異維A酸屬第一代維A酸類藥物,又名13―順式維A酸,具有縮小皮脂腺組織、抑制皮脂腺活性、減少皮脂腺分泌、減輕上皮細胞角化和減少痤瘡丙酸桿菌數目等作用,用於治療聚合性痤瘡、結節囊腫性痤瘡、暴發性痤瘡等有顯著的療效,深受患者的歡迎。儘管異維A酸治療重症痤瘡療效顯著,但其不良反應較多,值得引起重視。異維A酸在臨床上出現的不良反應主要有以下6個方面。
1、面板黏膜的不良反應
這是口服異維A酸最常見的不良反應,口服劑量越大,不良反應發生率越高。以脣炎最常見,發生率為100%,表現為口脣黏膜乾燥、皸裂、脫皮、出血,類似剝脫性皮炎,近30%~50%患者鼻腔黏膜乾燥、出血,面板乾燥瘙癢、眼乾燥,尤以過敏體質及乾燥症患者明顯,戴隱形眼鏡者不宜使用或應用本品期間不宜戴隱形眼鏡。
2、致畸作用
動物實驗證明口服異維A酸能導致發育畸形、流產和死胎。在胎兒器官形成的早期給藥,可導致中樞神經系統和心血管系統的發育異常;孕晚期給藥可導致胎兒肢體短缺、泌尿系統缺陷。因此臨床上使用異維A酸時,應要求育齡婦女在治療前1月及治療期間要採取有效避孕措施,在治療結束半年後才能生育。
3、對骨骼的影響
長期應用異維A酸可引起骨肥大、肌腱韌帶鈣化、骨質疏鬆、骨骺閉鎖,從而影響兒童和青少年的成長。以骨肥大、肌腱韌帶鈣化最為常見,其發生率與藥物劑量和用藥時間有關。
以每日每千克體重1~2mg劑量和療程4~5個月口服異維A酸治療痤瘡時,約有10%的患者可檢出骨肥大,因此應避免異維A酸與糖皮質激素、其他維A酸類藥(包括維生素A)同用。使用異維A酸療程不要太長,病情明顯好轉時用維持量或改用其他不良反應少的藥物鞏固治療,長期使用異維A酸患
者可定期作X線檢查。平時多食一些含鈣豐富的食品如牛奶、排骨湯、海鮮等,骨質疏鬆患者可給予補鈣治療。
4、對精神活動的影響
有文獻報道從1982年異維A酸上市以來至2000年5月,美國食品與藥品管理局(FDA)已經報告有431例服用異維A酸後發生精神異常,其中37位患者自殺,110位患者出現情緒抑鬱、有自殺念頭或自殺傾向而住院,284位患者情緒抑鬱但未住院。口服異維A酸對精神活動的影響與藥物的使用時間相關;停藥後或進行精神治療可使症狀減輕,再次用藥可使症狀出現或加重。
由於痤瘡是一種損容性疾病,面部的皮疹給患者生活、學習、工作和交際帶來巨大的精神壓力,因而有學者認為痤瘡是一種心身性疾病,也有大量的報道痤瘡本身也能引起患者不同程度的抑鬱煩惱,甚至有自殺傾向和自殺行為。故口服異維A酸後引發的精神異常,只能說明與異維A酸有一定的相關性,而無明確的因果關係。但臨床醫生應警惕使用異維A酸出現精神抑鬱的可能性。
對於已有明確精神抑鬱的患者應避免使用該藥治療。
5、神經肌肉的不良反應
國外有文獻報道口服異維A酸能引起頭痛、頭暈、睏倦、肌痛、血肌酸激酶(CK)升高,建議對平時有肌無力或血肌酸激酶(CK)升高的患者,應避免使用或減量使用,有肌肉症狀的患者應避免劇烈運動。
6、實驗室檢查異常
口服異維A酸能引起總膽固醇和甘油三酯水平升高,高血脂症、肥胖症、糖尿病等患者儘可能避免使用異維A酸。
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