺增生症經一般藥物治療無效，或治療後其他增生性病變改善而孤立的乳腺腫塊不消失者，合併有單個乳管溢液者，超聲或X線提示有瘤樣病灶者應積極行包塊切除術，術前做好乳癌根治術的準備工作。
（3）乳房切除術：對活檢證實有多灶性Ⅱ級以上不典型增生者，伴有乳腺導管內乳頭狀瘤者，或同時證實有乳腺癌易感基因（BRCA1/2）突變者應行乳房切除術，此類病人可以選擇腔鏡乳房皮下切除加一期假體植入術，這樣可以在切除病灶的同時恢復女性乳房完美形態。
4、隨訪觀察 對於具有高危因素的乳腺增生患者，在積極治療的同時應制定合理的隨訪觀察方案，應至少半年複診一次，對極高危者需每季度複診一次，警惕乳腺癌的發生。初診時教會患者做自我檢查。
五、乳腺增生症的預防
隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快，乳腺增生症的發病率逐漸上升，因此，採取積極的防治措施非常重要。結合乳腺增生的發病機理，我們認為應當從以下方面進行預防：1、選擇適宜的年齡結婚生子；2、產後儘量母乳餵養；3、平時注意採取有效的避孕措施；4、注意保持規律而有質量的性生活；5、生活中善於調整自己的情緒，保持開朗和平和的心態；6、多方位採取科學的生活方式，起居有規律，少熬夜，戒菸戒酒，低脂肪飲食，少喝含咖啡因、茶鹼、可可鹼等成分的飲料，慎用豐胸產品，選用合適型號的支撐型胸罩等；7、積極防治各種婦科疾病；8、每年進行一次乳腺專科檢查。
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