自然流產是婦科常見疾病,在我國,自然妊娠獲得流產率為10-15%,IVF-ET獲得妊娠者,發生流產的機率更高。連續發生≥3次的自然流產,稱為複發性流產(RSA,recurrent spontaneous abortion),複發性流產病因複雜,嚴重影響著女性的身心健康及家庭幸福。
複發性流產是臨床常見的生殖問題。連續發生2-3次流產後,再次妊娠的流產率顯著上升。此外,由於輔助生育技術的廣泛開展,IVF-ET獲得妊娠後發生胚胎停止發育、生化妊娠的情況亦增加,更引起醫師與患者的高度關注。如何有效診治複發性流產是臨床熱點問題。
妊娠是一個複雜的生理過程。涉及夫婦雙方,與生殖細胞、子宮環境、胚胎著床與發育、內分泌與免疫調節等多種因素相關。因此,發生流產後,需要從遺傳、子宮形態、黃體支援、母胎免疫調節等多方面查詢原因。而臨床上仍有部分患者未發現明確的流產因素。
複發性流產的病因篩查
複發性流產原因複雜。臨床上許多發生多次流產的夫婦,會存在不止一種因素,也有一些患者經多方檢查仍未發現異常,屬於“不明原因”的流產。
1、遺傳因素:夫婦雙方染色體和胚胎染色體檢查,地域性高發遺傳性疾病,如G6PD(蠶豆病)和地中海貧血;
2、生殖細胞:男性精液分析和女性卵泡監測;
3、子宮因素:子宮縱膈、雙子宮、單角子宮、黏膜下肌瘤、子宮腺肌病等;
4、內分泌因素:黃體功能、甲狀腺功能、其他相關激素,如垂體泌乳素、胰島素等;
5、致畸因素:弓形體、風疹病毒、鉅細胞病毒、單純皰疹病毒I、II型、微小病毒B19等;
6、免疫因素:封閉抗體、TH1/TH2細胞因子、血型抗體、自身抗體(ACA、AOAb、ANA等)
7、凝血因素:D-二聚體、血小板凝集、凝血功能、血液流變學等。
在諸多因素中,應注重胚胎質量和子宮環境,以及妊娠期內分泌與免疫調節。
複發性流產的防治
對於複發性流產的治療,分為孕前治療與孕後安胎兩個階段。患者在反覆流產後,首先需要篩查流產的原因,並針對相關病因進行治療。一般來說,孕前治療需要3-6個月,此期應採取避孕措施。若男方精液指標異常,如精子前向運動的比例過低、畸形率過高、或DNA碎片過多,亦應同時進行診治。若發現染色體異常(平衡易位、斷裂等)、夫婦雙方攜帶相同的遺傳病基因(如同型地中海貧血),則需要做遺傳諮詢。
西醫治療
以往的《婦產科學》教科書認為流產是一種自然淘汰的結果,故不主張保胎。近30年來,對於母胎免疫調節的研究成為熱點。對胚胎染色體的檢測亦受到重視,而染色體異常的發生率並未達到預估那麼高。因此,對於複發性流產患者再次妊娠的安胎治療逐漸被業界接受。
1、內分泌治療:針對黃體功能不全而進行黃體支援是安胎的基本措施。尤其是通過輔助生育技術獲得妊娠,又有過自然流產者,往往採用雙管齊下甚至三管齊下的方法,口服地屈孕酮或微粒化黃體酮,肌注黃體酮,陰道用孕酮片。且肌注的用量趨大。若甲狀腺功能低下,則使用左甲狀腺素片(優甲樂);妊娠糖尿病則首選短效胰島素治療。
2、免疫治療:針對封閉抗體缺乏,通常在孕前進行白細胞免疫治療。採用配偶或獻血者白細胞進行多點皮下注射,一般是每隔3-4周做一次,孕後再進行加強免疫。治療前必須對獻血者進行體檢,排除HIV陽性、梅毒、肝炎病毒攜帶等情況,方可採血分離白細胞給患者治療。不能進行主動免疫治療者,亦可在早孕階段採用免疫球蛋白進行被動免疫治療。自身免疫抗體陽性者,孕前可採用皮質激素治療。
3、抗凝治療:針對血栓前狀態,使用阿司匹林、低分子肝素等。
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